Основные методы поучения и анализа производных фурана
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ
Национальный Фармацевтический
Университет
Фармацевтический факультет
Кафедра Медицинской Химии
Курсовая работа
по фармацевтической химии
на тему:
«Основные методы получения и анализа
лекарственных средств, содержащих производные фурана»
Выполнила:
студентка 4 курса
группы
Иванова
Екатерина
Руководитель:
Каменецкая О.Л.
Харьков 2014
Введение
Гетероциклические соединения - это соединения, молекула которых
представляет собой циклы, состоящие не только из атомов углерода, но и других
атомов, чаще всего N, S. O.
На основе гетероциклических систем создано множество современных ЛС.
Получение многих из них стало возможным вследствие изучения биологической
активности гетероциклических природных соединений. В свою очередь, изучение их
синтетических аналогов служит основой для дальнейшего синтеза новых лекарств.
Гетероциклические системы составляют структуру многих ценнейших
лекарственных средств как природного происхождения (алкалоиды, витамины,
антибиотики, ферменты), так и синтетических (анальгин, фурацилин, хинозол).
В медицинской практике часто применяются производные 5- нитрофурана,
имеющие различные заместители в положение 2:
[1]
История синтетического получения фурана
Первые сведения о синтетическом получении фурановых веществ появились ещё
в начале XIX века, то есть на заре органической химии как самостоятельной
науки.
Однако только со второй половины XIX столетия, со времени появления и
упрочения структурной теории А. М. Бутлерова и установления на её основе
химической структуры пятичленных гетероциклов, создались необходимые
предпосылки для обособления химии фурановых соединений как производных одного
из этих родоначальных циклов - фурана.
Исторически первым в ряду фурановых соединений, по-видимому, был синтез в
1818 г. пирослизевой кислоты при пирогенетическом разложении слизевой кислоты.
Образовавшийся при этом побочно жидкий продукт исследован не был, что отсрочило
открытие фурана более чем на 50 лет. Затем следует случайное открытие фурфурола
Доберейнером в 1832 году, при попытке осуществить синтез муравьиной кислоты из
крахмала и сахара действием серной кислоты и двуокиси марганца. Фурфурол был
получен вновь в 1840 году при обработке овсяной муки серной кислотой, причем, в
количествах, достаточных для исследований, и Стенхоуз сумел определить его
важнейшие свойства и вывести эмпирическую формулу.
К тому же времени (1845 г.) относится получение фурфурола из отрубей и
появление сохранившегося до наших дней названия этого вещества - фурфурол,
которое должно было выразить источник его получения и внешние признаки (furfur
- отруби, oleum - масло). От этого названия впоследствии было выведено
общепринятое ныне наименование основного гетероцикла (фурфуран, фуран) и всех
его производных.
Опыты получения фурфурола из различных исходных материалов продолжались и
другими авторами; были синтезированы также впервые простые производные этого
альдегида с аммиаком - фурфурамид и фурфурин.
Наконец, в 1870 году пирослизевая кислота была вновь декарбоксилирована
при пиролизе её бариевой соли, что привело к открытию фурана.
Несмотря на накопление значительного фактического материала, первая
попытка установить химическое строение фурфурола была сделана только в 1869
году Лимприхтом, предложившим для него формулу:
Хотя формула эта оказалась неправильной и была впоследствии отвергнута,
сам по себе этот факт должен быть отмечен как результат успехов структурной
теории А. М. Бутлерова, получившей к этому времени уже достаточно широкое
распространение и признание химиков.
В 1877 г. появляются формулы фуранового цикла Байера:
из которых сам автор полагал наиболее вероятной II. Три года спустя
И.Канонников (11) из определений молекулярной рефракции установил наличие в
молекуле фурфурола двух двойных связей, но рассматривал это как подтверждение
формулы Лимприхта. Наконец, следует упомянуть, что Г. Шифф предложил для
фурфурола ещё три формулы, в которых последний трактовался или как
алифатическое двунепредельное карбонильное соединение (V, VI), или как окись
непредельного алифатического альдегида (VII); т. е. в этих формулах вообще
отвергалась циклическая структура фуранового радикала:
Таким образом, к началу 80-х годов прошлого века вопрос о структуре
фурановых соединений оставался ещё далеко не решенным. Ясность в этот вопрос
была внесена благодаря исследованиям русских учёных А. Павлинова и Е. Вагнера,
которые в появившейся в 1884 г. статье «К строению фурфурола» на основании
изучения реакции взаимодействия фурфурола с диэтилцинком доказали, что в
молекуле фурфурола отсутствует гидроксильная группа и что второй кислород в
молекуле этого вещества, принадлежащий фурановому радикалу, имеет окисную
природу. Исходя из этого, указанные авторы впервые установили действительное
строение фурфурола и отвечающую ему структурную формулу.
Тем самым была установлена и структура фуранового цикла, в настоящее
время общепринятая.
Последующие работы, посвященные строению фурановых соединений, включая
синтез фурана из янтарного альдегида, не оставляли сомнений в достоверности этой
структуры, что, впрочем, нашло себе подтверждение в почти одновременном
установлении аналогичных структурных формул для других пятичленных гетероциклов
(пиррол, тиофен). [3]
Получение
Исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана - фурфурол, который
получают гидролизом растительного пентозансодержащего сырья.
ФУРФУРОЛ - фурфуральдегид, 2-фуральдегид, α-фурфуральдегид. Часто обнаруживается
в самой летучей фракции эфирных масел рода Pinus (сосна), особенно Pinus
palustris и можжевельника. Присутствует также в масле из корня ириса, лаванды,
цейлонской корицы, петигрейн, хмеля и гвоздики.
