Диагностика, лечение и профилактика иммунодефицитов птиц

Диагностика, лечение и профилактика иммунодефицитов птиц

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА

И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

ВИТЕБСКАЯ ОРДЕНА ЗНАК ПОЧЕТА ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ВЕТЕРИНАРНОЙ МЕДИЦИНЫ

Курсовая работа

Диагностика, лечение и профилактика

иммунодефицитов птиц

Витебск - 2011 г

СОДЕРЖАНИЕ

1. Иммунодефициты у птиц

.1 Классификация иммунных дефицитов

.2 Первичные иммунодефициты

.3 Возрастные иммунодефициты

.4 Вторичные иммунодефициты

.4.1 Иммунодефициты при вирусных инфекциях

.4.2 Иммунодефициты при бактериальных инфекциях

.4.3 Иммунодефициты при паразитозах

.4.4 Иммунодефициты неинфекционного происхождения

. Диагностика иммунодефицитов птиц

. Лечение иммунодефицитов птиц

. Профилактика иммунодефицитов птиц

1. ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПТИЦ

.1 Классификация иммунных дефицитов

Термином иммунодефициты обозначают нарушения нормального иммунологического статуса организма, которые обусловлены дефектом одного или нескольких звеньев иммунного ответа.

Различают первичные (врожденные), возрастные и вторичные (приобретенные) иммунодефициты.

Под первичными иммунодефицитами, или иммунологической недостаточностью первичного происхождения понимают генетически обусловленную неспособность организма продуцировать то или иное эффекторное звено иммунного ответа.

Первичные иммунодефициты называют также врожденными, поскольку они проявляются сразу после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер, и, как правило, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Наиболее выраженные нарушения иммунной системы развиваются при первичных иммунодефицитах.

Возрастные иммунодефициты обусловлены особенностями формирования иммунной системы птиц в онтогенезе.

Вторичные иммунодефициты возникают и развиваются после какого-либо первичного воздействия, способного нарушить функцию иммунной системы. Поэтому их называют еще и приобретенными. В зависимости от этиологического фактора они подразделяются на:

·Приобретенные иммунодефициты инфекционного происхождения. Причинами их развития являются вирусные, бактериальные инфекции, а также паразитозы.

·Приобретенные иммунодефициты неинфекционного происхождения. Развиваются при недоброкачественном кормлении и содержании птицы, гиповитаминозах, макро- и микроэлементозах, отравлениях (нитраты, нитриты, гербициды и инсектициды), нарушениях обмена веществ, злокачественных опухолях, стрессах, а также при воздействии физических факторов (холод, тепло, ионизирующая радиация), стрессов различной природы, длительном применении иммунодепрессантов: хинолонов, антибиотиков, кокцидиостатиков.

У птиц чаще встречаются возрастные и вторичные (приобретенные) иммунодефициты.

.2 Первичные иммунодефициты

иммунодефицит птица лечение профилактика

В зависимости от формы иммунного ответа различают дефекты с поражением клеточного иммунитета, дефекты с поражением гуморального иммунитета или комбинированные дефекты с поражением Т- и В-систем иммунитета. Их причинами являются генетические дефекты, а также неполноценное кормление матерей. Чаще развиваются на фоне гипотрофии.

При иммунодефицитах с дефектом клеточного иммунитета отмечается агенезия (отсутствие) или гипоплазия (недоразвитие) тимуса и тимусзависимых зон в периферических органах иммунной системы (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). Т-лимфоциты в органах иммунной системы не обнаруживаются, однако состав иммуноглобулинов и их уровень в сыворотке крови остается неизменным. Дефицит клеточного звена иммунной системы приводит к развитию инфекций - чаще вирусной этиологии.

Иммунодефициты с дефектом гуморального звена иммунной системы характеризуются отсутствием или недоразвитием бурсы Фабрициуса, костного мозга, а также бурсазависимых зон в периферических органах иммунитета (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). Отсутствие В-лимфоцитов и продуктов их дифференцировки - плазмоцитов приводит к неспособности иммунной системы вырабатывать антитела. В результате активизируется условно-патогенная микрофлора, поражающая органы пищеварения и дыхания. При дефектах с поражением В-системы иммунитета сохраняется структура тимуса и Т-зависимых зон в периферических органах иммунитета (И.М. Карпуть и др., 1992, с. 4-14).

При комбинированных иммунодефицитах с поражением Т- и В-систем иммунитета определяют агенезию или гипоплазию центральных и периферических органов иммунной системы (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). В крови отмечают отсутствие или низкий уровень лимфоцитов, иммуноглобулинов. Развиваются пневмонии, энтериты (И.М. Карпуть и др., 1992, с. 4-14).

У линии кур Обезе, генетически предрасположенных к ожирению, развивается спонтанный аутоиммунный тиреоидит, который сопровождается высоким уровнем сывороточных глобулинов и низким уровнем гормона трийодтиронина (K. Schauenstein e.a., 1987). Показано, что на ранних стадиях болезни проявляется гиперфункция Т-клеток, макрофагов, интерлейкииа-2. Введение новорожденным цыплятам гидрокортизона нормализует продукцию Т-клеток, трийодтиронина, интерлейкина-2 и предупреждает развитие болезни. Таким образом, нарушение иммуноэндокринной регуляции является одним из основных механизмов спонтанного аутоиммунного тиреоидита.

1.3 Возрастные иммунодефициты

Возрастные иммунодефициты возникают у цыплят, что предопределено развитием иммунной системы в онтогенезе. В неонатальный период уровень формирования эффекторных защитных реакций организма птиц еще недостаточен. Это обусловлено, с одной стороны, иммунологической толерантностью, которая связана с влиянием иммунных факторов материнского организма (трансовариальных антител), с другой стороны, относительной незрелостью морфологических структур иммунной системы.

Механизмы иммунной защиты у птиц имеют существенные различия по сравнению с млекопитающими. Например, у них отсутствует связь плода с материнским организмом.

Формирование иммунной реактивности у цыплят в онтогенезе связано с содержанием защитных факторов в яйце (М.П. Бабина, 1996). В яйце содержится 3 вида иммуноглобулинов: IgG, IgA и IgG, из них в белке находятся IgA, IgM а также лизоцим. Наиболее высокое содержание общего белка и иммуноглобулинов отмечается в начале яйцекладки. В период интенсивной яйцекладки содержание их закономерно снижается. В процессе эмбриогенеза в тканевой жидкости эмбриона первоначально накапливаются лизоцим, IgA и IgM, а на последней неделе инкубации - IgG. Иммуноглобулины обеспечивают передачу пассивного иммунитета эмбрионам и цыплятам.

К моменту вылупления цыпленка органы иммунной системы не завершают своего развития, а периферические органы иммунной системы достигают морфофункциональной зрелости лишь к моменту полового созревания. Кроме того, центральный орган иммунной системы - тимус имеет относительно невысокую массу по сравнению с млекопитающими, что указывает на невысокий уровень филогенетического развития птиц. Малый срок формирования эмбриона не позволяет в этот период заселиться Т- и В-лимфоцитам в периферические органы иммунной системы, и этот процесс протекает уже после вылупления цыпленка. Поэтому воздействие различных неблагоприятных факторов на тимус и бурсу Фабрициуса в конце периода эмбриогенеза или сразу после него может привести к иммунной недостаточности.

Отмечена ранняя возрастная инволюция центральных, а затем и периферических органов иммунной системы в онтогенезе, которая завершается к моменту полового созревания птиц.

По мнению М.П. Бабиной (1996), у цыплят можно выделить три возрастных иммунодефицита.

Первый иммунный дефицит возникает на 3-5-й дни жизни. У цыплят отмечают лейкопению. Абсолютное количество лимфоцитов уменьшается, главным образом за счет Т-клеток. В этот период в сыворотке крови уменьшается содержание общего белка и иммуноглобулинов всех фракций, но особенно IgG. Отмечается снижение литической активности лизоцима сыворотки крови.

Второй критический иммунологический период наблюдается на 12-28-ой дни жизни цыпленка. Развитие его начинается с резкого снижения уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови, особенно IgM, и в меньшей степени IgG и IgA. На 12-й день жизни недостаточность гуморальных факторов иммунной защиты компенсируется усилением клеточных факторов защиты. На 19-й день жизни происходит резкое ослабление показателей клеточного иммунитета, а гуморальные факторы иммунной защиты остаются на низком уровне. Иммунологический спад сохраняется до 4-недельного возраста. Этот иммунный дефицит обусловлен дальнейшим расходованием факторов трансовариального иммунитета и незрелостью иммунной системы цыплят. Третий возрастной иммунный дефицит возникает к концу 2-го месяца жизни.

Можно обозначить четвертый и пятый возрастные иммунные дефициты, наступающие соответственно в 110-120-дневном и 240-300-дневном возрасте. Их развитие обусловлено ранней возрастной инволюцией сначала центральных органов иммунной системы - тимуса и фабрициевой бурсы (И.Н. Громов, 2000, с. 46-172), а затем и периферических - железы Гардера, дивертикула Меккеля и слепокишечных миндалин.

1.4 Вторичные иммунодефициты

.4.1 Иммунодефициты при вирусных инфекциях

Вирусная инфекция характеризуется тем, что генетическая информация вируса тесно связана с геномом инфицированной клетки. Вирусы обладают цитопатогенным действием или персистируют в клетках хозяина, повреждая их. Иммунные реакции на внедрение вирусов могут быть различными: уничтожение или инактивация самого вируса, без разрушения зараженных вирусом клеток; разрушение и элиминация модифицированных вирусом клеток хозяина с повреждениями органов и тканей; элиминация вируса и повреждение органов и тканей; отсутствие реакции на латентную персистенцию вирусов. Некоторые вирусы паразитируют непосредственно в клетках иммунной системы, повреждая их и вызывая иммунодефицит не только к своим антигенам, но и к возбудителям других инфекционных болезней.

Основу противовирусного эффекта составляют клетки системы иммунитета и интерфероны.

