Эналаприл

  • Вид работы:
    Реферат
  • Предмет:
    Медицина, физкультура, здравоохранение
  • Язык:
    Русский
    ,
    Формат файла:
    MS Word
    379,47 Кб
  • Опубликовано:
    2012-10-10
Вы можете узнать стоимость помощи в написании студенческой работы.
Помощь в написании работы, которую точно примут!

Эналаприл

МИНЕСТЕРСТВО ЗДРАВОХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ










Реферат

по теме: «Эналаприл»


Выполнила:

Студентка 4 курса, 3 группы

Спец. «фармация»

Барсукова А.В.

Проверила:

Леонова С.Г.



Харьков 2012

Содержание

1. Свойства и получение

. Идентификация

. Испытания на чистоту

. Количественное испытание

. Фармакологические свойства

Заключение

Список литературы

Введение

Еще в начале XX века стало известно о влиянии нейрогуморальных факторов на развитие артериальной гипертензии. В 1930-х годах было открыто вещество, которое в настоящее время называется ангиотензин II. В 1950-х было доказано, что оно напрямую стимулирует синтез альдостерона, и через десять лет была изучена роль ангиотензин-превращающего фермента в нейрогуморальной регуляции давления крови и сформулирована концепция о функционировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Начался поиск веществ, способных подействовать на данном уровне. Первый препарат - антагонист к рецепторам ангиотензину II был синтезирован в 1969 году, им стал саралазин. Препарат обладал мощным, но крайне плохо прогнозируемым антигипертензивным эффектом, при одинаковой дозе он мог вызвать коллапс или наоборот - привести к резкому росту артериального давления.

Несмотря на неудачу, работы в этом направлении продолжились, и в 1971 году был синтезирован первый в мире ингибитор АПФ - тепротид. Интересна история его создания: в 1965 году бразильский ученый Ferreira, исследуя яд гремучей змеи, обнаружил его способность стабилизировать брадикинин. Выделенный из яда змеи препарат очень недолго использовался в клинической практике. Причинами этого были высокая токсичность препарата, малая длительность эффекта и необходимость внутривенного введения.

Продолжение исследований механизма функционирования ренин-ангиотензин-альдестероновой системы привело к тому, что в 1975 году был создан первый таблетированный ингибитор АПФ - каптоприл. Это было революционным открытием, начавшим новую эру в терапии артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Фармацевтическая компания Merck & Co разрабатывала лекарственное средство - конкурент каптоприлу. В 1980 году сотрудниками Merck был синтезирован эналаприл, который стал вторым в мире ингибитором АПФ после каптоприла. Продолжительность клинического эффекта эналаприла составляла около 12-24 часов. Несколько десятилетий препарат активно применялся в клинической практике и продолжает оставаться эффективным средством контроля артериального давления. [9]

1. Свойства и получение


Эналаприл (Enalaprilum) ИЮПАК (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-этокси-1-оксо-4-фенилбутан-2-ил]амино]пропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота

Брутто-формула  C20H28N2O5

Мол.масса  376,44672 г/моль

Фарм. группа Ингибиторы АПФ

АТХ C09AA02


Эналапри́л (систематическое наименование: (S)-1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-L-аланил]-L-пролин) - лекарственное средство, один из препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. В основном применяют для лечения высокого артериального давления (артериальной гипертензии), хронической сердечной недостаточности, для снижения смертности после сердечных приступов, а также при некоторых проблемах с почками, вызванных сахарным диабетом.