Из-за легкой растворимости в воде содержание его в эфирных маслах
практически очень мало, а весь фурфурол оказывается в дистилляционной воде.
Найден в дистилляционных водах после отгонки копаля (вязкая смола
некоторых тропических растений), кипариса, казацкого можжевельника, ветиверы,
корня ириса, древесины кайенского линалоэ, западно-индийского сандалового
дерева, амбретты, цветов и стеблей гвоздики, тмина, ангелики.
Бесцветная жидкость с запахом, напоминающим запах бензальдегида. Быстро
темнеет при стоянии.
Используется
вместе со своими производными для составления искусственных и синтетических
эфирных масел. [4]
<#"731619.files/image006.gif">
Аппарат
для получения фурана <#"731619.files/image007.gif">
Нагревание
продолжаю 4-5 часов, к концу этого времени остается незначительное количество
жидкости <#"731619.files/image008.gif">
Поскольку образование гетероцикла пиррола, фурана и тиофена может
происходить из одних и тех же исходных 1,4-дикарбонильных соединений, в
соответствующих условиях возможны и их взаимопревращения. Эта реакция была
открыта Юрьевым и носит его имя. Превращения происходят при нагревании
гетероцикла в присутствие окиси алюминия при 400 °С в токе H2S, NH3 или H2O,
однако высокий выход достигается только в случае использования фурана в
качестве исходного соединения.
[7]
Дальнейший синтез препаратов этого ряда основан на конденсации 5 -
нитрофурфурола с различными веществами, содержащими аминогруппу, по общей
схеме:
Для синтеза фурацилина на 5 - нитрофурфурол действуют семикарбазида
гидрохлоридом
Фуразолидон синтезируют аналогично конденсацией 5 - нитрофурфурола с 3 -
аминооксозолидоном - 2:
При синтезе фуразидина, у которого иминная группа отделена от
нитрофуранового фрагмента этиленовым радикалом, 5 - нитрофурфурол вначале
конденсируют с альдегидом, а затем сочетают с L - аминогидантоином:
[2]
Определение и классификация
Фуран - пятичленный гетероцикл с гетероатомом кислорода; ему, как и
бензолу, присущ ароматический характер. Сам фуран не обладает физиологической
активностью, но его нитропроизводные, особенно 2-нитрофуран используют как
антибактериальные средства. Они подавляют рост грамположительных,
грамотрицательных микробов в довольно высоких разведениях 1 : 10000, 1 :
200000. Они действуют также на некоторые вирусы и риккетсии. По строению эти
вещества можно рассматривать как продукт конденсации альдегида 5 -
нитрофурфурола с соответствующим аминопроизводным:
Таким образом, лекарственные вещества данной группы построены по типу
оснований Шиффа и содержат азометиновую связь - CH = N -
(табл. 1)
Таблица1. [1]
Химическая структура Описание
Связь между структурой и фармацевтическим
действием
1. Наличия ароматической нитрогруппы в 5 положении придаёт
антибактериальное действие; проявляется в отношении вирусов, простейших,
грамположительных, грамотрицательных бактерий - т. е. по действию близки к
антибиотикам. Но обладают меньшей токсичностью и устойчивы при хранении.
2. Если перенести нитрогруппу в другое положение то активность
снизится; введение 2 нитрогруппы также понизит активность.
. Существенное значение для проявления физиологической активности
имеет шиффовая группировка - CH = N -.
. Перенесение боковой цепи из положения 2 в любое другое положение
приводит к потере физиологической активности.
Реакции подлинности
Фуран
Наименее ароматичный фуран, присоединяя в кислой среде протон по атому
кислорода, образует диеновую систему, склонную к полимеризции и осмолению.
Поэтому реакции электрофильного замещения в фуране (проходящие настолько же
легко, как и в фенолах) проводят в нейтральных и щелочных средах. Так, фуран
ацилируется ангидридами кислот в присутствии SnCl4, сульфируется
пиридинсульфотриоксидом (мягкий сульфирующий агент), нитруется ацетилнитратом :
Галогенирование фурана галогенами приводит к замещению всех четырех
атомов водорода:
Моногалоидные производные получают косвенным путем:
Фуран легко вступает в реакцию Дильса-Альдера с диенофилами (малеиновый
ангидрид):
При нагревании с разбавленной соляной кислотой цикл легко раскрывается:
Фурановый цикл приобретает устойчивость при наличии в нем
электроноакцепторных заместителей: -NO2, -CHO, -COOH, -SO2OH, галогены.
Из производных фурана большое значение имеет применяемый в качестве
растворителя тетрагидрофуран, получаемый при гидрировании фурана на никелевом
катализаторе.[8]
Кислотно-основные свойства производных
5-нитрофурана
Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного
характера. У фураиилина кислотные свойства обусловлены подвижным атомом
водорода амидной труппы в остатке семикарбазида.
Фурадонин проявляет кислотные свойства за счет кето-енольной и
лактим-лактамной таутомерии в гидантоиновом фрагменте:
Лактим-лактамная таутомерия обусловливает также возможность существования
фурагина в 2 формах - кислотной (лактамной) и солевой (лактимной).
У фуразолидона кислотные свойства выражены слабее, чем у других
лекарственных веществ данной группы.
Кислотные свойства лекарственных веществ группы 5-нитрофу- рана
проявляются в следующих видах взаимодействия:
с водными растворами щелочей;
・ с протофильными растворителями
(пиридин, диметилформамид);
・ с ионами тяжелых металлов.[1]
Фурацилин при ипользовании разбавленных растворов щелочей образует соль,
окрашенную в оранжево - красный цвет:
При нагревании фурацилина в растворах гидрооксидов щелочных металлов
происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин и
аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной лакмусовой бумаги:
Раствор фурозолидона в тех же условиях, но при нагревании, приобретает
красно - бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования соли:
Эта реакция может быть использована для отличия фурацилина от фурадонина
и фурозолидона.