Интерфероны препятствуют размножению вируса в клетках. В ответ на интерфероны клетка синтезирует два энзима. Один из них олигоаденилатсинтетаза, продукт которой олигоаденилат активирует внутриклеточную рибонуклеазу, разрушающую вирусную РНК. Второй энзим - протеинкиназа, активирующаяся в присутствии двуспиральной РНК вируса, катализирует фосфорилирование (инактивацию) фактора, необходимого для инициации синтеза вирусных белков. Следовательно, интерфероны не блокируют проникновение вируса в клетку и противовирусный их эффект является опосредованным через изменение клеточного метаболизма.

Все вирусные антигены являются Т-зависимыми. Специфические антитела против вирусных антигенов, даже в низких концентрациях способны нейтрализовать вирус на этапе проникновения его через входные ворота в кровь до фиксации на клетках-мишенях (IgG, IgM), или при первичном попадании его на эпителий слизистых оболочек (IgA). Это объясняет высокую эффективность вакцинации для долговременной профилактики и эффективность введения специфических иммуноглобулинов для экстренной кратковременной профилактики при многих вирусных инфекциях (Н.И. Архипов, С.Ф. Чевелев, 1990; В.Н. Сюрин и др., 1991, с. 296). Вирусы уклоняются от элиминации клетками иммунной системы, изменяя антигенные свойства. Точечные мутации вызывают небольшие изменения, а большие изменения могут возникать в результате пересортировки сегментов генома или обмена генетическим материалом с другими вирусами, имеющими иных хозяев.

Антитела нейтрализуют свободные вирусные частицы и особенно эффективны в тех случаях, когда вирус находится в крови вне клеток-мишеней (Н.И. Архипов, С.Ф. Чевелев, 1990). Антитела же обеспечивают защиту и от повторного заражения. Почкующиеся вирусы, которые проникают в соседние клетки, минуя встречу с антителами, уничтожаются механизмами клеточного иммунитета. Инфицированные клетки начинают экспрессировать поверхностные вирусные антигены через короткое время после проникновения в них вируса. Т-киллеры взаимодействуют с клетками, инфицированными вирусами, оставляя на них часть своей цитолеммы, что приводит к повышению проницаемости клеток-мишеней. В результате нарушения Na+K+-насоса клетки, инфицированные вирусами, набухают и лизируются в результате осмотического шока. Быстрое уничтожение клеток-мишеней цитотоксическими Т-киллерами предотвращает репликацию вируса. При связывании вирусных антигенов со специфическими рецепторами, встроенными в мембрану Т-лимфоцита, Т-хелперы выделяют Т-хелперный фактор, активизирующий трансформацию В-лимфоцитов в антителосинтезирующие плазматические клетки, а также g-интерферон, предотвращающий заражение клеток, контактирующих с уже инфицированными клетками.

Защитная роль макрофагов против вирусных инфекций выражается не только в образовании трехклеточной системы с Т- и В-лимфоцитами, но и через фагоцитоз инфицированных вирусами клеток и комплексов антиген-антитело.

Однако вирусы чрезвычайно устойчивы к ферментным системам макрофагов, могут инфицировать их и использовать для своей репликации (В.В. Макаров, С.Ф. Чевелев, 1983; E. Burkhardt, H. Muller, 1987).

При развитии вирусной инфекции в организме выделяют фазы реагирования иммунной системы (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 42-43): 1-я фаза - активация, которая характеризуется некоторым подъемом иммунологических показателей; 2-я фаза - компенсация, при которой незначительно снижаются некоторые показатели при повышении других; 3-я фаза - декомпенсация, при которой резко снижается большинство показателей; 4-я фаза - восстановление, длительность которой зависит от вирулентности и продолжительности воздействия вируса, глубины иммунодепрессии и индивидуальных особенностей организма.

Вирусы могут препятствовать развитию иммунного ответа несколькими путями: вызывать некроз лимфоцитов (вирус инфекцонной бурсальной болезни); инфицировать лимфоциты и различными путями нарушать их функции (вирусы лейкоза, болезни Марека); продуцировать вирусные субстанции, препятствующие антигенному распознаванию или клеточной кооперации; вторично индуцировать иммуносупрессию образованием иммунных комплексов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 36-43; Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев, 1998). Поэтому течение почти всех вирусных болезней птиц с системной патологией сопровождается иммунодефицитами. При ослаблении иммунной защиты в организме создается фон для возникновения смешанной (ассоциативной) инфекции с активизацией условно-патогенной микрофлоры или с проникновением инфекта извне.

Выраженным иммунодепрессивным действием обладают многие вирусы (В.А. Лох и др., 1981; В.М. Апатенко, 1992).

Одним из вирусов, которые могут адсорбироваться на лимфоцитах и вызывать их необратимые морфофункциональные изменения, является вирус инфекционной бурсальной болезни (ИББ). Механизм развития иммунодепрессии у цыплят при данной болезни изучен достаточно полно. Установлено, что клетками - мишенями для репродукции вируса ИББ являются бластные формы В-лимфоцитов мозгового вещества лимфоидных узелков бурсы Фабрициуса цыплят (R. Somvanshi e.a., 1991; K.M. Lam, 1997). Вирус обладает выраженным цитопатическим действием, вызывает некроз лимфоидных узелков и воспалительные процессы в интерстиции бурсы Фабрициуса (B. Motyka, J.D. Reynolds, 1991; K.M. Lam, 1997). Некроз большого количества лимфоидных элементов обуславливает развитие вторичного иммунодефицита у переболевших птиц.

Кроме того, некроз и атрофия лимфоидной ткани при ИББ могут развиваться в тимусе (L. Vervelde, T.F. Davison, 1997), селезенке (Ma-Xiaoli, 1998; J.M. Sharma e.a., 1993), железе Гардера и слепокишечных миндалинах (N. Tanimura, J.M. Sharma, 1997). Доказана возможность репродукции вируса ИББ в макрофагах (I.J. Kim e.a., 1998; J.M. Sharma e.a., 1993) и микрофагах (E. Burkhart, H. Muller, 1987; K.M. Lam, 1998; M. Inoue e.a., 1999).

Латентное течение данной болезни сопровождается явлениями атрофии и делимфатизации бурсы Фабрициуса на фоне отсутствия или слабого проявления воспалительной и микро- и макрофагальной реакций в интерстиции органа (E. Burkhardt, H. Muller, 1987; R. Somvanshi, e.a., 1991). Эта форма ИББ характеризуется развитием иммунодефицитного состояния у цыплят, связанного с некрозом небольшого числа В-лимфоцитов (N. Croux e.a., 1991; M.J. Mc Cabe, S. Orrenius, 1992; A.C. Vasconcelos, K.M. Lam, 1994)..

Показано, что индуцируемый вирусом некроз популяции В-клеток мозговой зоны бурсы Фабрициуса, а также селезенки, железы Гардера и периферической крови обуславливает развитие иммунодефицитного состояния у птиц (B. Panigrachy e.a., 1986; O.E. Morales, W. Boclair, 1993; M. Inoue, e.a., 1994). Последствиями иммунодепрессивного действия вируса ИББ является активизация условно-патогенных инфекций (А.С. Алиев, 1991; Г.А. Красников и др., 1994;1996; J.J. Giambrone e.a., 1977; J.O.A. Okoye e.a., 1991).

На фоне вторичного иммунодефицита, сопровождающего латентное течение ИББ, у цыплят наблюдают вспышки вирусных болезней: болезни Марека (A. Goddard, 1982; C. Buscalglia e.a., 1989), инфекционной анемии (J.K. Rosenberger, S.S. Cloud, 1998), аденовирусного гепатита (A.S. Dhillon e.a., 1987), инфекционного бронхита (G. Thompson, S. Naqi, 1997; G. Thompson e.a., 1997; B.Y. Chen, C. Itakura, 1997; J.Jr. Gelb e.a., 1998).

Опасность иммунодепрессивного влияния вируса ИББ состоит не только в снижении иммунной реактивности организма птиц, но и в том, что вырабатывающиеся к различным антигенам антитела в функциональном отношении неполноценны (S.A. Naqi e.a., 1983).

Показано, что вакцинные штаммы вируса болезни Гамборо также обладают иммунодепрессивным действием и вызывают у иммунизированных цыплят явление вторичного иммунодефицита (А.С. Алиев, 1991; Г.А. Красников и др., 1994; 1996; И.Н. Громов, 2000, с. 46-172). Поэтому при введении живых вакцин против болезни Гамборо, даже слабо вирулентных штаммов, неизбежно возникают поражения лимфоидной ткани бурсы, тимуса, селезенки, железы Гардера и слепокишечных миндалин.

Г.А. Красников и др. (1994; 1996) установили, что коммерческие аттенуированные вакцины Бурсин-2 и Гамбовак у восприимчивых цыплят вызывали поражения Фабрициевой бурсы, близкие к изменениям, развивающимся после заражения полевым штаммом вируса. Так, после однократного введения вакцинного штамма Бурсин-2 авторы отмечали резкое уменьшение лимфоидных узелков в размере и сильную их делимфатизацию, вследствие чего исчезал корковый слой. В мозговом веществе лимфоидных узелков регистрировали фагоцитоз разрушенных клеток с образованием множества округлых полостей типа пчелиных сот, крупных очагов некроза не выявляли.

У дважды привитых цыплят повреждения Фабрициевой бурсы усиливались. Наблюдали почти полное исчезновение лимфоцитов, потерю узелкового строения органа, пролиферацию фибробластов и превращение бурсы в железистую структуру. В тимусе отмечали интенсивное поражение корковой зоны, ее атрофию и делимфатизацию, а в селезенке - ярко выраженную плазматизацию.

Спустя 20 дней после введения 6- и 12-дневным цыплятам вакцины Гамбовак авторы установили почти полную атрофию органа и утрату лимфоидной ткани. Выявляли уменьшение размеров узелков, многие из которых были лишены лимфоцитов. В результате лизиса макрофагов лимфоидные узелки имели пенистый вид, часто на их месте оставались кистозные или железистые образования. Поверхность складок становилась глубоко изрезанной, усиливалась выраженность их соединительнотканной основы. Использование гистологических методов при оценке безвредности импортных вакцин подчеркнуло необходимость разработки количественной гистологической оценки вирулентности вакцинных штаммов вируса. На основании полученных результатов и данных литературы авторы остановились на 5-балльной системе оценок.

