Современные требования к производству аэрозолей

Содержание

Введение

Глава 1. Общая характеристика лекарственной формы аэрозоли

1.1 Классификация фармацевтических аэрозолей

1.2 Вспомогательные вещества, применяемые при производстве аэрозолей

1.3 Номенклатура фармацевтических аэрозолей

Глава 2. Современные требования к производству аэрозолей

2.1 Устройство аэрозольной упаковки

2.2 Технологический процесс производства аэрозолей

2.3 Перспективы развития лекарственной формы аэрозоли

Заключение

Список литературы

Введение

Аэрозоли [от греч. aer - воздух <#"818138.files/image001.gif">

Рисунок 1 - Общая схема устройства аэрозольной упаковки

Ко всем элементам аэрозольной упаковки предъявляются достаточно жесткие требования, т.к. они должны выдерживать давление 5-6 атм. Рабочее давление в баллоне 2-3 атм.

Наиболее распространенным материалом для изготовления аэрозольных баллонов является металл: белая жесть, черная жесть, алюминий. Металлические баллоны могут состоять из трех, двух и одной детали (моноблок).

Трехдетальный баллон из белой жести появился одним из первых и в настоящее время наиболее распространен. В США баллоны такого типа были выпущены в 40-х годах. Подобный баллон изготавливается по следующей схеме. На листы жести наносится лакокрасочное покрытие, затем лист на специальном станке скручивается в цилиндр необходимого диаметра и сваривается по шву. Дно и крышка изготавливаются отдельно (штамповкой) и прикатываются (привальцовываются) к корпусу, образуя двойной шов, состоящий из пяти слоев жести.

На современном этапе развития производства баллонов для аэрозольной упаковки появились моноблочные баллоны из алюминия. Благодаря отсутствию швов, они отличаются высокой надежностью в отношении герметичности и прочности. Цилиндрические корпуса таких баллонов изготавливают из плоской заготовки с помощью мощных прессов ударного выдавливания. Распространению алюминиевых баллонов способствовали: простая технология изготовления, возможность придания им различной формы и наружного оформления, в том числе возможность анодирования.

2.2 Технологический процесс производства аэрозолей

Технологический процесс производства аэрозолей состоит из следующих стадий:

II. Приготовление концентратов лекарственных и вспомогательных веществ (без пропеллента). Готовят в соответствии с производственным регламентом в реакторах-смесителях. В связи с тем, что их перекачивают с помощью насосов на линию наполнения баллонов, концентраты должны быть жидкими, невязкими и индифферентными по отношению к материалам и пропеллентам.

Как правило, концентрат состоит из одного или нескольких лекарственных веществ, растворенных или диспергированных в растворителях с применением вспомогательных веществ (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители). Концентрат-раствор получают при непосредованном растворении лекарственных веществ в части пропеллента или сорастворителя, который полностью смешивается с пропеллентом и обладает малой летучестью. Концентраты-эмульсии (суспензии) получают в том случае, если лекарственное вещество диспергировано в растворителе, сорастворителе или других вспомогательных жидкостях. Готовый концентрат из реактора передавливают или перекачивают в сборники, откуда он подается на автоматическую линию заполнения баллонов.

III. Получение смеси пропеллентов. Осуществляют на отдельном участке, используя для этого специальные реакторы и избыточное давление. Для обеспечения рабочего давления в аэрозольном баллоне (2-3 атм) комбинируют основные пропелленты с высоким давлением насыщенных паров со вспомогательными, имеющими низкое давление. Для транспортировки пропеллентов на линию наполнения применяют способы:

·   подачу пропеллента с помощью избыточного давления, создаваемого в емкости либо азотом, либо нагретыми парами самих фреонов;

·   перекачивание насосом и др.

IV. Наполнение аэрозольных баллонов. Предложено много способов наполнения. Выбор способа зависит от физических свойств пропеллента. Если применяют сжатый газ, то наполнение проводится только под давлением. В случае использования сжиженных газов аэрозольные баллоны можно наполнить как под давлением, так и при низких температурах в морозильных камерах. В нашей стране чаще используется метод с применением избыточного давления. Сначала в аэрозольный баллон помещают лекарственный концентрат, затем удаляют воздух и баллон заполняют инертным газом. Затем баллон герметизируют клапаном, через который вводят пропеллент.