Фурадонин в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре
образует в результате таутомерных превращений остатка гидантоина соль,
окрашенную в темно - красный цвет:
Фуразидин после нагревания (2 мин) с 30%-ным раствором
гидроксида натрия приобретает коричневое окрашивание. Нитрофурантоин в
разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате
таутомерных превращений гидантоина ацисоль, окрашенную в темно-коричневый цвет:
Эта реакция может быть использована для отличия нитрофурала от
нитрофурантоина и фуразолидона. Фуразолидон и нитрофурантоин можно отличить
друг от друга по различной окраске продуктов взаимодействия с едкими щелочами в
среде неводных растворителей основного характера, например диметилформамида. В
качестве реактива используют водно-спиртовый раствор гидроксида калия.
Нитрофурантоин при этом последовательно окрашивается в желтый, а затем в
коричневато-желтый и светло-коричневый цвет. Фуразолидон приобретает
красно-фиолетовое окрашивание, переходящее в темно-синее, а затем в фиолетовое
или красно-фиолетовое. Характерные
цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана,
дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал
приобретает темно-красное окрашивание, нитрофурантоин - зеленовато-желтое,
переходящее в бурое с выпадением бурого осадка, фуразолидон - постепенно
появляющееся красное окрашивание, переходящее в бурое, фуразидин приобретает
красное окрашивание с выпадением объемного красного осадка. Нитрофурал,
нитрофурантоин и фуразолидон идентифицируют с помощью общей реакции образования
2,4-динитро- фенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок
при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным
раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты.
Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного
1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1 М раствора гидроксида натрия дает
красное окрашивание. Нитрофурантоин в этих условиях приобретает желтое, а
фуразолидон (через 5 мин) - оливково-зеленое окрашивание. Производные
нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные
соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При
добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси диметилформамида и воды) 1%-ного
раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа после
встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные
соединения нитрофурала и фуразолидона в этих условиях не извлекаются
хлороформом. Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного
зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть выполнены после щелочного гидролиза,
сопровождающегося образованием альдегидов. При испытаниях на чистоту
устанавливают в производных 5-нитрофурана допустимое содержание посторонних
примесей (от 0,4 до 1%). Испытания выполняют методом ТСХ, используя готовые
хроматографические пластинки типа Си- луфол УФ-254 или Силикагель Г, различные
системы растворителей для восходящей хроматографии. Проявителем служит
фенилгидразина гидрохлорид или УФ-свет при длине волны 254 нм. Сравнивают со
свидетелями количество, величину и окраску пятен на хроматограммах. В
фуразидине определяют отсутствие легкообугливающихся (при 250°С) примесей.[2]
Методы количественного анализа
1) Кислотно-основное титрование в неводной среде. Как вещества кислотного
характера производные 5-нитрофурана можно тит ровать в среде протофильных
растворителей (диметилформамид, пиридин, бутияамин) стандартыми растворами
метоксидов натрия или лития. Так, МФ (3 изд., т. Hi) рекомендует этот метод для фурадонина (среда -
диметилформамид, титрант -0,1 н. раствор лития метоксида), который титруется
как одноосновная кислота.
) Йодометрическое определение. Количественное определение проявляющего
восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом,
основанным на окислении йодом в щелочной среде (для улучшения растворимости к
навеске прибавляют хлорид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор йода
в щелочной среде образует гипойодит:
При расчете M(l/z) фурацилина по данной методике z = 4.
Условия проведения методики (малое количество щелочи и короткое время
действия реактива - 1-2 мин) должны обеспечить окисление только гидразина, но
не альдегида фурфурола.[1]
Гипойодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:
После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и
титруют выделившийся избыток йода тиосульфатом натрия:
) Известен способ определения нитрофурала броматометрическим методом,
основанным на окислении гидразиновой группы в присутствии концентрированных
кислот при температуре 80-90°С:
Фуразидин-калий количественно определяют ацидиметрически, титруя 0,01 М
раствором хлороводородной кислоты (индикатор бромтимоловый синий).
) Для установления подлинности и количественного определения нитрофурала
используют УФ-спектры его 0,0006% - ных растворов в смеси диметилформамида с
водой (1:50). Максимумы поглощения такого раствора в области 245-450 нм
находятся при 260 и 375 нм, а минимум - при 306 нм. Максимумы второй полосы
поглощения (365-375 нм) более специфичны хм производных 5-нитрофурана, т. к.
обусловлены наличием различных электронодонорных групп в положении 2 фурановдго
цикла. Количественное спектрофотометрическое определение выполняют при 375 нм и
рассчитывают содержание с использованием стандартного образца нитрофурала.[2]
Для испытания подлинности нитрофурантоина, фуразолидона и фуразидина
используют УФ-спектры растворов в области 240-450 нм. Растворителем служит
диметилформамид с водой или ацетатным буферным раствором. В этих условиях
нитрофурантоин имеет максимумы поглощения при 266 и 367 нм; фуразолидон -
максимумы при 260 и 367 нм и минимум при 302 нм; фуразидин - максимумы при 292
и 396 нм. Количественное спектрофотометрическое определение фуразолидона
выполняют при 367 нм (растворитель 0,5%-ный раствор диметилформамида в воде).