В слепокишечных миндалинах иммунизированных цыплят выявлено уменьшение числа лимфоидных узелков. Часть из них были атрофированы. Указанные процессы можно рассматривать как морфологический эквивалент приобретенного иммунодефицита у цыплят, способствующего активизации секундарных инфекций.

Результатом иммунодепрессивного действия вируса инфекционного бронхита является развитие акцидентальной инволюции в центральных органах иммунной системы птиц (А.П. Стрельников, 1987; G. Thompson, S. Naqi, 1997; G. Thompson e.a., 1997; B.Y. Chen, C. Itakura, 1997; J.Jr. Gelb e.a., 1998). Так, в корковом веществе долек тимуса отмечают делимфатизацию и псевдоэозинофилию. Размеры корковой зоны уменьшаются. В фабрициевой бурсе наблюдается уменьшение размеров лимфоидных узелков на фоне базофилии и активизации плазмоцитарной реакции. Морфологические изменения в органах иммунной системы при вакцинации птиц против инфекционного бронхита повторяют в общих чертах те изменения, которые проявляются при спонтанной форме болезни. Иммунодепрессивное действие вируса инфекционного бронхита способствует снижению иммунной защиты против возбудителей других инфекционных болезней. Поэтому чаще всего инфекционный бронхит протекает в ассоциации с инфекционным ларинготрахеитом, оспой, колибактериозом, пастереллезом и респираторным микоплазмозом (В.М. Апатенко, 1996, с. 136-137). При этом вирусу инфекционного бронхита отводят роль спускового крючка. Инфекционный бронхит может также ассоциироваться с CELO-инфекцией и другими слабопатогенными вирусными инфекциями.

Особый интерес представляют вирусные болезни, при которых в результате инфицирования лимфоцитов нарушаются их функции. Это лейкоз и болезнь Марека.

Болезнь Марека характеризуется как развитием параличей (классическая форма), так и лимфоидными опухолями внутренних органов и кожи (опухолевая форма). Подобные поражения возникают в результате усиленного роста лимфоидных клеток в нервной ткани, внутренних органах и коже. В центральных органах иммунной системы - тимусе и бурсе Фабрициуса, наоборот, обнаруживают потерю массы органа за счет уменьшения удельного объема элементов лимфоидной ткани (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 13; A. Goddard, 1982; C. Buscalglia e.a., 1989). В Фабрициевой бурсе может развиваться атрофия лимфоидных узелков, замена их на кисты или железы, разрастание межузелковой соединительной ткани. Нередко отмечают развитие опухолей во внутренних органах, характеризующихся пролиферацией лимфобластов, гистиоцитов и плазмоцитов.

В крови до 30 раз снижается концентрация сывороточного тимического факторa (L. Саuсhy, 1983), что указывает на важную роль тимуса в иммунопатологии этой болезни. У больных птиц отмечают отсутствие ответа на митогены, подавление Т-клеточной цитотоксичности, угнетение продукции IgG и функций макрофагов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 40). Установлено синергическое взаимодействие между вирусом болезни Марека, возбудителями лейкоза и туберкулеза (В.М. Апатенко, 1996, с. 140-141). На фоне вторичного иммунодефицита, сопровождающего болезнь Марека, у птиц наблюдают вспышки инфекционного энцефаломиелита, инфекционного бронхита, респираторного микоплазмоза, колибактериоза и эймериоза.

При лейкозе кур обнаруживают диффузные или очаговые саловидные разрастания опухолевой ткани в Фабрициевой бурсе, селезенке, печени, почках, сердце и в других органах.

При гистологическом исследовании в тимусе, бурсе Фабрициуса и селезенке обнаруживают пролиферацию опухолевых клеток, формирующих опухолевый очаг, инфильтративный рост которого приводит к разрушению паренхимы (лимфоидной ткани) органов. Некрозы лимфоидной ткани ослабляют иммунную защиту, способствуют генерализации инфекции и дальнейшему опухолевому разрастанию (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 13). В результате супрессии лимфоцитов отмечается повышенная чувствительность к инфекциям (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 40).

Инфекционная анемия (цирковирусная инфекция) цыплят характеризуется тем, что у птиц в первую очередь поражаются клетки костного мозга (Y. Otaky e.a., 1988; J.K. Rosenberger, S.S. Cloud, 1998). В результате у больных цыплят развивается аплазия костного мозга с последующей атрофией бурсы Фабрициуса и тимуса. Поэтому чаще всего инфекционная анемия протекает в ассоциации с инфекционным ларинготрахеитом и инфекционным бронхитом.

Выраженными иммунодепрессивными свойствами обладают также вирусы ньюкаслской болезни и гриппа птиц. Указанные вирусы обладают пантропными свойствами. Местом их репродукции являются эндотелиальные клетки кровеносных сосудов, эпителиоциты печени, почек, легких, нервная ткань, а также лимфоциты. Поэтому данные болезни сопровождаются сходными иммунопатологическими изменениями в центральных и периферических органах иммунной системы - массовый некроз лимфоцитов, процессы деструкции лимфоидных узелков.

Сочетание вируса ньюкаслской болезни с другими возбудителями широко изучается в двух аспектах (В.М. Апатенко, 1996, с. 118). Прежде всего это проблема ассоциированной вакцинации с использованием живых вакцинных штаммов (J.J. Giambrone e.a., 1976). Эта проблема важна в связи с перспективностью устранения иммунодепрессивного действия указанных компонентов. Вторым важным аспектом является изучение взаимодействия вируса ньюкаслской болезни с другими инфекционными агентами. Стимулирующее взаимодействие, приводящее к усилению болезни, наблюдается при сочетании вирусов ньюкаслской болезни, инфекционного бронхита и инфекционного ларинготрахеита (J.J. Giambrone e.a., 1977). При циркуляции среди поголовья птиц вируса инфекционного энцефаломиелита применение вакцинного штамма Н вируса ньюкаслской болезни характеризовалось поствакцинальным осложнением. В случае ассоциации вируса ньюкаслской болезни с респираторным микоплазмозом происходит негативное влияние микоплазм на иммуногенез против ньюкаслской болезни. Иммунодепрессивные свойства вакцинного штамма вируса ньюкаслской болезни обуславливают обострение колибактериоза.

Сопутствующими инфекциями гриппа птиц являются респираторный микоплазмоз, колибактериоз, аспергиллез (В.М. Апатенко, 1996, с. 134)

Таким образом, вирусы оказывают иммунодепрессивное действие на организм птиц, вызывают развитие вторичного иммунодефицита, затрагивая клеточные и гуморальные факторы иммунитета, препятствуют развитию полноценного иммунного ответа на введение антигенов.

.4.2 Иммунодефициты при бактериальных инфекциях

Бактериальные инфекции, которые зависят от продукции экзотоксинов, сопровождаются антитоксическим иммунитетом. Ведущая роль в нейтрализации токсинов принадлежит антителам. Молекула иммуноглобулина, присоединившись вблизи активного центра токсина, может блокировать его связь с рецептором. В комплексе с антителами токсин теряет способность к диффузии в тканях и может стать объектом фагоцитоза.

Основным механизмом антибактериальной защиты является фагоцитоз. В иммунном организме эффективность фагоцитоза повышается за счет опсонизирующего действия специфических антител, взаимодействующих Fab-фрагмснтами с антигенами на поверхности бактерий и одновременно Fc-рецепторами на мембранах фагоцитов. Это приводит к окислительному взрыву и активации других бактерицидных систем фагоцитирующих клеток. Активация системы комплемента комплексами антитела-бактерии приводит к разрушению липопротеидных оболочек грамотрицательных бактерий, а также к высвобождению анафилатоксинов, которые стимулируют дополнительный приток из плазмы крови гуморальных компонентов иммунитета и вызывают хемотаксис псевдоэозинофилов, осуществляющих фагоцитоз. Некоторые бактерии, например эшерихии, уклоняются от контактов с фагоцитирующими клетками, прикрепляясь к поверхности слизистых оболочек и заселяя их. Функцию защиты слизистых оболочек выполняет секреторный IgA. Во всех секретах IgA, связавшись с бактериями или другими микроорганизмами, предотвращает их адгезию к поверхности эпителиального слоя слизистой оболочки (И.М. Карпуть, 1993, с. 91).

Внутриклеточно паразитирующие бактерии: микобактерии туберкулеза, сальмонеллы, а также хламидии и микоплазмы отличаются повышенной устойчивостью к гибели после фагоцитоза (А.В. Жаров и др., 1995, с. 350-351, 379, 478). Они защищаются от механизмов уничтожения, подавляя слияние фагосом с лизосомами, образуя наружную оболочку или выходя из фагосом в цитоплазму. Эти бактерии уничтожаются механизмами клеточного иммунитета. Специфические цитокин-продуцирующие Т-хелперы при контакте с зараженными макрофагами выделяют g-интерферон, который активирует естественные киллерные клетки, макрофаги, синтез токсических метаболитов кислорода и запускает Т-киллеры. Поэтому напряженность антибактериального иммунитета при таких инфекциях определяется не гуморальным, а клеточным иммунитетом. Приобретенный антибактериальный иммунитет, особенно с антителами против полисахаридных антигенов, как правило, является типоспецифическим и нестойким. Этим объясняются частые случаи повторных заболеваний бактериальными инфекциями и необходимость проведения частых ревакцинаций при использовании бактериальных профилактических вакцин, формирование нестерильного иммунитета, или неэффективность вакцинации при отдельных бактериальных инфекциях.

Таким образом, иммунитет к бактериям характеризуется постоянным взаимодействием между защитными механизмами хозяина и изменяющимися микробами. Выживаемость бактерий обеспечивается защитой от фагоцитоза за счет капсул, секрецией экзотоксинов, убивающих фагоциты, или подавляющих иммунные реакции. Иногда микробы заселяют относительно недоступные для иммунной системы места организма. Антитела обеспечивают иммунитет, нейтрализуя токсины, активируя комплемент непосредственно на поверхности бактерий, и преодолевая антифагоцитарные свойства капсулы, опсонируя её с помощью IgG и фрагмента СЗb системы комплемента. Секреторная иммунная система защищает контактирующие с внешней средой слизистые оболочки. IgA подавляют адгезию бактерий к клеткам.

