Ветеринарная токсикология
Министерство сельского хозяйства Российской Федерации
ФГБОУ ВПО «Новосибирский государственный аграрный университет»
Факультет ветеринарной медицины
Кафедра фармакологии и общей патологии
Контрольная работа
Ветеринарная токсикология
Новосибирск 2014
Оглавление
1. Метаболизм токсических веществ в организме
. Производные тиокарбаминовой кислоты (лечение и профилактика)
. ВСЭ продуктов убоя животных при микотоксикозах
. Разработайте схему лечения животных при отравлениях зооцидами
Список использованной литературы
1. Метаболизм токсических веществ в организме
Физиологическое действие токсических веществ на функциональные системы организма во многих случаях зависит от поведения этих веществ в организме. Организм с помощью защитных систем, сформировавшихся в процессе его эволюции, освобождается от токсического вещества в результате выведения его через выделительные системы, или же вещество подвергается детоксикации, когда образуются нетоксичные метаболиты или конъюгаты. Физиологическое действие химических веществ естественного или искусственного происхождения, по существу, определяется типом химических реакций, в которые вступает вещество, т.е. его метаболизмом.
Таким образом, метаболизм представляет собой процесс превращения веществ, поступивших в организм, под действием ферментов. Продукты этого превращения - метаболиты. Метаболические превращения занимают особое место в детоксикации чужеродных токсических веществ, поскольку они являются как бы подготовительным этапом для их удаления из организма.
Биотрансформация в основном происходит в два этапа: первый этап - метаболические реакции гидроксилирования (окисление, восстановление, гидролиз); второй этап - реакции синтеза (соединения с белками, аминокислотами, глицином).
Инактивация. Это тип метаболизма, при котором происходит очень быстрое выведение токсического начала из организма, прежде чем оно достигнет «мишени», т.е. физиологических систем, в которых может проявиться его токсический эффект. Этот тип метаболизма свойствен водорастворимым соединениям, которые могут очень быстро выводиться мочевыделительной системой.
Гидролиз. В результате гидролиза происходит расщепление жиров, белков и углеводов до эфиров, кислот и спиртов. Возможно, за счет этих же ферментов, которые обеспечивают гидролиз биологических субстанций, обеспечивается гидролиз токсических веществ. Наиболее быстро метаболизируют по этому пути токсические вещества, являющиеся эфирами, например пестициды, производные фосфорной и карбаминовой кислот.
Окисление. Эти реакции у млекопитающих осуществляются в основном в печени в результате действия ферментов оксидаз. По этому типу происходит как дезактивация некоторых токсических веществ, так и повышение физиологической активности, например образование оксиизомеров фосфорорганических соединений, производных тио- и дитиофосфорных кислот. В результате такого метаболизма возможно возрастание их физиологической активности.
Конверсия. Это редкий тип метаболических реакций, возможных, по-видимому, под действием как оксидаз, так и микроорганизмов. При этом структура соединения значительно не изменяется, однако повышается стабильность самого соединения. Примером конверсии может служить образование эпоксида гептахло-ра из гептахлора.
Детоксикация. Обычно так называют реакцию, при которой образуется конъюгат между токсикантом и биологической субстанцией организма, например образование конъюгатов с глюкуроно-вой кислотой.
Метаболизм одного и того же токсического вещества в организме может идти одновременно несколькими путями, так как химическое соединение может быть атаковано сразу несколькими метаболизирующими агентами.
Различия в характере метаболизма токсических веществ в организме животных разных видов, которые определяются преобладанием того или иного метаболизирующего фактора, играют ведущую роль в избирательности токсичности физиологически активных соединений.
Смысл всех реакций биотрансформации - образование нетоксичных гидрофильных соединений, которые гораздо легче, чем исходное вещество, могут вовлекаться в другие метаболические превращения и выводиться из организма. Особенно важно изучение метаболических процессов, в результате которых нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное. Такое явление называется летальным синтезом.
Яркий пример - метанол, токсичность которого полностью определяется продуктами его окисления: СН2О и НСООН:
СН3ОН → НСНО→ НСООН
токсический животный сельскохозяйственный отравление
Метаболизм этанола начинается с образования ацетальдегида, который на порядок токсичнее исходного вещества.
Еще один пример: теофос (паратион) сам он не обладает антихолинэстеразным действием, но после введения в организм происходит замещение серы на кислород, в результате образуется параоксон - мощный ингибитор холинэстеразы.
Одним из путей метаболизма токсических веществ в организме является образование свободных радикалов.
Четыреххлористый углерод - сильный гепатотропный яд, он вызывает некроз и жировую дистрофию гепатоцитов. Обычный метаболизм (CCl4→CHCl3; CCl4→Cl3CH2-OH) происходит всего на 20%.