Содержание рассчитывают по ГСО фуразолидона или по величине удельного
показателя поглощения (750). Фуразидин количественно определяют при длине волны
396 нм (растворитель 0,6%-ный раствор диметилформамида в ацетатном буферном
растворе). Расчеты выполняют по ГСО стандартного образца фуразидина.
Растворителем для УФ-спектрофотометрического определения может служить
50%-ный раствор серной кислоты, в котором нитрофурал, нитрофурантоин и
фуразолидон имеют максимумы поглощения при 227 нм.
5) Количественное определение нитрофурала, нитрофурантоина и фуразолидона
можно проводить фотоколориметрическим методом, основанным на использовании
цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях.[2]
Применение, формы выпуска, хранение
Некоторые производные нитрофурана обладают антимикробной активностью и
применяются в медицинской практике при лечении инфекционных заболеваний.
Химически эти соединения характеризуются наличием нитрогруппы ( - NO M2 ) в
положении С M5 и различных заместителей в положении С M2 фуранового ядра.
Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных
бактерий, а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде
случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и
антибиотикам.
В зависимости от химического строения, отдельные соединения этого ряда
несколько различаются по спектру действия. Так, фурацилин влияет на
грамотрицательные и грамположительные бактерии. Фуразолидон, имеющий в боковой
цепи ядро оксазолидона, наиболее эффективен в отношении грамотрицательных
бактерий, а также трихомонад и лямблий. Близкий к фуразолидону фуразолин,
имеющий дополнительную морфолинометильную группу при оксазолидоновом ядре,
эффективен преимущественно в отношении грамположительных бактерий. Фурадонин и
фурагин, имеющие в боковой цепи ядро аминогидантоина, особенно эффективны при
инфекциях мочевых путей.
Особенности действия определяют показания к применению и способы
использования отдельных препаратов.
В последнее время в связи с появлением новых антибиотиков широкого
спектра действия и новых синтетических химиотерапевтических препаратов
(хинолоны и др.), нитрофураны в качестве средств системного антимикробного
действия стали применять относительно ограниченно. Следует учитывать, что
препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции. Вместе с тем,
фурацилин имеет широкое применение в качестве средства местного действия, в том
числе в составе новых комбинированных препаратов (см. Фулевид, Клефурин,
Альгипор и др.).[9]
ФУРАЦИЛИН (Furacilinum). 5-Нитрофурфурола
семикарбазон
Синонимы:
Amifur, Chemofuran, Flavazone, Furacin, Furaldon, Furosem, Nitrofural,
Nitrofuralum, Nitrofuran, Nitrofurazon, Otofural, Vabrocid, Vatrocin, Vitrocin и др.
Желтый или зеленовато-желтый порошок горький на вкус. Очень мало
растворим в воде (1:4200), мало - в спирте, растворим в щелочах.
Является антибактериальным веществом, действующим на различные
грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки,
дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель
газовой гангрены и др.).
Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных
процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии.
При гнойных ранах, пролежнях и язвах, ожогах II и III степени, для
подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и ко вторичному шву
орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки; при
остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и
накладывают влажную повязку; при эмпиемах плевры отсасывают гной и промывают
плевральную полость с последующим введением в полость 20 - 100 мл водного
раствора фурацилина. При анаэробной инфекции, помимо обычного хирургического
вмешательства, рану обрабатывают фурацилином, при хронических гнойных отитах
применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина. Кроме того, препарат
назначают при фурункулах наружного слухового прохода и эмпиемах околоносовых
пазух; для промывания верхнечелюстной (гайморовой) и других околоносовых пазух
используют водный раствор фурацилина; при конъюнктивитах и скрофулезных
заболеваниях глаз, в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор
фурацилина; при блефаритах края век смазывают фурацилиновой мазью.
Фурацилин используют также при других гнойных процессах, требующих
назначения антибактериальных препаратов.
Применяют фурацилин при перечисленных показаниях в виде водного 0, 02 %
(1:50 ООО) раствора; спиртового раствора 0, 066 % (1:1500); 0, 2 % мази.
Для изготовления водного раствора 1 часть фурацилина растворяют в 5ООО
частей изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Для
более быстрого растворения рекомендуется кипящая или горячая вода. Затем
раствор остужают до комнатной температуры, и его можно хранить в течение
длительного времени. Раствор фурацилина стерилизуют при + 100 С в течение 30
мин.
Спиртовой раствор фурацилина (1:1500) готовят на 70 % спирте, он также
может храниться неограниченно долгое время.
Для приготовления фурацилиновой мази, препарат разводят в небольшом
количестве вазелинового масла, оставляют на 10 - 20 ч, потом добавляют
касторовое масло, рыбий жир, ланолин.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 1 г, суточная 0, 5 г.
При наружном применении фурацилин обычно хорошо переносится. В отдельных
случаях возможны дерматиты; требующие временного перерыва или прекращения
приема препарата.
При приеме внутрь возможны снижение аппетита, тошнота, иногда рвота,
головокружение, аллергическая сыпь. В этих случаях дозу уменьшают или
прекращают прием препарата. Побочное действие уменьшается, если препарат
принимают после еды и запивают большим количеством жидкости. При побочных
явлениях показаны также димедрол, витамины, никотиновая кислота (или
никотинамид), тиамин-бромид (или хлорид). При длительном приеме фурацилина (и
других нитрофуранов) могут развиться невриты.
Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность
(идиосинкразия). С осторожностью следует назначать препарат внутрь при
нарушении функции почек. Наружное применение противопоказано больным хроническими
аллергическими дерматозами.
Формы выпуска: порошок; таблетки по О, 1 г для приема внутрь и по 0, 02 г
для - приготовления раствора (для наружного применения), 0, 2 % мазь.
Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла в
прохладном, защищенном от света месте; таблетки - в защищенном от света
месте.[9]
ФУРАДОНИН (Furadoninum)
(5-Нитро-2-фурфурилиден)-1-аминогидантоин.
Синонимы:
Нитрофурантоин, Chemiofuran, Furadantin,
Furina, Nifurantin, Nitrofurantoin, Nitrofurantoinum.
Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок, горький на вкус.
Практически нерастворим в воде и спирте.
Действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии
(стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, возбудители брюшного тифа,
паратифа, дизентерии, различные штаммы протея).
Препарат эффективен при лечении инфекционных заболеваний мочевых
путей.Показания: пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит. Его применяют также для
предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации
и т.п.
Назначают внутрь взрослым по 0, 1 - 0, 15 г 3 - 4 раза в день, курс
лечения 5 - 8 дней.
При отсутствии эффекта в течение этого периода продолжать лечение
нецелесообразно.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 3 г, суточная 0, 6 г.
Дозы для детей - обычно из расчета 5 - 8 мг/кг в сутки (в 3 - 4 приема).
В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тошнота, изжога, иногда
рвота, а также аллергические реакции. Для предупреждения этих явлений фурадонин
рекомендуется запивать большим количеством жидкости.
При появлении побочных эффектов, дозу препарата необходимо уменьшить и
назначить антигистаминные препараты, витамины (кислота никотиновая, тиамина
бромид).
Противопоказания такие же, как для фуразолина.
При лечении больных с инфекциями мочевых путей не следует назначать
фурадонин (и другие нитрофураны) одновременно с кислотой налидиксовой (неграм -
см.), так как при этом уменьшается антибактериальный эффект.
Форма выпуска: таблетки по 0, 05 г, таблетки фурадонина, растворимые в
кишечнике, по 0, 1 г (Tabulettae Furadonini 0, 1 enterosolubiles) таблетки
желтого цвета с оранжеватым или зеленоватым оттенком с риской (в упаковке по 20
штук); таблетки, растворимые в кишечнике, по О, 03 г для детей (Tabulettae
Furadonini 0, 03 enterosolubiles pro inlantibus).
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.[9]
ФУРАГИН (Furaginum)
(5-Нитро-2-фурил)-аллилиденаминогидантоин.
Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок, без запаха,
горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте.
Применяют внутрь и местно. Внутрь назначают главным образом при
заболеваниях мочевых путей (острые и хронические пиелонефриты, циститы,
уретриты, инфекции после оперативных вмешательств на органах мочеполовой
системы и др.). Принимают после еды по 0, 1 - 0, 15 - 0, 2 г 2 - 3 раза в день.
Курс лечения 7 - 10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10 -
15 дней.
Иногда применяют фурагин при инфекционно-воспалительных заболеваниях
дыхательных путей.
Местно фурагин используют для промывания и спринцевания в хирургической и
акушерско-гинекологической практике, для лечения гнойных ран, ожогов,
промывания свищей и т.п. Применяют раствор 1:13 ООО на изотоническом растворе
натрия хлорида.
В офтальмологической практике назначают при конъюнктивитах, кератитах, в
послеоперационном периоде и т п. глазные капли (по 2 капли водного раствора
1:13 000 несколько раз в день).
Побочные явления и противопоказания такие же, как для других
нитрофуранов.
Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 05 г в упаковке по 100 штук.
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.[9]
ФУРАГИН РАСТВОРИМЫЙ (Furaginum solubile)
(5-Нитрофурил-2) -аллилиденаминогидантоина калиевая соль.
Синонимы: Солафур, Фурагина калиевая соль, Фурамаг, Furaginum-Kalium,
Furamag, Solafur.
Выпускается в виде смеси, содержащей 10 % фурагина растворимого и 90 %
натрия хлорида (Furaginum solubile 10 % cum Natrio chloridо 90 %).
По антибактериальной активности сходен с фурагином. Лучшая растворимость
по сравнению с фурагином, позволяет фурагин растворимый вводить внутривенно и
быстро создавать высокую концентрацию препарата в крови.
Назначают взрослым при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях,
вызванных стафилококком, стрептококком и другими возбудителями, чувствительными
к препарату (сепсис, раневая и гнойная инфекция, тяжелые ожоги, острые и
хронические циститы, уретриты, пиелонефриты, простатиты, холециститы, бронхиты,
пневмонии, бронхоэктазы, в том числе осложненные инфекционно-аллергической
бронхиальной астмой, воспалительные заболевания женских половых органов,
анаэробная инфекция).
Фурагин растворимый в капсулах используют также для предупреждения
инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т. д.
Применяют фурагин растворимый внутрь, внутривенно, интратрахеально,
интрабронхиально, вводят также в полости и применяют местно.
Внутривенно вводят 1 % раствор капельным способом медленно в течение 3 -
4 ч. Дневная доза для взрослого от 300 до 500 мл раствора в зависимости от
тяжести заболевания. Курс лечения состоит из 3 - 7 вливаний.
При проведении лечебной или лечебно-диагностической санации бронхов,
интратрахеально вводят от 100 до 300 мл 1 % раствора препарата. Курс лечения 3
- 14 вливаний. Интрабронхиально при бронхофиброскопии вводят 0, 5 - 1 % раствор
фурагина растворимого, подогретый до 36 - 39 С, фракционно по 20 - 60 мл, а при
промывании бронха - подогретый до 36 - 39 С 0, 5 % раствор, фракционно по 50 -
100 мл в общей дозе 500 - 800 мл с одновременным отсасыванием вводимой
жидкости. При необходимости промывают повторно.