Иммунодефициты при бактериальных инфекциях развиваются в силу того, что некоторые бактерии и их продукты, токсины, подавляют клеточный и гуморальный иммунитет. Такое подавление наблюдается при туберкулезе (А.В. Жаров и др., 1995, с. 379). Конкретные механизмы подавления иммунитета могут быть различными: конкуренция антигенов; усиление и активация Т-супрессоров, и, как следствие, угнетение ответа; модуляция различных звеньев иммунного ответа бактериальными токсинами и антигенами.

Бактериальные токсины изменяют рецепторный аппарат некоторых чувствительных к ним Т- и в меньшей степени В-лимфоцитов. Среди Т-лимфоцитов имеются субпопуляции с различной чувствительностью к бактериальным токсинам. Одни из них относительно резистентны, рецепторы других наоборот, высоко чуствительны к токсинам.

Изменение рецепторного аппарата некоторых наиболее чувствительных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов под влиянием бактериальных продуктов, иммунных комплексов, медиаторов иммунной системы являются ведущим фактором в патогенезе ряда бактериальных инфекций. По-видимому, восприимчивость к бактериальной инфекции связана чувствительностью иммунокомпетентных клеток к рецептормодулирующему эффекту бактериальных продуктов. Вследствие этого популяции лимфоцитов, более резистентные к этим агентам, начинают избирательно проявлять свою функциональную активность. Однако в данной ситуации они не только не элиминируют возбудитель, но и могут обуславливать дополнительное повреждение собственных тканей.

Доказано, что при таких бактериальных инфекциях, как колибактериоз и пастереллез проявляется поливалентный множественный эффект инфекции в виде нарушения различных звеньев иммунного ответа (А.В. Жаров и др., 1995, с. 345, 356). Отмечается дисбаланс в составе популяций и субпопуляций Т- и В-лимфоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44). Нарушается нормальная дифференцировка лимфоцитов, что ведет к недостаточности их функций. Увеличивается количество естественных киллерных клеток, уменьшается общее количество Т-лимфоцитов, изменяется число В-клеток и их субпопуляций в сторону как увеличения, так и снижения, вплоть до отсутствия. Возрастает количество Т-супрессоров по отношению к Т-хелперам. Снижается выработка IgA, M и G.

При макро- и микроскопическом исследовании органов иммунной системы птиц обнаруживают признаки акцидентальной инволюции

Большое значение в развитии иммунодефицита, индуцируемого условно-патогенной микрофлорой, играет аллергия. При бактериальных инфекциях происходит сенсибилизация лимфоцитов и гранулоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44). При высокой аллергизации включаются супрессорные механизмы, подавляющие некоторые иммунные механизмы, элиминирующие возбудителя инфекции.

В восприимчивом организме бактерии и факторы их патогенности вызывают угнетение одних и стимуляцию других, особенно супрессорных звеньев иммунной реакции. Это может осуществляться или путем нарушения кооперации между иммуноцитами, или угнетением и блокировкой рецепторов лимфоцитов, или нарушением дифференцировки субпопуляций лимфоцитов за счет подавления и связывания тимических гормонов и других дифференцирующих цитокинов.

Таким образом, вторичный иммунодефицит при бактериальной инфекции является комбинированным - наблюдаются нарушения функции макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Степень нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при разных инфекциях может различаться. Иммунодефициты при бактериальных инфекциях могут развиваться на фоне или в сочетании с аллергическими реакциями. При этом повышенная реактивность на бактериальные продукты может сочетаться со снижением специфической (к конкретному возбудителю) и неспецифической иммунной реактивности.

1.4.3 Иммунодефициты при паразитозах

Возбудители протозоозов, несмотря на значительно большую по сравнению с вирусами и бактериями величину, в процессе эволюции выработали множество механизмов уклонения от иммунологического надзора хозяина. Многие простейшие характеризуются высокой изменчивостью поверхностных антигенов в процессе паразитирования у одного хозяина. Возбудитель токсоплазмоза птиц успешно размножается в присутствии антител. Иммунитет при протозойных инвазиях, как правило, носит нестерильный характер, т.е. обеспечивается латентным персистированием паразитов. В нем участвуют эозинофилы - основные эффекторы противопаразитарного иммунитета. Эозинофилы с помощью низкоаффинных рецепторов прикрепляются к антителу, связанному с паразитом. Они дегранулируют и выделяют цитокины (интерлейкины 1, 3, 4, 5, 6, 8 и др.), С-реактивный белок, катионный белок, пероксидазу, анионы супероксида, которые лизируют кутикулу паразита. Цитокины привлекают клетки, возникают клеточные инфильтраты по типу поздней фазы аллергии немедленного типа с накоплением эозинофилов, тучных клеток, псевдоэозинофилов, Т-хелперов, выделяющих новую серию цитокинов и ферментов, что в итоге обеспечивает разрушение паразита.

Антигенная изменчивость в течение жизненного цикла, низкая протективная активность антител и специфических клеточных эффекторных механизмов, элиминации простейших, не позволили до сих пор создать ни одной эффективной вакцины против них. Болезни птиц, вызываемые паразитическими простейшими и гельминтами, получили широкое распространение. Антитела обычно эффективны по отношению к тем формам паразитов, которые обитают в крови.

При гельминтозной инвазии наблюдается индуцируемомый тучными клетками приток эозинофилов к месту инвазии (А.В. Жаров и др., 1995, с. 512). Такие организмы, как токсоплазмы, находят убежище от антител внутри макрофагов и используют для выживания ту же стратегию, что и внутриклеточно паразитирующие бактерии. Их также может уничтожить макрофаг, если будет активирован лимфокинами, которые продуцируют Т-клетки. Для изгнания гельминтов из кишечника требуется совместное действие как антител, так и стимулированных лимфокинами бокаловидных клеток, выделяющих муцин.

Некоторые паразиты избегают распознавания, маскируясь под антигены хозяина, используя при этом либо явление мимикрии, либо сорбируя белки хозяина на своей поверхности. Другие простейшие обладают необычной способностью экспрессировать на своей поверхности доминантный антиген, который в результате переключения генов может изменяться при появлении антител к его первому антигенному варианту. Большинство паразитов вызывают и неспецифическую супрессию иммунной системы хозяина.

Хроническая персистенция антигенов эймерий на фоне иммунного ответа может вызывать повреждение тканей в результате иммунопатологических реакций, таких как нефротический синдром у гусей, обусловленный иммунными комплексами, гранулематоз печени и кишечника у цыплят (А.В. Жаров и др., 1995, с. 509). В бурсе Фабрициуса обнаруживают делимфатизацию и атрофию (за счет миграции лимфоцитов за пределы органа), отек интерстиция, микро- и макрофагальную реакцию.

Вызываемое паразитами иммуносупрессивное состояние повышает чувствительность организма к бактериальным и вирусным инфекциям.

Таким образом, паразитирующие гельминты могут выделять вещества, активирующие Т-супрессоры и угнетающие иммунный ответ. Кроме того, они изменяют иммунорегуляцию, вследствие чего развивается аллергическая реакция на их антигены. Простейшие тоже могут подавлять иммунный ответ, направленный против них, возможно, за счет активации Т-супрессоров или выделения супрессивных веществ.

.4.4 Иммунодефициты неинфекционного происхождения

Приобретенные иммунодефициты неинфекционного происхождения развиваются при недоброкачественном кормлении и содержании птицы, гиповитаминозах, макро- и микроэлементозах, отравлениях, нарушениях обмена веществ, злокачественных опухолях, при воздействии физических факторов (холод, тепло, ионизирующая радиация), стрессов различной природы, длительном применении иммунодепрессантов: антибиотиков, кокцидиостатиков и др. (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 7).

Недоброкачественное кормление птицы может приводить к нарушению функции иммунной системы. В условиях 3-недельного ограничения в рационе энергии (40%) и белка (4%) происходит снижение массы центральных органов иммунной системы, которое коррелирует со снижением массы тела (L. Саuсhy, 1983). Одновременно снижается функция Т-хелперов и развитие гуморального иммунного ответа на различные антигены. Однако через 11 недель ограниченного кормления иммунологические реакции восстанавливались. Считается, что при белковом дефиците не происходит необратимого нарушения функции Т-клеток.

Растительные корма при правильном подборе в основном удовлетворяют потребности птиц в аминокислотах. Однако длительное кормление однообразным кормом может привести к нарушению аминокислотного баланса. Так, белки зерновых культур бедны лизином, а бобовых - метионином. Известно, что каждая из этих аминокислот участвует в регуляции иммуногенеза. Нехватка аминокислот в рационе может быть устранена добавлением белков с высоким их содержанием или синтетических аминокислот.

В случае недостатка в рационе птиц витаминов А, Е, С, микроэлементов селена и цинка происходит чаще всего неспецифическое подавление иммунной системы. Дефицит витаминов и микроэлементов в организме может быть вызван различными причинами - ограниченной их биологической доступностью во многих кормах, присутствием в кормах антивитаминов, интенсивной продуктивностью и стрессовыми ситуациями.

Жирорастворимые витамины А и Е, водорастворимый витамин С, по многочисленным данным (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985, с. 153-159; Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 197-200; Д.Б. Утешев и др., 1999), как самостоятельно, так и в комплексе способны регулировать функцию иммунной системы.

При гиповитаминозе А наблюдается лимфопения, атрофия лимфоидной ткани в органах иммунной системы, ослабление интенсивности иммунного ответа на различные антигены, подавление трансовариального иммунитета, реакции гиперчувствительности замедленного типа, пролиферативной способности как Т-лимфоцитов, так и В-лимфоцитов (В.Р. Сhew, 1987; C.Y. Davis, J.L., 1988).