Механизм действия и профиль безопасности эналаприла хорошо изучены, его эффективность клинически апробирована, в связи с чем данный препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.[9]

Одним из методов синтеза эналаприла является восстановительное алкилирование аланилпролина этиловым эфиром 2-оксо-4-фенилбутеновой кислоты в условиях гидрирования в присутствии черни палладия 1,6%[6] или с использованием цианоборгидрида натрия:[9]


Также можно использывать реакцию Гриньяра. Реакция Гриньяра - металлорганическая химическая реакция, в которой арил- или алкилмагнийгалогениды (также называемые реактивами Гриньяра) действуют как нуклеофилы, атакуя электрофильный атом углерода с образованием углерод - углеродной связи. Реакция Гриньяра - важный метод создания углерод-углеродных связей, а также связей углерод-гетероатом (P, Sn, B, Si и др.). [4,8]

В готовых лекарственных формах используется в виде малеата (соли малеиновой кислоты) с молекулярной массой 492,43 г/моль, которая представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, растворимый в этиловом и метиловом спиртах. Плавится при температуре приблизительно 144 С. [9,8,6]

-[N-[(S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]-L-пролина 1-этиловый эфир[6]

2. Идентификация

Как метод идентификации используют инфракрасную спектроскопию.

Согласно Государственной Фармакопеи Украины, субстанция должна отвечать спектру ФСО эналаприла малеата.[3]

Поглощение инфракрасного излучения вызывает в веществе, что анализируется, колебания с переменной или длины связи, или углов между связями. Это значит, что в зависимости от частоты излучения, что поглощается, начинает периодически растягиваться определенная связь или изменятся определенный угол между связями. Колебания, которые подлежат в изменении длины связи между атомами и не сопровождается отклонением от межъядерной оси, называются валентными; колебания, при которых атомы перемещаются с межъядерной оси, называются деформационными.

Колебания, вызванные поглощением инфракрасного излучения, сопровождается изменением дипольного момента молекулы. Интенсивность (тоесть площадь под «кривой») каждого поглощения зависит от разницы дипольных моментов молекулы в основном и соответствующем возбужденном колебании состояниях; чем больше эта разница тем интенсивнее поглощение.

ИК-спектры могут быть получены для веществ с разными агрегатными состояниями и использоваться для идентификации, количественного анализа, а также для исследования строения молекулы.

Главное преимущество ИК-спектрокопия - высокий уровень объективности при идентификации лекарственных веществ, поэтому этот метод широко используется в фармакопеях развитых стран для идентификации не только субстанции, но и в некоторых случаях - готовых лекарственных средств.

Испытания проводят на одно- или двулучевых инфракрасных спектрометрах, оборудование диспергируемыми системами в виде призм и дифракционных решеток.

Чаще всего используют спектральную область от 2,5 до 20 мкм (4000-500 см^-1).

Инфракрасный спектр - это серия полос поглощения, максимумы которых характеризуются волнистым числом ( ν ) или длиной волны ( λ ) и интенсивностью поглощения.

Волнистое число измеряется обратных сантиметрах (см^-1) и определяется из соотношения: ν = 10 / λ, где λ - длины волны в микрометрах (мкм).

Образцы для записи ИК-спектра готовят в зависимости агрегатного состояния вещества.[7]

Подготовка образца

Готовят раствор испытуемой субстанции в определённом растворителе.

Выбирают концентрацию вещества, толщину шара от 0,5 до 1,0 мм. Поглощение растворителя компенсирую путём помещения в канал сравнения аналогичной кюветы, которая содержит выбранный растворитель (тетрахлорметан, хлороформ).[1,7]

Взаимодействие связей в пределах функциональной группы характеризуется строгой постоянностью и только незначительной мерой зависит от природы углеродного скелета, который несёт эту функциональную группу. Поэтому можно установить соответствие между разными функциональными группами и групповыми частотами поглощения, которые им соответствуют. Применение инфракрасных спектров для исследования строения вещества обусловливается, таким образом, на определении наличия характеризирующих полос поглощения ( полосы, связанные с колебанием определённых функциональных групп или связи в молекулах).

С целью идентификации полученный ИК-спектр можно сравнивать со стандартным спектром, который приведен в НТД, или со спектром вещества-стандарта, полученным параллельно в тех же условиях. Сравнение со спектром который приведен в НТД, повышает объективность вывода.