И хлороформ и трихлорэтанол менее токсичны, чем четырехслористый углерод.
Предположили, что идет распад CCl4 с образованием радикалов ×CCl3 + Cl×.
Радикал ×CCl3 повреждает ферментные системы и инициирует цепную реакцию переокисления липидов. В результате увеличивается проницаемость мембран для ионов H+, K+, Na+, Ca++ и далее мембрана разрушается и гепатоцит погибает.
Далее следует рассмотреть основные частные случаи метаболизма токсических веществ в организме животных.
Фосфорорганические пестициды в организме животных накапливаются преимущественно в головном и спинном мозге, в легких, сердце, печени, почках, селезенке, скелетных мышцах, превращаясь в свои метаболиты. Под влиянием окислительных процессов происходит летальный синтез новых веществ (так, тиофос превращается в фосфакол, карбофос в имидоксон, диазинон в диазоксон, антио в фосфамид). При этом по степени токсичности метаболиты более токсичны, чем основное вещество. Эти вещества выделяются с мочой и фекалиями в течение 7-30 дней.
Хлорорганические пестициды (ХОП) накапливаются в головном и спинном мозге, печени, почках, тонком кишечнике, в селезенке, скелетных мышцах, генеративных органах, жировой ткани. ХОП в организме превращаются в свои метаболиты, например, ДДТ превращается в ДДД, ДДЭ и др. Выделяются они с молоком коров и овец в течение 14-15 дней, а полностью выводятся из организма через 180-240 дней.
Карбаматные пестициды накапливаются преимущественно в печени, почках, легких, головном мозге, кишечнике, мышцах, эндокринных и генеративных органах. В организме превращаются в метаболиты: севин - в 1-нафтол, ТМТД - в Н2S и CS2. Выделяются с молоком в течение 7-15 дней. Из организма полностью удаляются в течение 30 суток. Ртутно-органические пестициды накапливаются во всех жизненно важных органах, в том числе в головном мозге, причем больше всего в мозжечке, печени, почках, мышцах, сердце, кишечнике и др. Выделяются из организма дольше года.
Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты откладываются преимущественно в печени, почках, кишечнике, мышцах, в жировой ткани, выделяются с молоком, придавая ему неприятный запах, Выделяются из организма через кишечник и почки в течение 10 мес. Фтор накапливается преимущественно в костях, зубах, печени, почках, селезенке, щитовидной железе. Выделяется с фекалиями в течение 6-7 мес. Эти данные имеют важное ориентирующее значение для ветеринарных врачей. Они позволяют прогнозировать исход отравления животных и организовывать профилактические мероприятия в хозяйствах.
. Производные тиокарбаминовой кислоты (лечение и профилактика)
Тиокарбаматы относятся главным образом к соединениям жирного ряда, содержащим при азоте алифатические радикалы. Большинство тиокарбаматов - гербициды, легко проникающие в растение и передвигающиеся по ксилеме (сосудисто-волокнистый пучок растений, по которому проникают вода и растворы от корней в листья).
К тиокарбаматам относятся: авадекс БВ (действующее вещество - триаллат); видат (оксамил); превикур (пропамокарбгидрохлорид); ронит, шабет (циклоат); эптам и витокс и другие.
Лечение. В основном симптоматическое. Можно использовать холинолитики в обычных терапевтических дозах. Удаляют содержимое желудка и кишечника. Назначают адсорбенты, вяжущие и обволакивающие. Подкожно вводят кокарбоксилазу 0,002 г/кг, фуросемид 0,002-0,01 г/кг, и 20% раствор камфоры в масле 1 раз в день. Внутрь применяют 0,5% раствор лимонной кислоты: крупным животным 1-2 л, мелким 100-150 мл. В качестве антидота применяют витамин В6 в дозе 0,005 г/кг внутримышечно 1 раз вдень. Назначают глутаминовую кислоту в дозе 0,05 г/кг внутрь 4 раза в день. В качестве средства для лечения отравлений тиокарбаматами также рекомендуется применять антиоксидант Мексиприм. Данный препарат вводят внутримышечно в дозе 15 мг/кг в течение 4 дней.
Также для антидотного лечения острых отравлений предложена смесь, состоящая из тропацина (5 мг/кг), бензогексония (5 мг/кг) и кокарбоксилазы (2 мг/кг), которую вводят подкожно или внутримышечно 3 раза. При интоксикации ТМТД назначают четырехкратное подкож ное введение кокарбоксилазы (2 мг/кг), лазикса - фурасемида (10 мг/кг), камфорного масла (подкожно) с питьевой водой лимонную кислоту (0,5%). В этой композиции тропацин обеспечивал блокаду М-холинреактивных систем как центральной нервной системы, так и периферических нервов. Бензогексоний блокировал периферические вегетативные ганглии, его введение в композицию ослабляло влияние тиокарбамата на ферментные системы, регулирующие окислительно-восстановительные процессы на фазе использования энергии углеводов. Камфорное масло обладает антитоксическим действием, способствует удалению ядов из сердечной мышцы, повышая внутриклеточный обмен веществ и возбуждая центральную нервную систему при ее угнетении. Можно рекомендовать применение атропина, эфедрина, симптоматическое лечение - глюкозы, декстрановых препаратов.