Линии заполнения аэрозольных баллонов классифицируют по производительности:

) малой мощности: 10-25 шт. в минуту (2-5 млн. шт. в год);

) средней мощности: 50-70 шт. в минуту (10-15 млн. шт. в год);

) большой мощности: 100 шт. и более в минуту (20 млн. шт. в год).

На линии большой и средней мощности устанавливают высокопроизводительное автоматическое оборудование. Линии малой мощности могут быть как автоматизированными, так и поточными, с использованием ручного труда.. Стандартизация аэрозольных упаковок на заводах проводится отделом технического контроля в соответствии с НТД на данный препарат. Необходимо отметить, что качество аэрозольных препаратов зависит от многих факторов и требует особой формы контроля, так как после укупорки баллона невозможно внести изменения в состав препарата.

Стандартизация аэрозолей включает в себя несколько видов контроля, обязательными показателями являются:

подлинность;

проверка давления;

проверка герметичности баллона;

испытание вентильного устройства;

определение выхода содержимого упаковки;

микробиологическая чистота;

количественное определение;

упаковка;

В зависимости от природы лекарственного вещества (субстанции) и дозировки проверяют:

массу дозы (для дозированных аэрозолей);

количество доз в баллоне (для дозируемых аэрозолей);

величину частиц дисперсной фазы;

количество воды;

посторонние примеси (родственные соединения);

однородность дозирования.. Маркировка, упаковка осуществляется согласно действующей НД. Хранение. Если нет указаний в частных статьях, то аэрозоли хранят при температуре от 0⁰ до 35⁰ С. При транспортировке следует избегать ударов, падения, воздействия высоких температур и прямых солнечных лучей. На складах следует постоянно контролировать чистоту воздуха в виду возможной утечки пропеллента [8].

2.3 Перспективы развития лекарственной формы аэрозоли

Интенсивное развитие науки и техники, особенности в области медицины способствовали развитию промышленности медицинских и фармацевтических аэрозолей. Они достаточно часто используются в медицине, благодаря большому количеству положительных свойств. К ним относятся более быстрое всасывание лекарственных препаратов, увеличение активной поверхности лекарственного вещества. Кроме того, минуя печень, лекарственные вещества в неизмененном виде действуют при заболеваниях верхних дыхательных путей и легких более эффективно, чем при их перроральном применении. Лекарственные средства в аэрозольной упаковке удобны к применению, компактны, портативны. Упаковка предохраняет лекарственные средства от разрушающего действия влаги, света и кислорода воздуха, исключает загрязнение препарата и механическое раздражение при нанесении на раздраженный участок кожи.

Для усовершенствования аэрозолей и устранения некоторых недостатков разрабатываются специальные устройства к аэрозольной упаковке [10].

—  Спейсер - это дополнительные устройства к аэрозольным ингаляторам, который представляет собой промежуточный резервуар-емкость различного объема и формы, который непосредственно соединен с аэрозольным баллоном (форма и размеры обычно патентуются). Перед использованием распыление препарата производится сначала в спейсер, а затем пациент вдыхает аэрозоль, нет необходимости координировать вдох и активацию ингалятора.

—  Аэрозоль, активируемый вдохом, имеющий название "Легкое дыхание". Это дополнительные устройства к аэрозолю - специальное клапанно-распылительное устройство, которое активируется вдохом, а не механическим нажатием. Для активации ингалятора - подачи жидкого лекарственного средства из аэрозольного баллона оказывается достаточна объемная скорость вдоха 10-25 л/мин.