Сравнение ИК-спектров рекомендуется начинать с анализа характеризующих линий , которые обычно хорошо проявляются в спектрах и только при их совпадении сравнивают низкочастотную область.

Набор линий в интервале 1350-400 см^-1 специфический и называется участком «отпечатков пальцев». Хотя отнесение отдельных колебаний в этой области осуществить тяжело, общий вид спектра характерный для каждого отдельного соединения и может быть использован для её идентификации. Полное совпадение полос поглощения в ИК-спектрах свидетельствует о идентичность веществ.[7]

. Испытания на чистоту

Практически все лекарственные вещества содержат в своём составе посторонние примеси. Их наличие может быть обусловлено разными причинами. Несоответствие даже одному из показателей, заложенных в нормативно-технической документации, свидетельствует о недоброкачественности лекарственного вещества.[7]

Раствор S 0.25 г субстанции растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р и доводят объём раствора тем самым растворителем до 250 мл.[3]

Прозрачность раствора

Раствор S должен быть прозрачным.[3]

Для определения прозрачности и степени каламутности раствора используют одинаковые пробирки с бесцветного прозрачного стекла с плоским дном. Сравнение растворов проводят в рассеянном дневном свете через 5 мин после приготовления эталона, просматривая образцы вдоль вертикальной оси пробирок на чёрном фоне.[7]

Окрашенность раствора

Раствор эналаприла малеата должен быть бесцветным.[3]

-мм шар испытуемой жидкости сравнивают с 40-мм шаром воды или растворителя или эталона, используя одинаковые пробирки с бесцветного прозрачного нейтрального стекла с плоским дном, которые имеют внутренний диаметр от 15 мм до 25 мм. Сравнение проводят в рассеянном дневном свете, пересматривая образцы вдоль вертикальной оси пробирок на белом фоне.[7]

рН

От 2.4 до 2.9. Измеряют рН раствора S. Конгокрасная бумага - зелёная или синяя. Диметиловый жёлтый (используют 0,05 мл) - оранжевый или красный.[3,2]

Удельное оптическое вращение

Сопроводительные примеси

Определение проводят методом жидкостной хроматографии.[3]

Жидкостная хроматография - метод разделения, в котором подвижной фазой является жидкость, неподвижной фазой, помещённой в колонку, является тонкодисперсное твёрдое вещество, нанесённая на твёрдый тонкодисперсный носитель, или твёрдый тонкодисперсный носитель, который химически модифицированный путём введения органических групп.

Жидкостная хроматография основана на механизмах адсорбции, распределении, ионного обмена или разделения по размеру молекул.

Буферный раствор А.2.8. г натрия дигидрофосфата моногидрата Р растворяют в 950 мл воды Р, доводят рН до 2.5 кислотой фосфатной Р и доводят объём раствора водой Р до 1000 мл.

Буферный раствор В. 2.8 г натрия дигидрофосфата моногидрата Р растворяют в 950 мл воды Р, доводят рН до 6.8 раствором натрия гидроксида концентрированным Р и доводят объём раствора водой З до 1000 мл.

Смесь для растворения. Смешивают 50 мл ацетонитрила Р1 и 950 мл буферного раствора А.

Испытуемый раствор. 30.0 мг субстанции растворяют в смеси для растворения и доводят объём раствора той же самой смесью до 1000 мл.

Раствор сравнения (а). 10 мл испытуемого раствора доводят смесью для растворения до объёма 100.0 мл.

Раствор сравнения (b). 3.0 мг ФСО эналаприла для проверки пригодности хроматографической системы растворяют в смеси для растворения и доводят объём раствора той же самой смесью до 10.0 мл.