Профилактика. Профилактика отравлений пестицидами осуществляется в трех направлениях: профилактика острых отравлений; профилактика хронических отравлений, в том числе отдаленных последствий действия; предотвращение загрязнений продуктов животного происхождения. Для предупреждения острых отравлений не допускают случайных прямых контактов с тиокарбаматами при обработке семян, использовании транспортных средств, проникновения животных на территории складов и т.д. Необходимо строго соблюдать сроки регламентации выпаса животных вблизи посевов, где использовали тиокарбаматы (гербициды и фунгициды). С целью профилактики хронических отравлений животных подвергают анализу на наличие пестицидов в кормах, воде и т.д. МДУ триаллата в зерне составляет 0,05 мг/кг. Необходимо строго соблюдать сроки убоя животных после их обработки пестицидами.
Для профилактики хронических отравлений ТМТД можно применять энтеросорбент Фитосорб из расчета 1 г на кг корма. Для устранения токсического воздействия на животных низких концентраций ТМТД в кормах рекомендуется обрабатывать их изолятом дрожжей Saccharomyces cerevisiae-11 в дозе 40 мл/кг.
. ВСЭ продуктов убоя животных при микотоксикозах
Микотоксикозы - группа заболеваний животных, вызываемых определёнными видами грибов, которые в процессе жизнедеятельности образуют токсические вещества - микотоксины. Токсинообразующие грибы широко распространены в природе. Из пищевых продуктов и кормов их выделено свыше 220 видов, идентифицировано несколько десятков микотоксинов, и по мере изучения количество их увеличивается. Для многих микотоксинов установлена химический структура, изучены их биохимический свойства и биологический действие, разработаны методы идентификации и количественного определения.
Микотоксины могут быть причиной массовых отравлений сельскохозяйственных животных, в том числе птиц.
Наличие микотоксинов в кормах приводит к ухудшению продуктивности, репродуктивности и иммунного состояния животных. Наибольший интерес из известных на сегодняшний день микроскопических грибов представляют грибы из рода Fusarium и Aspergillus, в частности F. sporotrichiella, A. flavus, F. graminearum, A. parasiticus, которые выделяют опасные для животных микотоксины: Т-2 токсин, афлатоксины В1, В2, Gl, G2, Ml, зеараленон.
ВСЭ (ветсанэкспертиза) афлатоксина B1 в мясе и мясопродуктах не установлена. Вероятность их загрязнения в условиях России очень мала. В Индии, где арахисовый шрот служит основным источником белков растительного происхождения и вводится в комбикорм для животных в количестве до 25% от массы его, не удавалось обнаружить остатков афлатоксинов в органах и тканях животных. При вынужденном убое животных внутренние органы целесообразно направить на техническую утилизацию, тушу использовать в соответствии с Правилами осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов, а именно: при отсутствии патологоанатомических изменений и отрицательном результате исследования на сальмонеллы тушу, голову и ноги выпускают без ограничения. При наличии сальмонелл тушу направляют на проварку или изготовление консервов. Внутренние органы от больного животного и тушу при обнаружении в ней некротических участков направляют на утилизацию.
ВСЭ дезоксиниваленола (ДОН, вомитоксин) не установлена. Однако имеются результаты исследований по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов убоя при отравлении Т-2-токсином, который относится к группе трихотеценов, но обладает значительно большей токсичностью по сравнению с ДОНом. На основании этих данных можно сделать заключение, что продукты убоя животных, получавших с кормами ДОН, неопасны и могут использоваться в пищу без ограничений. При вынужденном убое в период развития выраженных клинических симптомов интоксикации следует руководствоваться Правилами ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясопродуктов.
ВСЭ зеараленона (F-2-токсин, эстрогенное вещество ФЭВ). Зеараленон, как и другие микотоксины, сравнительно быстро разрушается в организме животных. Его не удается обнаружить в тканях через 5 суток после однократного введения внутрь в дозах 40-50 мг/кг массы животного. Для обнаружения остатков в продуктах животноводства могут быть использованы методы на основе ТСХ (тонкослойной хроматографии), ВЭЖХ (высокоэффективной жидкостной хроматографии) и ИФА (иммуноферментного анализа). При убое животных в период развития клинических признаков (вульвовагиниты) половые органы утилизируют. Тушу и субпродукты выпускают в соответствии с Правилами осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов.