В настоящее время к основным направлениям развития лекарственной формы аэрозоли можно отнести следующие:

·   обеспечение высокоэкономичного производства;

·   расширение номенклатуры вспомогательных веществ и пропеллентов, повышающих биологическую доступность лекарственных веществ;

·   создание экологически чистых аэрозолей;

·   внедрение аэрозольных упаковок, не содержащих пропеллентов и осуществляющих механическую эвакуацию содержимого;

·   совершенствование аэрозольной упаковки и клапанно-распылительной системы;

·   разработка более совершенных методов стандартизации аэрозолей;

·   расширение номенклатуры аэрозольных препаратов.

Заключение

Ингаляционная терапия занимает все более прочные позиции при целом ряде заболеваний. Ингаляции чаще всего используются в профилактике и лечении заболеваний органов дыхания. Созданы ингаляционные аппараты и установки с многоцелевым назначением [1]. Более обширным стал и набор фармакологических средств, используемых для ингаляций. Новые аппараты для получения высокодисперсных аэрозолей позволяют использовать последние не только для лечения путем вдыхания, но и путем нанесения на поверхность ран, ожогов, орошения операционного поля и т.д. Ингаляционный путь введения лекарственных препаратов является естественным, физиологичным, не травмирующим целостных тканей. Поэтому ингаляции все шире используются в терапии и тяжелобольных, и новорожденных.

Основные итоги выполненного исследования сводятся к следующим основным положениям:

. Изучена классификация аэрозолей. По основному назначению они разделяются аэрозоли, замещающие лекарственные формы для внутреннего применения и аэрозоли для наружного применения.

. Технологическая схема производства аэрозолей включает три основные стадии: приготовление концентратов; получение смеси пропеллентов; заполнение баллонов.

. В настоящее время осуществляются исследования по совершенствованию аэрозолей. На фармацевтическом рынке представлен широкий ассортимент лекарственных препаратов в аэрозольной упаковке, разрабатываются новые препараты в данной лекарственной форме.

Список литературы

1.       Авдеев, С.Н. Использование небулайзеров в клинической практике / С.Н. Авдеев. - М.: Медицина, 2005. - 321 с.

.         Авдеев, С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемых при терапии заболеваний дыхательных путей / Авдеев С.Н. // Русский Медицинский Журнал. - 2002. - Т.10. - № 5, С.14-19.

.         Беликов, О.Е. Консерванты в косметике и средствах гигиены / О.Е. Беликов, Т.В. Пучкова. - М.: Кафедра: Шк. косметических химиков, 2003. - 245 с.

4.      Власенко, М.А. Проблемы и перспективы применения аэрозольных нитропрепаратов / М.А. Власенко // Провизор. - 2002. - № 6. - С.11-15;

.        ГОСТ Р 52249-2009. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. - М.: Стандартинформ, 2009. - 132 с.

.        Государственная фармакопея СССР 11-е изд. Вып.1. - М.: Медицина, 1987. - 369 с.

.        Государственная фармакопея СССР 11-е изд. Вып.2. - М.: Медицина, 1990. - 400 с.

.        Государственная фармакопея РФ 12-е изд. Ч.1. - М.: Науч. центр экспертизы средств медиц. применения, 2008. - 704 с.

.        Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 16-е изд. - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с.

10.     Синопальников, А.И. Беротек Н - новая форма бесфреонового дозированного аэрозольного ингалятора / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина. // Пульмонология. - 2001. - №2. - С.91-98.

.         Современные вспомогательные вещества в изготовлении лекарств / Ю.В. Шикова [и др.] // Фармация. - 2011. - № 6. - С.39-42.

12.    Справочние Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: Астра Фарм Сервис, 2010. - 1472 с.

13.     Терешкина, О.И. Разработка проекта общей фармакопейной статьи "Аэрозоли" / О.И. Терешкина, В.М. Павлов, И.П. Рудакова // Фармация. - 2005. - № 5. - С.3 - 7.

.         Чуешов, В.И. Технология лекарств: учебник в 2-х томах / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.Н. Хохлова // Т.2. - Харьков: МТК книга; НФАУ, 2001. - 716 с.

.         Шмелев, Е.И. Переход на бесфреоновые ингаляционные ГКС в лечении бронхиальной астмы / Е.И. Шмелев // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2003. - №1 - С. 19-22.