Хроматографирование проводят на жидкостном хроматографе с УФ-детектором по таким условиям:

·        Колонка из нержавеющей стали размером 0.15 м × 4.1 мм, заполненная сполимером стирол-дивинилбензола Р с размером частиц 5 мкм;

·        скорость подвижной фазы 1.4 мл/мин;

·        подвижная фаза А: смесь 50 мл ацетонитрила Р1 и 950 млбуферного раствора В;

·        подвижная фаза В: смесь 340 мл буферного раствора В и 660 мл ацетонитрила Р1.

Время (мин)

Подвижная фаза А (% об/об)

Подвижная фаза В (% об/об)

0-20

95→40

5→60

20-25

40

60

25-26

40→95

60→5

26-30

95

5


·        детектирование по длине волны 215 нм;

·        температура колонки 70 С.

Хроматографируют 50 мкл раствора сравнивают (b). При хроматографировании по приведённым условиям время удерживания пиков должны быть: эналаприла приблизительно 11 мин, примеси А - приблизительно 12 мин. Хроматографическая система является пригодной, если отношение Н / составляет не меньше 10 ( Н - высота пика примеси А над базовой линией ; Н - высота над базовой линией самой низкой точки хроматограммы между данным пиком и пиком эналаприла.)

Хроматографируют 50 мкл испытуемого раствора и 50 мкл раствора сравнения (а).

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси А не должна привышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (1.0 %); площадь любого пика, кроме основного и пика примеси А, не должна превышать 0.3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (0.3 %); сумма площадей всех этих пиков не должна превышать площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а) (1.0 %). Не учитывая пики, площадь которых составляет менее 0.05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (а), и пик, который отвечает кислоте малеиновой.[3]

Тяжёлые металлы

Не более 0.001 % (10 ppm). 2.0 г субстанции должны выдерживать испытания на тяжёлые металлы. Эталон готовят с использованием 2 мл эталонного раствора свинца (10 ppm Pb) P.[3,10]

Потеря массы при высушивании

Не более 1.0 %. 1.000 г субстанции сушат при температуре 105 С на протяжении 3 часов.[3]

Сульфатная зола

Не более 0.1 %. Определение проводят из 1.0 г субстанции.[3]

. Количественное определение

.100 г субстанции растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, Р, доводят объём раствора тем самым растворителем до 30 мл и титруют о.1 М раствором натрия гидроксида потенцеометрически до второго скачка потенциалов на кривой титрования.

мл 0.1 М раствора натрия гидроксида соответствует 16.42 мг С24Н32N2O9.

. Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Как и у других препаратов данной группы, клинический эффект эналаприла обусловлен подавлением активности ангиотензинпревращающего фермента и, как следствие, уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I в тканях и циркулирующей крови. Уменьшение концентрации ангиотензина II, в свою очередь, приводит к вазодилатации, уменьшению секреции альдостерона, повышению концентрации калия и активности ренина в плазме крови. Гемодинамическими последствиями этих изменений становятся снижение периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), систолического и диастолического артериального давления, повышение сердечного выброса, уменьшение пост- и преднагрузки на миокард. Гипотензивный эффект препарата наиболее выражен при высокой концентрации ренина в плазме, при уменьшении его концентрации клинический эффект становится менее выраженным. У некоторых больных для достижения оптимального уровня артериального давления необходима терапия на протяжении нескольких недель.

Вазодилатирующий и некоторый диуретический эффект эналаприла также обеспечиваются блокадой разрушения брадикинина, который, в свою очередь, стимулирует синтез вазодилатирующих и почечных простагландинов. Повышение содержания брадикинина как в плазме, так и локально в органах и тканях организма блокирует патологические процессы, происходящие при хронической сердечной недостаточности в миокарде, почках, гладкой мускулатуре сосудов. При этом наблюдается усиление коронарного и почечного кровотока, при длительном применении (от 3-4 недель лечения) уменьшается гипертрофия левого желудочка и миофибрил стенок артерий резистивного типа, замедляется дилатация левого желудочка и улучшается кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Благодаря умеренному диуретическому эффекту препарата уменьшается внутриклубочковая гипертензия, замедляется развитие гломерулосклероза и снижается риск возникновения хронической почечной недостаточности.