Установлено, что А-витаминная недостаточность, нарушая функции иммунной системы, ослабляет иммунный надзор за постоянством антигенного состава клеток организма, что в конечном итоге может привести к развитию опухолей (К.Д. Плецитий, 1988; В.Н. Суколинский, 1990). В то же время по мере развития опухолевого процесса наблюдается нарастание А-витаминной недостаточности (D. Sklan e.a., 1989), следствием чего является ослабление иммунной реактивности, вызывающей снижение антибластомной резистентности.

Биологическая роль витамина Е в организме птиц чрезвычайно велика (S.K. Panda, A.T. Rao, 1994). Поступивший в организм витамин распределяется во всех органах и тканях, но преимущественно накапливается в гепатоцитах печени, сперматогенном эпителии семенников, аденогипофизе, надпочечниках и жировой ткани. Внутри клетки витамин Е сосредоточен в мембранных органеллах, особенно митохондриях. Доказана его причастность к липидному обмену.

Физиологическая потребность в витамине Е зависит от характера и количества жиров в рационе (Г.В. Донченко и др., 1988). Если жиров мало и все жирные кислоты в них ненасыщенные, то потребность в витамине Е низкая. Если же количество жиров в корме и содержание ненасыщенных жирных кислот в них велико, потребность в витамине резко возрастает (M. Mezes, 1987). Поэтому состояние гиповитаминоза Е, особенно при откорме цыплят-бройлеров, когда в кормах используются полиненасыщенные жирные кислоты, встречается довольно часто.

Дефицит витамина Е может развиваться при поражении желудочно-кишечного тракта, приводящем к нарушению всасывания жиров (а соответственно - и жирорастворимых витаминов), а также при ряде заболеваний, в первую очередь поражающих иммунную систему (A. Franсhini e.a., 1986; 1988).

При недостатке витамина Е снижается устойчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям, подавляется пролиферация Т- и В-лимфоцитов, угнетается фагоцитарная активность макрофагов.

Витамин С (аскорбиновая кислота) широко распространен в различных кормах, и кроме того, в организме осуществляется его синтез. Тем не менее известно, что при воздействии ионизирующего излучения аскорбиновая кислота является наиболее чувствительным витамином (D. Сhоstаl e.a., 1986). Поэтому его уровень в кормах в значительной мере может быть подвержен колебаниям. Инфекционные болезни, особенно сопровождающиеся поражением желудочно-кишечного тракта, препятствуют его всасыванию и синтезу в организме. Он приводит к падению резистентности организма к инфекционным заболеваниям, ухудшению сохранности молодняка, а у кур - к снижению оплодотворяемости (W.В. Gross, 1988).

Влияние аскорбиновой кислоты на иммунную систему заключается в стимуляции гуморального иммунитета, снижении действия стресса, что ассоциируется с протективным действием витамина в лимфоцитах и псевдоэозинофилах от воздействия стероидов.

Аскорбиновая кислота является активным антиканцерогеном. Она предотвращает образование в организме токсических для генетического аппарата нитрозосоединений из предшествующих азотистых веществ (S.L. Pardue, 1986). Введение оптимальных доз витамина С снижает количество мутаций, вызываемых различными токсическими веществами или возникающих спонтанно в процессе старения организма.

Дефицит витаминов группы В, пантотеновой кислоты, витамина К может вызвать иммунодепрессию клеточного и гуморального ответа, тем не менее механизм их действия еще недостаточно выяснен (D. Сhоstаl e.a., 1986).

Влияние витаминов на организм обычно ассоциируется с физиологическими дозами или их дефицитом. Но известно, что в повышенных дозах они могут вызывать патологическое состояние. Поэтому необходимо знать их безопасный уровень. С этой целью опубликованы необходимые и максимально переносимые уровни (МПУ) поступления витаминов в организм птиц, а также описаны основные симптомы гипервитаминозов (G.F. Combs, 1988). Величина МПУ витаминов зависит от вида, возраста, пола и физиологического состояния, а также от пути и длительности поступления витаминов.

Наиболее токсичны витамины А и Д. МПУ их отличаются от необходимого уровня обычно в 10,4-10 и 2-4 раза соответственно.

Средне токсичны рибофлавин н пантотеновая кислота. Необходимые уровни и МПУ для них различаются в большинстве случаев в 10-20 раз.

Наименее токсичны витамины Е, К, аскорбиновая кислота, тиамин, пиридоксин и фолиевая кислота. Величина МПУ аскорбиновой кислоты превышает ее необходимые уровни в 20 раз, витамина Е - в 100-250 раз, остальных витаминов - в 1000 раз и более.

Среди микроэлементов наибольшее значение имеют селен и цинк (Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 217-245).

Селен влияет на все компоненты иммунной системы, на выработку и появление неспецифического, а также специфического гуморального и клеточного иммунитета. Недостаток селена вызывает подавление резистентности к микробным и вирусным инфекциям, функций микрофагов, продукции антител, пролиферации Т- и В-лимфоцитов, разрушения клеток-мишеней Т-лимфоцитами и естественными киллерными клетками. Одновременно угнетается реакция гиперчувствительности замедленного типа и способность хозяина отторгать трансплантаты и опухоли (L. Kiremidjian-Schumасher, G. Stоtzky, 1987).

Предполагается, что в основе действия селена находится влияние на функцию глутатионпероксидазы и, следовательно, на уровень глутатиона и селеноводорода в клетке.

Цинк занимает особое место по биологической роли в ряду незаменимых микроэлементов (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 11). Он связан с металлоэнзимамн, участвует в синтезе белков, а также в энергетическом обмене. Влияет на функцию естественных киллерных клеток.

Дефицит цинка приводит к глубоким нарушениям различных параметров Т-клеточной функции, включая инволюцию тимуса, подавление клеточно-опосредованной цитотоксичности, снижение уровня цинксодержащнх ферментов - лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы.

Все перечисленные трофические факторы участвуют в регуляции иммуногенеза через перекисное окисление липидов. Этот процесс постоянно протекает в биомембранах всех клеток организма (А.Ш. Бышевский, О.А.Терсенов, 1994, с. 103-105).

Известно, что все липиды животных тканей, в первую очередь полиненасыщенные жирные кислоты, подвержены аутоокислению с образованием перекисей и свободных радикалов. Защитную функцию при этом выполняет антиоксидантная система, состоящая из двух подсистем: селеносодержащих ферментов (каталаза, глутатионпероксидаза) и инактиваторов неферментной природы, функционирование которых обеспечивается прежде всего витамином Е, а также витаминами А, С, глутатионом, селеном и др. (А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин, 1990).

Вещества, обеспечивающие функцию антиоксидантной системы, тесно связаны между собой (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985, с. 153-159; Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 197-200; Д.Б. Утешев и др., 1999). Селен снижает потребность в витамине Е, способствует задержке его в крови, а витамин Е в свою очередь препятствует падению уровня селена в плазме.

Существуют данные о синергизме неферментных антиоксидантов - витаминов А и Е (A. Franсhini e.a., 1986; 1988; M. Mezes, 1987). Витамин Е предохраняет витамин А от окисления, способствует его накоплению в организме. Витамин С выступает в обменных процессах как антиоксидант и стимулятор окислительно-восстановительных процессов, необходимый участник в реакциях гидроксилирования коллагена, адреналина, норадреналина, кортикостероидов. Жирорастворимый витамин Е и водорастворимый витамин С обладают синергизмом.

Значительную группу представляют иммунодефицитные состояния, которые являются следствием применения лекарственных средств (антибиотики, кортикостероиды, антигельминтики н противоэймериозные препараты), пестицидов, нетрадиционных кормовых добавок, содержащих продукты микробиологического синтеза, ядовитые вещества неорганического н органического происхождения, а также контаминирования кормов различного рода микотоксинамн.

Их негативное действие на организм птиц проявляется в снижении факторов неспецифической резистентности, гуморального и клеточного иммунитета, что может вызывать инфицирование патогеннымн и условно-патогенными микроорганизмами.

И.В. Насонов и Н.В. Захарик (1997) установили, что добавление в комбикорм высокоокисленного рыбьего жира вызывало достоверное увеличение концентрации малонового альдегида в крови цыплят, снижало иммуногенность вакцины против инфекционной бурсальной болезни и резистентность организма птиц к искусственному заражению.

Скармливание цыплятам комбикорма, загрязненного афлатоксином, в период иммунизации их против инфекционной бурсальной болезни, приводило к существенному уменьшению уровня специфических антител, снижению продуктивности и увеличению падежа в стаде птицы (A.H. Azzam, M.A. Gabal, 1997; 1998; G.O. Okotie-Eboh e.a., 1997; M.A. Gabal, A.H. Azzam, 1998). Одновременное введение в рацион цыплят β-каротина существенно не влияло на выработку поствакцинального иммунитета.

Исследования, проведенные В.С. Прудниковым и др. (1998) показали, что скармливание цыплятам-бройлерам комбикорма, контаминированного банальной плесенью (пенициллами), мукоровыми грибами, а также дрожжами, аспергиллами и их токсинами (афлотоксин, В-1, Т-2 токсин) приводило к угнетению общего состояния, малоподвижности, парезам конечностей, сухости каловых масс, снижению потребности в воде на 40%, нарушению линьки, отставанию в росте и развитии.

В периферической крови цыплят, получавших недоброкачественный корм, в 1,5 раза уменьшалось содержание тромбоцитов и в 2 раза число лейкоцитов.

При исследовании органов иммунной системы у цыплят, получавших пораженный грибами комбикорм, в течение 2 недель, в 4 раза уменьшалась масса тимуса и бурсы Фабрициуса, и в 3 раза масса селезенки. При гистологическом исследовании в тимусе отмечалась полная или частичная атрофия долек, сглаженность границ между корковым и мозговым веществом долек, обширные кровоизлияния в мозговом веществе.

В бурсе Фабрициуса под воздействием грибов наблюдалась застойная гиперемия, сглаженность границ между корковым и мозговым слоями лимфоидных узелков, лимфоидно-гистиоцитарные пролифераты в межузелковой интерстициальной соединительной ткани.