При лечении гнойно-воспалительных процессов (перитонит, эмпиема плевры,
нагноение суставных полостей), полости промывают 1 % раствором.
Местно препарат используют в виде 1 % раствора при лечении ожоговых ран.
Для приготовления 0, 5 % и 1 % растворов 0, 5 г или 1 г препарата
соответственно растворяют в 100 мл горячей воды для инъекций и фильтруют через
фильтр миллипор размером не более 0, 45 мкм (или через антибактериальные
керамические свечи, или антибактериальные стеклянные фильтры) с последующей
стерилизацией при 100 С в течение 30 мин.
Внутрь принимают фурагин растворимый в виде капсул (после еды) по 0, 05 -
0, 1 г 3 раза в день. Курс лечения 7 - 10 дней. При необходимости после 10 -
15-дневного перерыва курс повторяют.
Возможные побочные явления такие же, как при применении других
нитрофуранов.
При быстром внутривенном введении препарата в отдельных случаях возможны
головная боль, тошнота, шум в ушах. Для предотвращения этих явлений
рекомендуется одновременное применение противогистаминных средств.
Противопоказания: повышенная чувствительность к производным
нитрофуранового ряда и беременность.
Формы выпуска: порошок в банках по 100 г; капсулы по 0, 05 г (50 мг).
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.[9]
ФУРАЗОЛИДОН (Furazolidonum)
лекарственный фуран производный противопоказание
N - (5- Нитро-2-фурфурилиден ) - 3-аминооксазолидон-2.
Синонимы:
Diafurone, Furazolidone, Furoxon, Neftin, Neocolene, Nifulidone, Optazol,
Rivopen-O, Trichofuron, Tricofurin, Trifurox и дp.
Желтый или зеленовато-желтый порошок, без запаха, слабогорький на вкус.
Практически нерастворим в воде, очень мало - в спирте.
Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Кроме того, обладает противотрихомонадной активностью. Препарат также
эффективен при лямблиозе. Из возбудителей кишечных инфекций наиболее
чувствительны к фуразолидону возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов.
По сравнению с фурацилином и фурадонином, фуразолидон более активен в
отношении грамотрицательных бактерий, он также менее токсичен. Относительно
слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекций.
Одной из положительных особенностей фуразолидона является то, что
устойчивость к нему микроорганизмов развивается медленно. Он эффективен в
отношении ряда бактерий, резистентных к антибиотикам и сульфаниламидам.
Внутрь фуразолидон назначают при дизентерии, паратифе, пищевых
токсикоинфекциях. Дают по 0, 1 - 0, 15 г (взрослым) 4 раза в сутки (после еды)
в течение 5 - 10 дней. Дозы для детей уменьшают в соответствии с возрастом. Длительность
лечения зависит от характера и тяжести инфекции. Можно также назначать препарат
в тех же дозах циклами по 3-6 дней с интервалом 3-4 дня. Не рекомендуется
принимать препарат свыше 10 дней.
При трихомонадных кольпитах, препарат применяют комбинированно: внутрь по
О, 1 г 3 - 4 раза в день в течение 3 дней; одновременно во влагалище вводят 5 -
6 г порошка, содержащего фуразолидон с молочным сахаром в отношении 1:400-
1:500, а в прямую кишку - свечи, содержащие по 0, 004-0, 005 г (4-5 мг)
препарата. Процедуру повторяют ежедневно в течение 7-14 дней. При трихомонадных
уретритах принимают фуразолидон внутрь по 0, 1 г 4 раза в день в течение 3
дней.
При лямблиозе назначают взрослым по О, 1 г 4 раза в день, детям - из
расчета 10 мг/кг в сутки, распределив суточную дозу на 3-4 приема.
Высшие дозы для взрослых: внутрь разовая 0, 2 г, суточная 0, 8 г.
Раствор фуразолидона (1:25 000) можно применять для лечения ожогов и
раневых инфекций местно в виде орошения и влажновысыхающих повязок.
При приеме фуразолидона внутрь относительно часто появляются тошнота,
рвота, снижается аппетит. В отдельных случаях возможы аллергические реакции
(экзантемы и энантемы). Для уменьшения побочных реакций фуразолидон
рекомендуется запивать большим количеством жидкости, а при необходимости,
уменьшать дозу, назначать противогистаминные препараты, кальция хлорид,
витамины группы В. При выраженных побочных явлениях прием препарата прекращают.
Противопоказания такие же, как для фурацилина.
Следует учитывать, что фуразолидон является ингибитором моноаминоксидазы;
при его применении должны соблюдаться такие же меры предосторожности, как при
использовании ингибиторов моноаминоксидазы.
Фуразолидон обладает способностью сенсибилизировать организм к действию
алкоголя и используется для лечения алкоголизма при недостаточной эффективности
других средств или наличии противопоказаний к их применению.
После приема фуразолидона (в течение 10 - 12 дней) обычно вырабатывается
отрицательная условнорефлекторная реакция на алкогольный напиток. Прием алкоголя
на фоне фуразолидона вызывает ощущение жара в области лица и шеи, жжения во
всем теле, тяжести в затылочной области, кроме того, учащается пульс, снижается
АД.
Форма выпуска: таблетки по 0, 05 г в упаковке по 20 штук.
Для применения при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта у
детей выпускаются гранулы фуразолидона (Granulae Furazolidoni pro infantibus).
Гранулы желтого или зеленовато-желтого цвета со слабым специфическим
запахом.
Для приготовления суспензии содержимое флакона растворяют в
свежепрокипяченной теплой воде (до метки на флаконе, соответствующей 100 мл).