Снижение артериального давления в терапевтических пределах (не ниже 100 на 60 мм рт. ст.; значение варьируется в зависимости от пола, возраста, сопутствующих заболеваний) не оказывает влияния на мозговое кровообращение: поступление крови к головному мозгу поддерживается на должном уровне и на фоне сниженного артериального давления.

Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому «отмены» (резкому подъёму артериального давления).

Фармакокинетика

Эналаприлат - активный метаболит эналаприла, который является ингибитором АПФ

Эналаприл является пролекарством, так как действующее вещество, в основном, не он сам, а его активный метаболит эналаприлат (продукт гидролиза в печени в присутствии фермента цитохрома P450 3A4), который ингибирует АПФ активнее, чем эналаприл.[5]

Абсорбция препарата после приёма внутрь - 60%, приём пищи не влияет на эффективность всасывания. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) для эналаприла составляет 1 ч, для эналаприлата - около 3-4 часов. Связь эналаприлата с белками плазмы достигает 50-60%.

По данным разработчика препарата, время наступления гипотензивного эффекта при приёме внутрь составляет в среднем 1 ч, выраженность его достигает максимума через 4-6 ч и длится до 24 часов. Однако по данным независимых клинических исследований, клинический эффект от приёма эналаприла (за исключением некоторых комбинаций) сохраняется лишь на промежутке до 12 часов.

Эналаприлат хорошо проникает через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов, при этом 60% выводится почками (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата) и 33% - через кишечник (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость выведения 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.[9]

Эналаприлат также производится и как отдельное лекарственное средство (например, «Энап Р» фирмы KRKA, Словения) в виде раствора для внутривенного введения. Применяется при гипертонических кризах, злокачественной гипертензии, тяжёлой форме артериальной гипертензии и только в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эналаприл усиливает действие этанола, замедляет выведение Li+; ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин. Гипотензивное действие ослабляют НПВП, эстрогены; усиливают - диуретики, другие гипотензивные лекарственные средства (бета-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, БМКК, гидралазин, празозин), лекарственные средства для общей анестезии, этанол. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие лекарственные средства увеличивают риск развития гиперкалиемии. Лекарственные средства, вызывающие угнетение функции костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность.

Применение

Основными показаниями к применению препарата являются артериальная гипертензия (симптоматическая, реноваскулярная, в том числе при склеродермии, и др.) и хроническая сердечная недостаточность. Средство также применяют с целью профилактики коронарной ишемии и у больных с дисфункцией левого желудочка (в том числе бессимптомной).[7,6]

Побочные эффекты

Эналаприл противопоказан при беременности (относится к препаратам категории C в первом триместре и к категории D во втором и третьем) в связи с тератогенным действием на плод, а также в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко). За новорожденными и грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии и неврологических расстройств, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих лекарственных средств.

В целом, по результатам клинических исследований отмечается хорошая переносимость препарата. Однако, в связи с клиническими эффектами эналаприла, связанными с его воздействием на метаболизм АПФ и приводящими к снижению артериального давления, существует ряд патологических состояний, при которых его следует применять с осторожностью из-за риска развития опасных побочных эффектов.

Так, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со сниженным объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее и рвоте). Это обусловлено высоким риском внезапного и выраженного снижения артериального давления после применения даже начальной дозы ингибитора АПФ, что, в свою очередь, может привести к потере сознания, ишемии внутренних органов, и как следствие, ухудшению общего состояния пациента. Во время приёма препарата также следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска развития дегидратации и сопутствующего снижения ОЦК.

Больным с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга необходимо тщательное врачебное наблюдение в связи с тем, что неконтролируемое резкое снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек.

При приёме эналаприла у больных с указанием на развитие ангионевротического отёка в анамнезе (наследственный, идиопатический или на фоне терапии ингибиторами АПФ) имеется повышенный риск его развития.