ВСЭ охратоксинов. При вынужденном убое животных в случае охратоксикоза органы и ткани, и, прежде всего почки, необходимо исследовать на присутствие микотоксина. МДУ охратоксина в мясе и субпродуктах не установлен. При обнаружении остатков микотоксина тушу и внутренние органы утилизируют.
ВСЭ Т-2-токсина. Показатели МДУ Т-2-токсина в кормах и продуктах животноводства не установлены. Однако, учитывая, что микотоксин полностью выводится из организма в течение 48 ч, животных при токсикозе, вызванном этим токсином, не следует убивать раньше. При вынужденном убое животных в период развития клиники интоксикации органы и ткани исследуют на содержание остатков токсина методом ИФА. При обнаружении Т-2-токсина желудочно-кишечный тракт уничтожают, тушу и внутренние органы направляют на техническую утилизацию или многократно (1:10) разбавляют мясом здоровых животных и используют для изготовления вареных мясных продуктов.
ВСЭ токсичных метаболитов гриба Stachybotrys alternans) сатротоксины, роридины и веррукарины). Токсикокинетика их не изучена. Однако по химической структуре они относятся к классу трихотеценов, так же как Т-2-токсин, ДОН и некоторые другие микотоксины. Поэтому ветеринарно-санитарную экспертизу продуктов убоя можно проводить так же, как и при Т-2-токсикозе.
4. Разработайте схему лечения животных при отравлениях зооцидами
. Антикоагулянты (брадифакум (клерат) производное гидрооксикумарина; зоокумарин (варфарин, кумафен); бромадиалон (радонтобром); куматетралил; дифенацин (ратиндан, дифацинон); широко применяют также флокумафен (циклон): при попадании яда на кожу, в глаза смыть его большим количеством воды. Отравление кошки, масса 4,0 кг.
Rp.: Phytomenadioni 5% - 1,0 ml
Solutinis Ringer - Locke - 80,0 ml
Reopoliglucini - 20,0 ml
S.Внутривенно капельно
2 раза в день.
. Соединения бария. Отравления происходят при поедании приманок животными и птицей, или поедании трупов отравленных грызунов. Отравление кошки, масса 4,0 кг.
Rp.: Natrii tiosulfatis 10% - 0,8 ml
D.t.d. № 10
S. Внутривенно
каждые 15 минут..: Solutionis Ringer - Locke - 100,0 ml0,04 - 1,0 ml
M.D.S. Внутривенно капельно
раза в день, до улучшения состояния.
. Отравление крысидом (α-нафтилмочевиной). Отравление кошки, масса 4,0 кг.
Rp.: Solutionis Ringer - Locke - 80,0 mlGlucosi 5% - 20,0 ml 0,004
D.t.d. № 6
S. внутривенно медленно
раза в день, 3 дня.
. Отравление вакором (N-3 pyridilmethyl-N-p-nitrophenilurea). Отравление кошки, масса 4,0 кг.
Rp.: Nicotinamidi 0,02
Natrii hydrocarbonatis 5% - 1,0 ml.t.d. № 15
S. Внутривенно,
Список использованной литературы
1.Аргунов М.Н., Бузлама В.С. и др. Ветеринарная токсикология с основами экологии. М.: КолосС. 2005. - 415 с.
2.Александров Ю.А. Кормовые токсикозы сельскохозяйственных животных и птицы. Учебное пособие. Йошкар-Ола: Мар. гос. ун-т. 2000. 88 с.
.Баженов С.В. Ветеринарная токсикология. - М.: Л.: Сельхозгиз. 1951. 340 с.
.Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология. - М.: Колос. 2001. - 392 с.
.Иванов А.Т., Петрова В.С., Кенигсберг Я.Э. Ветеринарная токсикология. Минск: Ураджай. 1988. 184 с.
.Лимаренко А.А., Бажов Г.М., Бараников А.И. Кормовые отравления сельскохозяйственных животных. - СПб.: Лань. 2007 - 384 с.
.Малинин О.А., Хмельницкий Г.А., Куцан А.Т. Ветеринарная токсикология. Корсунь-Шевченковский: ЧП Майдаченко, 2002. - 464 с.
.Правила ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов. Утв. 27.12.1983 г. Минсельхозом СССР.
.Роудер Дж.Д. Ветеринарная токсикология. 2003. - 416 с.
.Серова Ю.В. Поиск средств профилактики и лечения отравлений животных тетраметилтиурамдисульфидом / Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - Казань. 2013. - 18 с.
.Зооинженерия. Ветеринарная токсикология. Токсикология. URL: http://neznaniya.net/ (дата обращения: 10.01.2014).