Фармацевтический анализ производных фурана (фурагин)
Содержание
Введение
Латинское
и русское название. Формула
История
открытия
Фармакологическое
действие
Физические
и химические свойства
Синтез
Контроль
качества лекарственного сырья
Определение
подлинности
Количественное
определение
Применение
в медицине
Заключение
Список
источников и литературы
Приложения
Приложение
1. Образование фурадонина
Приложение
2. Пример упаковки препарата фурагин
Введение
Гетероциклические соединения - это соединения,
молекула которых представляет собой циклы, состоящие не только из атомов
углерода, но и других атомов, чаще всего N, S, O.
На основе гетероциклических систем создано
множество современных лекарственных средств. Получение многих из них стало
возможным вследствие изучения биологической активности гетероциклических
природных соединений. В свою очередь, изучение их синтетических аналогов служит
основой для дальнейшего синтеза новых лекарств.
Гетероциклические системы составляют структуру
многих ценнейших лекарственных средств как природного происхождения так и синтетических.
Латинское название вещества Фуразидин -
Furazidinum.
Брутто-формула: C10H8N4O5
Структурная формула:
История открытия
Первые сведения о синтетическом
получении фурановых веществ появились ещё в начале XIX века, то есть на заре
органической химии <#"906141.files/image002.gif">
Синтез
Исходным продуктом для синтеза всех препаратов
нитрофуранового ряда является весьма доступное вещество - фурфурол, получаемый
из отходов различных сельскохозяйственных продуктов (кукурузные кочерыжки,
подсолнечная лузга и др.).
Первая часть синтеза - до стадии получения
5-нитрофурфурола для всех препаратов одинакова: фурфурол нитруется азотной
кислотой в присутствии уксусного ангидрида, который вступает во взаимодействие
с альдегидной группой фурфурола, защищая ее от окисления азотной кислотой.
Полученный 5-нитрофурфурол диацетат гидролизуется серной кислотой, в результате
получается 5-нитрофурфурол.
Полученный 5-нитрофурфурол подвергается далее
действию семикарбазида, при этом образуется фурацилин; при конденсации с
1-аминогидантоином образуется фурадонин и т.д. (Приложение 1)
Приведенные препараты являются фармакопейными. В
последнее время в медицинской практике используются нифуров, фурагин и его
растворимая калиевая соль солафур.
Для проявления антибактериальной активности
препаратов нитрофуранового ряда нитрогруппа должна находиться только в
положении 5 ядра фурана. Перемещение ее в другое положение приводит к снижению
физиологической активности. Важное значение для проявления антибактериальной
активности имеет также характер и положение заместителя в ядре фурана.
Наибольшую физиологическую активность проявляют те соединения, у которых
боковая цепь в положении 2 ядра фурана.
Все нитрофурановые препараты представляют собой
безвкусные или слабогорькие кристаллические порошки. В зависимости от длины
боковой цепи они окрашены в желтые цвета различных оттенков: от светло- до
оранжево-желтого, красновато- и желто-коричневого. Почти все препараты этого
ряда плохо растворимы в воде. При нагревании растворимость повышается.
Несколько лучше нитрофураны растворяются в спирте и некоторых других
органических растворителях. Особенно хорошо они растворяются в диметилформамиде
и пропиленглико-ле. Нитрофурановые соединения чувствительны к свету, поэтому
даже разбавленные их растворы следует оберегать от дневного света. Особенно
сильное воздействие оказывает ультрафиолетовое излучение, приводящее к
глубокому необратимому разрушению молекулы, поэтому хранить следует данные
препараты в склянках из темного стекла.
Контроль качества лекарственного сырья
Определение подлинности
Реакции для подтверждения подлинности соединений
5-нит-рофуранового ряда могут быть общие (групповые), характерные для всех
представителей этой группы соединений, и реакции, специфичные для отдельных
препаратов.
Общими (групповыми) реакциями являются:
. Реакция с растворами щелочей. Образуется
окрашивание чаще красного или оранжево-красного цвета, интенсивность и характер
которого зависят от структуры заместителя в положении 2 ядра фурана. У
некоторых соединений окраска появляется лишь в сильно щелочной среде или только
при нагревании, у других - на холоде.
.Реакция выделения аммиака при обработке
щелочных растворов препаратов цинковой пылью при нагревании.