Имеются сообщения о том, что использование ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента может вызывать кашель. Обычно кашель носит непродуктивный, настойчивый характер и прекращается после окончания лечения. Индуцируемый ингибитором ангиотензин-превращающего фермента кашель может быть выделен как особый тип в дифференциальной диагностике кашля

Торговые названия

«Берлиприл», «Рениприл», «Ренитек», «Эднит», «Энам», «Энап», «Энаренал», «Энафарм», «Энвас».


Заключение

Эналаприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента длительного действия. В отличие от других препаратов этого ряда, например каптоприл, эналаприл избавлен от побочных эффектов, как высыпь и потеря вкуса. Учёные считают, что названые побочные эффекты подобные до эффектов пенициламина, который содержит меркаптогруппу в молекуле. Возможно, что именно отсутствие меркаптогруппы в эналаприли является объяснением отсутствия таких побочных действий.

На данный момент в Украине является востребованным препаратом.

С учётом существующей в Украине социально-экономической ситуации, стоимость препарата остаётся важным фактором при выборе антигипертензивной терапии. Несмотря на декларируемые государством принципы лекарственного обеспечения (препараты с качеством не ниже определенного уровня, доступные при доходе приближенном к прожиточному минимуму)выполняются они не всегда: зачастую это проявляется в виде назначении более дорогих препаратов, обладающей схожей или чуть большей клинической эффективностью. Больной по финансовым причинам не может принимать такие препараты регулярно, соответственно, состояние его здоровья будет значительно хуже, чем при использовании пусть менее эффективных, но более доступных препаратов. Например, для ингибиторов АПФ стоимость курса терапии, в зависимости от препарата может отличаться в 21 раз.

Проведённые клинические исследования показали, что несмотря на свой возраст, эналаприл остаётся оптимальным препаратом в отношении цена-качество, особенно при терапии в стационаре, где имеется возможность регулярного мониторинга АД и коррекции дозы препарата.

эналаприл лекарственный инфракрасная спектроскопия

Список литературы

1. Державна Фармакопея України, перше вид., Харків 2001

. Державна Фармакопея України, перше вид., доповнення 1, від 31 грудня 2003 року №637

. Державна Фармакопея України, перше видання, доповнення 2, от 29 січня 2008 р №33

. Ол. Швайка, 2004. Основи синтезу лікарських речовин та їх проміжних продуктів. Вид. друге, виправлене й доповнене, Донецьк, 2004. - 552с.

. Туркевич М., Владзимірська О., Лесик Р. Фармацевтична хімія (стероїдні гормони, їх синтетичні замінники і гетероциклічні, сполуки як лікарські засоби). Підручник. Вінниця: НОВА КНИГА, 2003. - 464 с.

. Лекарственные препараты Украины/М-во здравоохранения Украины. Нац. Фармац. Ун-т; Авт, кол.: Л 43 А.Н. Белов, В.А. Георгиянц, О.М. Гладченко и др.; Под ред. В.П. Черных, И.А. Зупанца. - Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы, 2005 - 512с.

. Фармацевтичний аналіз: Навч. посіб. для студ. Вищ. фармац. навч. закл. 3-4 рівнів акредитації/ П.О. Безуглій, В.О. Грудько, С.Г. Леонова та ін..: За ред.. П.О. Безуглого. - Х.: Вид-во НфаУ: Золоті сторінки, 2001. - 240 с.

. Шабаров Ю. С. Органическая химия: В 2-х кн. М.: Химия, 1994.-352 с.:

9. <http://ru.wikipedia.org>

. Фармацевтична хімія. Навчальний посібник./За загальною редакцією П.О. Безуглого. - Вінниця, НОВА КНИГА, 2006. - 552 с.

Похожие работы на - Эналаприл

 

Не нашли материал для своей работы?
Поможем написать уникальную работу
Без плагиата!