Б.Т. Артемов и др. (1994), Т.Н. Ракова (1994), Р.М.Танабердина и др. (1994) изучали иммунодефитные состояния, обусловленные нитратной интоксикацией. Установлено, что в ряде случаев содержание нитрат-ионов в концентрированных кормах составляло от 200 до 400 мг/кг. При этом птица постоянно испытывала нитратные перегрузки. На этом фоне отмечалось снижение прироста живой массы цыплят, сохранности молодняка, уровня поствакцинальных антител, обеспечивающего устойчивость к возбудителям инфекционных болезней. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови снижалось на 24,27% по сравнению с интактной птицей. Уровень В-лимфоцитов, несущих рецептор для С3 компонента комплемента, не превышал 18% (в контроле 25%). Титры специфических поствакцинальных антител к вирусу ньюкаслской болезни составляли 1:64, тогда как у интактных цыплят они находились на уровне 1:512. Количество Т-лимфоцитов также снижалось. В селезенке птиц отмечена делимфатизация белой пульпы, в печени - вакуольная дистрофия гепатоцитов, в почках - зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев.

Результаты исследований Ю.В. Конопатова и др. (1976) показали, применение сульфадимезина и левомицетина в период вакцинации кур против пастереллеза снижают выработку поствакцинального иммунитета против данной болезни. Использование указанных антимикробных препаратов сопровождалось снижение уровня нуклеиновых кислот в тимусе, бурсе Фабрициуса и селезенке вакцинированных птиц, а также приводило к уменьшению содержания общего белка в сыворотке крови.

При воздействии ионизирующей радиации лимфоциты погибают в несколько этапов (А.А. Ярилин, 1988; А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 17). В первые сутки (спустя 6-12 часов) после облучения начинается интерфазная гибель клеток. По мере гибели клеток уменьшаются размеры всех органов иммунной системы. При этом наблюдают опустошение паренхимы (лимфоидной ткани), тогда как соединительнотканная строма органов остается неизменной.

Второй этап опустошения органов иммунитета происходит в течение последующих 3-4 суток (А.М. Кузин, 1987). На этом этапе причиной опустошения становится репродуктивная гибель делящихся лимфоцитов. Деление клеток в этом случае провоцируется притоком микробных антигенов. Это обусловлено нарушением естественных барьеров (кожи, слизистых оболочек).

Радиочувствительность различных популяций лимфоцитов может отличаться весьма значительно, в зависимости от степени зрелости клеток. Например, Т-лимфоциты субкапсулярной зоны коркового вещества долек тимуса обладают высокой радиоустойчивостью (А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 18-19). Кортикальные тимоциты напротив, являются самыми радиоустойчивыми клетками иммунной системы.

В-лимфоциты, ответственные за образование антител, более радиочувствительны, чем Т-лимфоциты. Популяции В-клеток более однородны по радиочувствительности, нежели Т-лимфоциты. В связи с этим иммунные реакции, в основе которых лежит ответ В-лимфоцитов (образование антител), являются более уязвимыми к воздействию радиации, чем Т-клеточные реакции.

Таким образом, при воздействии радиации в первую очередь ослабляется антибактериальная защита, связанная с продукцией антител, а затем - противовирусная защита, зависимая от Т-лимфоцитов.

Довольно устойчивы к радиации естественные киллерные клетки, поскольку им не нужен предварительный контакт с антигенами, чтобы выполнить функцию клеток-убийц или приобрести радиоустойчивость (А.М. Кузин, 1987).

Клетки памяти более радиоустойчивы, чем не контактировавшие с антигенами лимфоциты (А.А. Ярилин, 1988). Этим объясняется большая радиоустойчивость вторичного иммунного ответа по сравнению с первичным иммунным ответом.

При облучении очень уязвимыми оказываются все процессы, связанные с межклеточными контактами между макрофагами, Т- и В-лимфоцитами (А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 21-22). При облучении сильнее поражается клеточный (контактный) вид межклеточного взаимодействия, нежели гуморальный (дистантный). Это связано со специфическим нарушением рецепторных систем клеточных мембран. Из-за высокой радиочувствительности межклеточных контактов нарушается процесс избирательного проникновения лимфоцитов из кровяного русла в периферические органы иммунной системы. Причина заключается в нарушении мембранных рецепторных систем распознавания этих клеток. Нарушается путь миграции лимфоцитов в лимфоидную ткань кишечника, дыхательных путей. В результате ослабляется барьерная функция слизистых оболочек, обеспечивающих защиту от внешней биологической агрессии. Продукты жизнедеятельности бактерий оказывают на организм дополнительное иммунодепрессивное действие (А.М. Кузин, 1987). Ситуация осложняется и тем, что наряду с патогенными микроорганизмами начинает активизировать и проявлять патогенные свойства условно-патогенная микрофлора.

Функциональные нарушения без гибели клеток более характерны для макрофагов и других вспомогательных клеток иммунной системы (А.А. Ярилин, 1988).

Наибольший урон иммунной системе наносит облучение костного мозга. При частичном его поражении создаются условия для обмена стволовыми клетками между различными отделами миелоидной ткани и для запуска нового витка кроветворения. Если же произошло общее облучение костномозговой ткани в условиях высоких доз радиации, то это ведет к необратимым поражениям ретикулярной ткани - микроокружения развивающихся клеток крови.

Последствием радиационного поражения тимуса является ранняя инволюция органа (А.М. Кузин, 1987). Ускоренно снижается число тимоцитов и уровень тимусных гормонов.

К разряду неравномерных облучений относится облучение инкорпорированными (т.е. попавшими в организм) изотопами. При разных типах локализации изотопов избирательно поражаются различные органы иммунитета (А.М. Кузин, 1987; А.А. Ярилин, 1988; А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 17). Так, концентрирующийся в костях стронций-90 непрерывно воздействует на кроветворную ткань красного костного мозга. Изотопы йода, накапливающиеся в щитовидной железе, воздействуют на тимус. Селен-75 нарушает миграцию и рециркуляцию лимфоцитов.

Длительное воздействие радиации способствуют развитию опухолей, что связано с гибелью относительно радиоустойчивых естественных киллерных клеток. В результате активируются лимфотропные вирусы. Это приводит сначала к образованию тимом, а затем и лимфолейкоза.

Проблема стресса в условиях промышленного птицеводства приобрела особо важное значение (Е.К. Олейник, 1982; И.А. Болотников и др., 1983). Связано это с тем, что интенсификация птицеводства, т.е. максимальное использование площадей, механизация и автоматизация производственных процессов, унификация кормов, в обязательном порядке предусматривает создание для птиц оптимальных условий кормления и содержания. Однако в ряде случаев используемая технология не отвечает условиям обеспечения нормальных факторов жизнедеятельности организма, и птица вынуждена адаптироваться к ним с большим напряжением разнообразных физиологических систем. При этом во многих случаях развитие стрессового состояния сопровождается снижением продуктивности и ухудшением качества продукции.

Приспособление организма к обычным постоянно действующим факторам окружающей среды проходит в процессе всего онтогенеза и осуществляется с помощью различных нейрогуморальных механизмов (И.М. Карпуть, 1993, с. 169-176). В ответ на воздействие наиболее сильных и неблагоприятных факторов среды в организме развивается особое состояние адаптации, которое канадский ученый Г. Селье назвал стрессом. Учение о стрессе нашло широкое распространение в животноводстве и птицеводстве. Установлено, что в условиях интенсивного ведения птицеводства явления стресса стали регистрироваться значительно чаще, чем болезни.

Сильнодействующие факторы окружающей среды, вызывающие стресс, называют стрессорами, или стресс-факторами (И.А. Болотников, 1982). Под воздействием стресс-фактора в организме развиваются неспецифические изменения, которые направлены на преодоление вредного воздействия раздражителя, которые называют общим адаптационным синдромом. При этом различают три последовательные стадии: тревоги, резистентности и истощения.

Стадия тревоги (стадия мобилизации) состоит из двух фаз: шока и противошока. Шоковая фаза характеризуется понижением температуры тела и тонуса, угнетением центральной нервной системы, преобладанием в организме процессов диссимиляции над процессами ассимиляции.

В фазе противошока наблюдаются морфологические изменения со стороны коры надпочечников, направленные на усиление их гормональной деятельности. Таким образом, в стадию тревоги организм мобилизует свои механизмы защиты от вредного воздействия стрессора.

Стадия резистентности, которая характеризуется преобладанием процессов синтеза над процессами распада. Нормализуется содержание лейкоцитов и кортикостероидных гормонов. Стадия резистентности характеризуется повышением общей неспецифической устойчивости, т. е. устойчивости к другим раздражителям, которые до сих пор не воздействовали на организм.

При продолжающемся воздействии стресс-фактора организм теряет резистентность и наступает стадия истощения, которая характеризуется изнашиванием биологических систем организма, развитием дистрофических процессов и гибелью организма.

Исследования лейкограммы у птиц при стрессе показывают (И.А. Болотников и др., 1983; 1989), что типичные изменения происходят, главным образом, только у лимфоцитов и микрофагов (эозинофилов и псевдоэозинофилов). Стрессоры достаточной интенсивности резко снижают содержание эозинофилов в крови. Как правило, снижение количества эозинофилов сопровождается снижением числа лимфоцитов при некотором увеличении содержания псевдоэозинофилов. Однако характер реакций у этих групп иммуноцитов обусловлен интенсивностью действующего на организм стрессора: сильные стрессоры всегда приводят к эозинопении и псевдоэозинофилии, а при слабых раздражителях отмечается только некоторая эозинопения при нечетких изменениях псевдоэозинофилов и популяций лимфоцитов.

В стадию тревоги в костном мозге птиц существенных изменений не наблюдается (И.А. Болотников, 1982), лишь уменьшается содержание эозинофилов при одновременном снижении количества митозов клеток.

В стадии резистентности увеличивается общий клеточный состав костного мозга, кроме эозинофилов, и резко возрастает количество делящихся клеток (Е.К. Олейник, 1982; И.А. Болотников и др., 1983). Эти изменения свидетельствуют об усилении процессов кроветворения, которые помогают организму адаптироваться к стресс-фактору.