. Образование в водных растворах окрашенных
комплексных соединений при взаимодействии с солями тяжелых металлов (CuS04,
Go(N03)2, AgN03); например, при добавлении к спиртовому раствору препарата 10%
раствора сульфата меди и такой же концентрации раствора гидроксида натрия
фурацилин образует осадок темно-красного цвета; фурадонин - болотного; фуразолидон-
зеленого.
. Реакция со спиртовым раствором щелочи в
различных органических растворителях. Чаще всего в качестве органических
растворителей используют ацетон и диметилформамид, в которых нитрофураны очень
хорошо растворяются. В зависимости от концентрации испытуемого препарата в
органическом растворителе и количества добавляемой щелочи окраски меняются в
соответствии с характером каждого препарата.
Для идентификации препаратов нитрофуранового
ряда можно применять различные виды хроматографии и по значению Rf
характеризовать каждый из препаратов.
Количественное определение
Методы количественного определения препаратов
нитрофуранового ряда могут быть различны. Поскольку все препараты дают
окрашенные растворы с растворами щелочей, в качестве общего метода для их
количественного определения можно применить метод фотоэлектроколориметрии.
Таким методом ГФ X рекомендует определять фурадонин и фуразолидон.
Для препаратов, имеющих в своей молекуле
гидразиновую» группировку (=N-NH-), способную окисляться, рекомендуется
йодометрический метод (например, фурацилин), но можно применить и
броматометрический метод.
Применение в медицине
Нитрофураны находят широкое применение при
лечении различных гнойных, воспалительных процессов, особенно вызываемых
стафилококками и различными кишечными бактериями. Одним из основных показаний к
применению нитрофуранов является антибиотикоустойчивость возбудителей. Особенно
широкое применение нитрофураны находят в хирургической практике.
Выпускаются препараты в порошке и таблетках.
Хранить препараты нитрофуранового ряда следует в
хорошо укупоренных банках из темного стекла, в прохладном, защищенном от света
месте. Список Б.
Фурагин допустимо применять как при остром
цистите, так и при обострении хронического процесса. Однако чаще всего препарат
комбинируют с другими противомикробными средствами. Курс лечения фурагином
длится 7 - 10 суток.
Лекарство активно в отношении стафилококков,
стрептококков, эшерихий, шигелл, клебсиелл. Свойства Фурагина основаны на
способности активного компонента повреждать бактериальные белки, что приводит к
нарушению процессов дыхания и синтеза молекул ДНК.
Следует отметить, что в результате воздействия
нитрофуранов, возбудители инфекции выделяют значительно меньше токсинов,
поэтому общее самочувствие улучшается раньше, чем происходит подавление
активного роста патогенной микрофлоры.
Назначение Фурагина мужчинам и женщинам показано
при следующих болезнях и состояниях:
Циститы (воспаление мочевого пузыря);
Пиелонефриты (воспаление почки);
Уретриты (воспаление мочевыделительных путей);
Инфекции женских половых органов;
Профилактика инфицирования органов мочеполовой
системы при хирургических вмешательствах.
Применять фурагин противопоказано:
В период лактации (кормлении грудью);
Детям;
При повышенной чувствительности к компонентам
препарата;
При нарушении функции почек и печени;
При наличии дефицита лактозы, непереносимости
лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью пить антибиотик следует при
дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и заболеваниях нервной системы.
К побочным эффектам при лечении фурагином
относят: тошноту, рвоту, потерю аппетита, головные боли, головокружения,
развитие полиневритов, нарушение функции печени, аллергические реакции (главным
образом со стороны кожных покровов).
Передозировка Фурагином сопровождается
токсическим воздействием на печень, нарушением ее функции и развитием острого
токсического гепатита. Также имеет место развитие нейротоксических реакций,
полиневритов. Лечение симптоматическое. Специфического антидота Фурагина нет.
Заключение
За последние годы химия фурана развивалась
весьма успешно и фурановые соединения стали играть заметную практическую роль и
сами по себе, и как полупродукты в органическом синтезе.
Нитрофураны имеют значение, главным образом, при
лечении острых неосложненных форм инфекции МВП, кишечных и протозойных инфекций
Оказывают бактериостатический или бактерицидный
эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность
микроорганизмов.
Нитрофураны характеризуются достаточно широким
спектром действия. Быстро выводятся из организма.
Вместе с тем нельзя не признать, что
отсутствие в отечественной литературе пособий по химии
<#"906141.files/image004.gif">
Приложение 2. Пример упаковки препарата фурагин