Назначают по 4 раза в день после еды детям до 1 года в разовой дозе 4 мл,
1 - 2 лет - 4 - 5 мл, 3 - 4 лет - 6 - 7 мл, 5 - 6 лет - 7, 5 - 8, 5 мл. Перед
употреблением суспензию взбалтывают.
Форма выпуска: гранулы по 50 г в стеклянных банках вместимостью 150 мл с
приложением мерного стаканчика.
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.[9]
ФУРАЗОЛИН (Furazolinum) 5-(4-Морфолинилметил)-3-(5-нитрофурфурилиден-амино)-оксазолидон-2
Синонимы:
Altafur, Furaltadone, Furaltadonum, Furmethonol, Nitrofurmethonum, Viofural и др.
Мелкокристаллический порошок зеленовато-желтого цвета. Очень мало
растворим в воде и спирте.
Применяют при инфекциях, вызванных грамположительными и
грамотрицательными бактериями: стафилококками, стрептококками, пневмококками
(при раневой инфекции, рожистом воспалении, пневмонии, эмпиеме плевры,
менингите, остеомиелите, септицемии и др.), при смешанных инфекциях, вызванных
стафилококками вместе со стрептококками или пневмококками; при стафилококковых
энтеритах у детей, а также инфекциях почек и мочевых путей.
Назначают внутрь взрослым по 0, 1 г 3 - 4 раза в день через 15 - 20 мин
после еды, детям в возрасте до 1 года - по О, О1 - 0, 015 г на прием, от 1 года
до 2 лет - по О, 02 г, 2 - 5 лет - по О, О3 - 0, 04 г, 5 - 15 лет - по 0, 05 г
на прием 3 - 4 раза в день.
Курс лечения 15 - 14 дней (в среднем 10 дней).
Длительно применять препарат (свыше 2 нед без перерыва) не рекомендуется.
Фуразолин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут возникать
тошнота, рвота, аллергический дерматит.
Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, печени и почек, повышенная
чувствительность к нитрофуранам.
Форма выпуска: таблетки зеленовато-желтого цвета по 0, 05 г в упаковке по
2О и 40 штук.
Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.[9]
ФУРАПЛАСТ (с перхлорвинилом) (Furaplastum cum
Perchlorvinylo)
Жидкость светло-желтого цвета, сиропообразной консистенции, с запахом
хлороформа.
Состав: фурацилина 0, 022 г, диметилфталата 2, 2 г, перхлорвиниловой
смолы 8, 75 г, ацетона 27, 7 г, хлороформа 61, 3 (на 1ОО г).
Применяют для обработки ссадин, царапин, трещин, порезов и других мелких
травм кожи (см. Клефурин).
Поврежденный участок кожи очищают (перекисью водорода или спиртом),
протирают сухим стерильным марлевым тампоном, затем стеклянной или деревянной
палочкой наносят тонкий слой фурапласта. Через 1 - 2 мин препарат высыхает,
образуя плотную, эластичную пленку. Пленка устойчива, не смывается водой,
держится обычно 1 - 3 сут. При повреждении пленки до заживления раны наносят
фурапласт повторно.
Пользоваться фурапластом не следует при сильном нагноении раны и явлениях
воспаления, пиодермии, сильном кровотечении. При небольшом кровотечении следует
предварительно остановить его обычными способами, затем покрыть рану
фурапластом.
Форма выпуска: в склянках оранжевого стекла по 50 мл.
Хранение: список Б. В защищенном от света и огня месте.
Примечание. При хранении в плохо укупоренной посуде препарат густеет
(улетучивается растворитель), в этих случаях можно добавить в склянку небольшое
количество хлороформа и взболтать.[9]1
АЛЬГИПОР (Algiporum)
Лиофилизированный гель, содержащий в 1 г фурацилин (0, 035 г), альгинат
натрия (0, 727 г) и кальция глюконат (0, 237 г).
Оказывает антимикробное, адсорбирующее, ранозаживляющее действие.
Всасывая раневой экссудат, превращается в гелеобразную массу.
Применяют при ожогах, вяло текущих послеожоговых ранах, трофических
язвах, пролежнях.
Препарат накладывают на раневую поверхность (после обработки), фиксируют
бинтом. Меняют повязку по мере промокания и рассасывания геля (через 1- 3 сут).
Курс лечения от 1 до 10 перевязок в зависимости от течения процесса.
При образовании на отдельных участках уплотненных корок (из-за
несмачиваемости геля) их удаляют.
Форма выпуска: пористые листы толщиной 5 - 1О мм, размером 40 Х 50 мм, 60
Х 100 мм, 1З5 Х 200 мм, 15О Х 160 мм.
Хранение: в защищенном от света месте, не перегибая и не повреждая листы.
Фурацилин входит также в состав пленки коллагеновой , применяемой в
основном при тех же показаниях, что и альгипор.[9]
ЛИФУЗОЛЬ (Lifusolum)
Препарат в аэрозольной упаковке, содержащий фурацилин (О, ОО4 или 0, 008
г), линетол (см.) (0, 140 или 0, 297 г), смолу специального состава, ацетон и
смесь хладона-11 и хладона-12.
Жидкость (легкоиспаряющаяся) с характерным запахом ацетона, образующая
при испарении растворителя эластичную пленку желтоватого цвета.
Пленка, благодаря присутствию фурацилина оказывает антимикробное
действие; кроме того, она защищает раневую поверхность от загрязнения и
сохраняется на коже в течение 6 - 8 дней. Может быть удалена с помощью спирта,
эфира, хлороформа, ацетона.