Последняя фаза стресса (стадия истощения) характеризуется угнетением кроветворения, что проявляется в уменьшении количества всех видов клеток костного мозга, кроме макрофагов, и повторным снижением числа делящихся клеток. Угнетение процессов образования новых клеток костного мозга в стадии истощения свидетельствует о глубоких нарушениях в организме птиц (Е.К. Олейник, 1982).

Состояние стресса приводит к определенным изменениям клеточных и гуморальных факторов неспецифической иммунной реактивности, устойчивости организма к различным факторам внешней среды (И.А. Болотников и др., 1983).

Развитие инфекционного процесса, а тем более вакцинного, необходимо рассматривать как составную часть общего адаптационного синдрома. Так, бактериальные инфекции, при которых возбудители обладают токсинообразованием и нередко наблюдается септический процесс (пастереллез, колибактериоз и т. д.), развиваются со всеми признаками стрессового состояния.

При введении птицам 10-100 мкг липополисахарида (Q-антигена) пастерелл И.В. Болотников (1982) наблюдал в течение 8-12 часов лимфопению, эозинофилию, лейкопению с увеличением в 2-4 раза количества палочкоядерных и сегментоядерных псевдоэозинофилов. Усиленная секреция кортикостероидов приводила к частичной инволюции фабрициевой сумки, белой пульпы селезенки за счет миграции лимфоцитов из этих органов. Использование малых доз липополисахарида приводило в дальнейшем к восстановлению картины крови и органов иммунитета, т.е. процесс не шел дальше стадии резистентности. Большие дозы липополисахарида (более 500 мкг) вызывали гибель птиц в стадии истощения защитных сил организма.

По данным И.А. Болотникова и др. (1989), иммунизация птиц в зависимости от реактогенности вакцины, ее дозы, метода введения приводит к развитию стрессового состояния, которое доходит до стадии резистентности в течение определенного времени иммунного ответа. Причем стадия резистентности (иногда ее называют неспецифичсской) наступает в течение первых 12-24 часов после введения липополисахарида или вакцины и обусловлена развитием общего адаптационного синдрома, а не появлением в крови антител. Специфическая резистентность наступает на 7-ой - 14-й день после введения биопрепаратов. При этом иммунная перестройка организма приводит к повышению устойчивости к одним инфекциям и снижению к другим.

И.А. Болотников (1982) установил, что иммунизация птицы против колибактериоза повышает ее устойчивость к стрептококкозу и другим бактериальным инфекциям и в то же время снижает резистентность к респираторному микоплазмозу, ньюкаслской болезни и другим вирусным болезням. Связано это, видимо, с усилением в первом случае псевдоэозинофильной и макрофагальной реакции за счет супрессии лимфоцитов.

Различные стресс-факторы окружающей среды приводят организм в состояние тревоги, за которой должна последовать адаптация. Но если в этих условиях накладывается другой стрессор, например, возбудители инфекционных или инвазионных заболеваний, то, как правило, адаптационный процесс переходит в патологический, и развивается болезнь.

Вот почему вспышки заболеваний на птицефабриках и птицеводческих фермах возникают обычно после воздействия на птиц неблагоприятных факторов среды (Е.К. Олейник, 1982). Таким фактором может быть и вакцинация, если организм птиц ослаблен неправильным кормлением или плохими условиями содержания (И.А. Болотников и др., 1983; 1989). Кроме того, при микробиологическом исследовании птиц нередко выделяют возбудителей различных болезней, но эпизоотия не развивается благодаря общей высокой неспецифической иммунной реактивности птиц.

Многочисленные факторы внешней среды, которые способны приводить организм птиц к стрессу, могут быть объединены в несколько групп (И.А. Болотников, 1982, 1989; И.А. Болотников и др., 1983; Е.К. Олейник, 1982):

·Физические - повышенная или пониженная температура воздуха, большая влажность воздуха при низких температурах, солнечная радиация без предварительной адаптации, разнообразные шумы достаточной интенсивности, ионизирующая радиация. Понижение температуры до 7°С и повышение до 24°С влияет не только на снижение продуктивности птицы, но и приводит к резкому ослаблению иммунной реактивности организма и вспышке скрыто протекающих респираторных инфекций. Повышенная влажность при высоких температурах затрудняет теплоотдачу, вызывает развитие гипертермии организма птиц, и как следствие, состояние стресса. Повышение уровня шума в помещениях (до 92-107 дБ) индуцирует снижение продуктивности и неспецифической иммунологической резистентности птиц. Интенсивное и продолжительное освещение также неблагоприятно отражается на развитии цыплят и продуктивности взрослых кур, восприимчивости к инфекционным болезням.

·Химические - повышение в воздухе помещений концентрации аммиака, сероводорода, углекислоты, оксидов азота, разнообразные химические соединения и фармакологические препараты, применяемые для обработки птиц от паразитов и насекомых. Недостаточная вентиляция помещений для кур приводит к повышению концентрации аммиака, пыли и влаги, к уменьшению содержания кислорода, что снижает иммунную реактивность птицы, а также на 3-5% ее продуктивность. Отрицательное действие лекарственных препаратов чаще всего связано с изменением, происходящим в качественном и количественном составе микрофлоры. Это относится к хинолонам, сульфаниламидам, антибиотикам, нитрофуранам. У отдельных кур сульфаниламиды вызывают повреждение эпителия извитых канальцев почек и подагру. Антибиотики подавляют развитие полезной микрофлоры кишечника, нарушают функцию печени. Установлено, что кокцидиостатики являются стресс-факторами, поскольку нарушают синтез витаминов и аминокислот полезной микрофлорой кишечника.

·Кормовые - недокорм и перекорм животных, использование несбалансированных рационов, резкая смена рациона или уровня кормления, недостаток или использование очень холодной воды. Кормосмеси, дефицитные по набору аминокислот, витаминов, макро- и микроэлементов, энергии, вызывают у птицы стресс, проявляющийся в замедленном росте, снижении всех звеньев иммунной защиты и большом падеже. Недостаток воды - одна из причин тяжелейшего стрессового состояния, так как куры не могут накапливать воду в организме, а ткани организма на 65% состоят из воды.

·Травматические - ушибы, раны. При обрезании клюва птица подвергается одновременному воздействию двух стрессоров - страху, вызванному отловом и фиксацией, и боли при операции. Травмы в результате ветеринарной обработки, скученности не носят постоянного характера.

·Транспортные - погрузка и перевозка птиц на различных транспортных средствах. Транспортировка и перемещение птицы приводят к сильному потрясению, вызываемому отловом, нарушением привычной обстановки и новыми окружающими условиями.

·Технологические - частые взвешивания.

·Биологические - инфекционные и инвазионные болезни, профилактические вакцинации.

Существует понятие о психических (ранговых) стрессах, которые проявляются у птиц при нарушении определенных условий содержания, что, прежде всего, определяется борьбой за лидерство в группе (И.А. Болотников и др., 1983). Борьба за лидерство вызывает не только ушибы и ранения отдельных птиц, но и приводит к снижению продуктивности и иммунной реактивности.

Установлено, что в условиях промышленных методов интенсивного содержания сельскохозяйственной птицы в больших сообществах на ограниченной площади действие стресс-факторов является кумулятивным (И.А. Болотников, 1982).

Таким образом, приобретенные иммунодефициты незаразного происхождения, которые являются следствием недоброкачественного кормления и содержания птицы, гиповитаминозов, микроэлементозов, отравлений, воздействия физических факторов, стрессов различной природы, длительного применения антибиотиков и кокцидиостатиков, имеют широкое распространение. Указанные иммунодефицитные состояния проявляются в снижении факторов неспецифической иммунной реактивности, гуморального и клеточного иммунитета, что может вызывать инфицирование вирусами и бактериями. Прогноз иммунодефицита в этом случае зависит от доз и сроков применения указанных веществ, своевременного исключения их, эффективной патогенетической и иммунотерапии.

2. ДИАГНОСТИКА ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПТИЦ

Диагностика иммунодефицитов птиц проводится комплексно. Она основана на анализе данных анамнеза, клинических симптомах, патоморфологических изменений в центральных и периферических органах иммунной системы, результатов иммунологических исследований крови.

Для диагностики иммунодефицитов птиц предложен ряд иммунологических методов, которые широко используются в экспериментальной и клинической практике. С их помощью можно определять иммунный статус птиц в норме и при патологии, осуществлять контроль за восстановлением иммунной реактивности организма в процессе применения иммуностимулирующих препаратов.

При оценке неспецифической иммунной реактивности организма птиц определяют количественное содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови (А.А. Кудрявцев, Л.А. Кудрявцева, 1974), выводит лейкограмму (И.М. Карпуть, 1986), определяют фагоцитарную активность псевдоэозинофилов и тромбоцитов (О.Г. Алексеева, А.П. Волкова, 1966), бактерицидную и β-литическую (И.В. Болотников, А.М. Образцова, 1976), лизоцимную (В.Г. Дорофейчук, 1964) и комплиментарную (Г.Ф. Вагнер, 1963) активность сыворотки крови.

Т- и В-лимфоциты дифференцируют по морфологическим критериям в мазках крови, окрашенных по Романовскому-Гимза, а так же при маркировании клеток на кислую и щелочную фосфатазы.

Для определения функционального состояния Т-лимфоцитов используют реакцию спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, реакцию бласттрансформации под влиянием митогенов (фитогемагглютинин) (И.А. Болотников, Ю.В. Соловьев, 1980, с. 16-18; И.М. Карпуть, 1986, с. 30-32; 1993, с. 201-208).

Функциональное состояние В-лимфоцитов определяется по реакции бляшкообразования или локального гемолиза, реакции бласттрансформации на микробные полисахариды, а так же количественным определением иммуноглобулинов (Ig) в сыворотке крови (И.А. Болотников, Ю.В. Соловьев, 1980, с. 15-16; Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 72-74).

Важную роль в своевременной диагностике иммунодефицитных состояний у птиц играет макро- и микроскопическое исследование иммунокомпетентных органов.