Применяют для защиты не только операционных ран, послеоперационных кожных
швов от инфицирования (вместо наклейки и повязки), но и кожи от мацерации при
свищах, а также для защиты и лечения небольших кожных ран и герметизации
каналов в местах выхода катетеров, дренажей и др.
Имеются данные об использовании лифузоля для профилактики воспаления кожи
и подкожной жировой клетчатки в области пупка (омфалит) и пупочного сепсиса у
новорожденных.
Для нанесения пленки, нажимают на распылительную головку баллона в
течение 1 - 2 с троекратно (через 15 - 20 с для подсыхания пленки). Распыляют с
расстояния 10 - 15 см.
При необходимости кожу сначала очищают ватой, смоченной эфиром. Раны
могут быть предварительно обработаны антисептиками. В этом случае, до нанесения
пленки рану надо высушить.
Лифузоль не следует применять для покрытия обширных повреждений кожи,
кровоточащих и мокнущих ран, а также при выраженных воспалительных явлениях.
Нельзя допускать попадания препарата в глаза.
При нанесении пленки может возникнуть кратковременная боль. В редких
случаях возможно развитие дерматита (в этих случаях пленку удаляют).
Форма выпуска: в алюминиевых аэрозольных баллонах по 94 или 200 мл
снабженных распылительным клапаном.
Хранение: при комнатной температуре вдали (не менее 2 м) от действующих
отопительных приборов; предохранять от влаги и действия прямых солнечных
лучей.[9]
МАЗЬ <ФАСТИН> (Unguentum <>)
Однородная густая масса желтого цвета, со слабым своеобразным запахом.
Содержит фурацилин (0, 2 %), синтомицин (1, 6 %), анестезин (3 %), ланолин,
стеарин и воду - в общей сложности до 1ОО %.
Применяют при ожогах I степени, свежих ожогах II и III степени, гнойных
ранах, пиодермии.
Мазь наносят на стерильные марлевые салфетки и накладывают на пораженную
поверхность кожи.
Повязку меняют через 7 - 10 сут; при наличии показаний меняют раньше.
Форма выпуска: в банках оранжевого стекла по 50 г.
Хранение: в прохладном месте.[9]
МАЗЬ <<ФУЛЕВИД>>(Unguentum )
Мазь, содержащая фурацилин (0, 1 %); левомицетин (2 %), раствор
(масляный) ретинола ацетата (или ацетата), ланолин безводный.
Применяют для лечения дерматитов, длительно незаживающих ран, трещин
прямой кишки, пролежней, ожогов I - II степени.
Мазь наносят тонким слоем на стерильную салфетку, которую прикладывают к
обработанной раневой поверхности. Повязку оставляют на 24 ч, меняют ее
ежедневно или 2 - 3 раза в неделю в зависимости от количества гнойного
отделяемого раны. Длительность лечения 1 - 4 нед.
Форма выпуска: в банках оранжевого стекла по 25 г.
Хранение: в защищенном от света места при температуре не выше 1О С.[9]
МАЗЬ ХИНИФУРИЛА (Unguentum Chinifurili)
Хинифурил -N-(5-Диэтиламинопентил -2) -2 [2'- (5'-нитрофурил-2')-винил]-
4-хинолинкарбоксамид.
Зеленовато-желтый аморфный порошок. Практически нерастворим в воде, очень
мало - в спирте.
Подобно другим нитрофуранам, оказывает антибактериальное действие.
Эффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в том числе
устойчивых к антибиотикам.
Выпускается в виде 0, 5 % мази (Unguentum Chinofuryli 0, 5 %).
Применяют при острых гнойных процессах в мягких тканях, вызванных
стафилококковой инфекцией: в I фазе раневого процесса, при фурункулах,
карбункулах, нагноении послеоперационных ран, инфицированных ожогах и др.
Мазь наносят на пораженный участок (после обработки), тампонируют
стерильными салфетками, пропитанными мазью. Повязки меняют ежедневно. Курс
лечения 7 - 10 дней.
При применении мази возможны аллергические дерматиты вокруг раны.
Противопоказания - общие для препаратов группы нитрофуранов.
Форма выпуска: 0, 5 % мазь зеленовато-желтого цвета по 30 или 100 г в
стеклянных банках.
Заключение
За последние годы химия фурана развивалась весьма успешно и фурановые
соединения стали играть заметную практическую роль и сами по себе, и как
полупродукты в органическом синтезе.
Нитрофураны имеют значение, главным образом, при лечении острых
неосложненных форм инфекции МВП, кишечных и протозойных инфекций
Оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам
редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.
Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия.
Быстро выводятся из организма.
Вместе с тем нельзя не признать, что отсутствие в отечественной
литературе пособий по химии фурановых соединений является существенным
недостатком и в известной мере затрудняет широкое распространение синтезов и
исследований в этой области.
Список литературы
1. Фармацевтическая
химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640
с.
2. Беликов
В. Г. Фармацевтическая химия в 2ч. Ч.2. Специальная фармацевтическая химия:
Учеб. Для вузов. - Пятигорск, 1996. - 608 с.
3. <http://www.ximicat.com/ebook.php?file=ponomarev.djvu&page=2>
. <http://viness.narod.ru/3_4_6_furan.htm>
. 5.<http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D1%83%D1%80%D1%84%D1%83%D1%80%D0%BE%D0%BB>
. http://www.xumuk.ru/geterocicles/0019.html
7. <http://www.nioch.nsc.ru/cafedra/2k_xim_m/hetero/synth_5.htm>
8. <http://www.masters.donntu.edu.ua/2004/feht/istomin/library/10/index10.htm>
9. http://drugdir.ru/cats/304