При Т-клеточном врожденном иммунодефиците в крови птиц обнаруживают уменьшение количества Т-лимфоцитов или полное их отсутствие (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34). Количественное содержание Т-лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов всех классов остается неизменным. При вскрытии устанавливают отсутствие или недоразвитие тимуса, а при гистологическом исследовании периферических органов иммуногенеза (селезенка, железа Гардера, лимфоидная ткань, ассоциированная с пищеварительной и дыхательной системой) отсутствие Т-лимфоцитов в межфолликулярных пространствах (Т-зоны).

В-клеточный врожденный иммунодефицит сопровождается В-лимфоцитопенией, а также снижением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови (И.М. Карпуть и др., 1992, с. 4-14). При вскрытии обнаруживают агенезию или гипоплазию бурсы Фабрициуса, недоразвитие костного мозга. В периферических органах иммунной системы устанавливают отсутствие В-лимфоцитов, плазмоцитов, лимфоидных узелков.

Комбинированный врожденный иммунодефицит с дефектом клеточного и гуморального звена иммунного ответа характеризуется низким уровнем или отсутствием в крови Т- и В-лимфоцитов, а также иммуноглобулинов. При вскрытии устанавливают недоразвитие или отсутствие как центральных, так и периферических органов иммунной системы (М.С. Жаков, В.С. Прудников, 1992, с. 34).

Для диагностики возрастных иммунодефицитов проводят оценку иммунного статуса птиц на 3-5-й, 12-28-ой, 55-60-й, 110-120-й и 240-300-й дни жизни.

На 3-5-й дни жизни в крови цыплят снижается содержание лейкоцитов, лимфоцитов, иммуноглобулинов, особенно Ig G.

На 12-28-й дни жизни в сыворотке крови цыплят резко падает уровень иммуноглобулинов, особенно Ig М, снижается ее лизоцимная активность (М.П. Бабина, 1996).

При гистологическом исследовании органов иммунитета птиц в указанные сроки нами установлены признаки их морфофункциональной незрелости: незавершенность процессов дифференцировки паренхимы тимуса и бурсы Фабрициуса на корковое и мозговое вещество; отсутствие узелковой лимфоидной ткани в периферических органах иммуногенеза.

На 55-60-й дни жизни птиц происходит снижение показателей неспецифической иммунной реактивности, клеточного и гуморального иммунитета (М.П. Бабина, 1996).

В 110-120-дневном возрасте наступает возрастная инволюция центральных органов иммунной системы птиц. При гистологическом исследовании тимуса выявляют сужение коркового вещества долек, разрастание соединительной ткани. В мозговом веществе появляются многочисленные тельца Гассаля, нередко образующие конгломераты. В дальнейшем лимфоидная ткань полностью замещается на соединительную и жировую. В бурсе Фабрициуса устанавливают разрастание межузелковой соединительной ткани с атрофией лимфоидных узелков, формирование в них микрокист. В последующем происходит полное замещение лимфоидной ткани на соединительную (И.Н. Громов, 2000, с. 46-172).

У 240-300-дневных кур регистрируется возрастная инволюция периферических органов иммунной системы. В селезенке, железе Гардера, дивертикуле Меккеля, пищеводной и слепокишечных миндалинах происходит резкое уменьшение удельного объема лимфоидной ткани, количества и размеров лимфоидных узелков.

Выраженным иммунодепрессивным действием обладают многие вирусы. Поэтому течение многих вирусных болезней птиц сопровождается выраженными патоморфологическими изменениями в органах иммунной системы. Их устанавливают при патологоанатомическом вскрытии трупов павших птиц, а также при гистологическом исследовании органов иммунитета.

При инфекционной бурсальной болезни у птиц устанавливают серозно-геморрагическое или фибринозно-некротическое воспаление бурсы Фабрициуса, серозно-геморрагический спленит, атрофию тимуса и слепокишечных миндалин. При гистологическом исследовании в бурсе Фабрициуса массовая гибель лимфоцитов с образованием в большинстве фолликулов очагов коагуляционного некроза (В.А. Бакулин, 1992; E. Burkhardt, H. Muller, 1987; R. Somvanshi, e.a., 1991). В интерстициальной ткани развивается серозно-воспалительный отек.

В тимусе выявляют гиперемию сосудов, некроз лимфоцитов в мозговом и, особенно, в корковом веществе долек, макрофагальную реакцию, увеличение числа и размеров телец Гассаля (L. Vervelde, T.F. Davison, 1997).

В костном мозге отмечается снижение общего числа клеток, некроз эритроцитов, увеличение количества макрофагов (В.А. Бакулин, 1992).

В селезенке наблюдается гиперемия синусов красной пульпы, скопление эритроцитов и макрофагальная реакция вокруг артерий среднего калибра, некроз лимфоцитов в красной пульпе, периартериальных муфтах и лимфоидных узелках (J.M. Sharma e.a., 1993; Ma-Xiaoli, 1998).

В эзофагиальной и цекальных миндалинах обнаруживается гиперемия, инфильтрация слизистой оболочки псевдоэозинофилами и гистиоцитами, некроз клеточных элементов лимфоидной ткани (В.А. Бакулин, 1992).

При инфекционном бронхите кур в центральных органах иммуногенеза развиваются акцидентальная инволюция (А.П. Стрельников, 1987; В.А. Бакулин, 1992). При гистологическом исследовании тимуса обнаруживаются атрофия и делимфатизация коркового и мозгового вещества долек.

В бурсе Фабрициуса наблюдается уменьшение размеров лимфоидных узелков.

При болезни Марека в фабрициевой бурсе птиц наблюдается атрофия лимфоидных узелков с заменой их на кистозные полости, значительно реже - железы (В.А. Бакулин, 1992; C. Buscalglia e.a., 1989). При этом в приделах одной складки слизистой оболочки бурсы встречается примерно равное количество не пораженных лимфоидных узелков и атипичных структур, в основном, кистозных полостей, сформировавшихся на месте атрофированных фолликулов. В отдельных случаях регистрируется атрофия большинства лимфоидных узелков с одновременным разрастанием соединительной ткани. Иногда в бурсе Фабрициуса отмечают развитие опухоли, инфильтративный рост которой приводит к разрушению структуры лимфоидных узелков.

Таблица 1

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах вирусной этиологии.

Вирозы птицПатоморфологические измененияКостный мозгТимусБурса ФабрициусаСелезенкаБолезнь Марека-Разрост опухолевой ткани или атрофияАтрофия лимфоидных узелков с образованием кист или разрост опухолевой ткани-Лейкоз--Разрост опухолевой ткани-ИББАтрофияАтрофия, некрозы лимфоидной тканиСерозно-геморрагический, фибринозно-некротический бурситСерозно-геморрагический спленитИнфекционная анемияАплазияДелимфатизация, атрофияДелимфатизация, атрофия-Синдром распухшей головыОжирениеАтрофияАтрофия-Синдром плохого усвоения кормовРазмягчение, остеомиелит---Аденовирусный гепатит-ИнволюцияИнволюцияИнволюцияВирус нефрита птиц (нефрит птиц)-АтрофияАтрофияАтрофияРеовирусная инфекция--Атрофия-Инфекционный бронхит-Акцидентальная инволюция, атрофияАтрофия-Болезнь Ньюкасла-Сужение коркового и делимфатизация мозгового вещества долекМассовый некроз лимфоцитов. Деструкция лимфоидных узелков и замена их на железистые структуры -Грипп-Сужение коркового и делимфатизация мозгового вещества долекМассовый некроз лимфоцитов. Деструкция лимфоидных узелков и замена их на железистые структуры-При постановке реакции басттрансформации Т-лимфоцитов у больных птиц регистрируют ослабление ответа на митогены (ФГА) (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 40). Снижается фагоцитарная активность микро- и макрофагов. При изучении иммуноглобулинового состава сыворотки крови отмечают снижение уровня Ig G.

В бурсе Фабрициуса обнаруживают массовый некроз лимфоцитов, деструкцию лимфоидных узелков с последующей заменой их на железистые структуры.

Развитие приобретенного иммунодефицита при инфекционной анемии птиц обусловлено поражением костного мозга и последующей делимфатизацией тимуса и бурсы Фабрициуса (Y. Otaky e.a., 1988; J.K. Rosenberger, S.S. Cloud, 1998).

В крови больных цыплят обнаруживают панцитопению, т.е. снижение количества всех форменных элементов: эритроцитов, лимфоцитов и тромбоцитов.

При вскрытии трупов павших или вынужденно убитых птиц устанавливают общую анемию, аплазию костного мозга, резкое уменьшение линейных размеров, абсолютной массы и индекса тимуса и фабрициевой бурсы, некрозы в селезенке.

При изучении костномозгового пунктата регистрируется снижение числа клеточных элементов всех кроветворных ростков.

Гистологическим исследованием тимуса и бурсы обнаруживают признаки акцидентальной инволюции: атрофию и делимфатизацию лимфоидной ткани.

При гриппе и ньюкаслской болезни микроскопическим исследованием тимуса устанавливают кратковременную гиперплазию лимфоидных элементов, которая сменятся сужением коркового и делимфатизацией мозгового вещества долек. Иногда регистрируется одновременное сужение как коркового, так и мозгового вещества(J.J. Giambrone e.a., 1976; 1977).

Вторичный иммунный дефицит, индуцируемый бактериями, является комбинированным и сопровождается нарушением функции макрофагов и лимфоцитов (Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 43-44).

В крови больных птиц при бактериальных инфекциях уменьшается число Т-лимфоцитов, изменяется количество В-лимфоцитов в сторону, как увеличения, так и снижения, вплоть до отсутствия. Возрастает количество естественных киллерных клеток (больших зернистых лимфоцитов), увеличивается число Т-супрессоров по отношению к Т-хелперам. В сыворотке крови уменьшается уровень иммуноглобулинов всех классов: Ig А, Ig М и Ig G.

При макро- и микроскопическом исследовании органов иммунной системы птиц при бактериозах (сальмонеллез, пастереллез, колибактериоз и др. инфекции) обнаруживают однотипные патоморфологические изменения (В.А. Бакулин, 1992). При вскрытии устанавливают резкое уменьшение объема и массы тимуса и бурсы Фабрициуса.

При гистологическом исследовании в тимусе регистрируют признаки акцидентальной инволюции: уменьшение размеров коркового и мозгового вещества, делимфатизацию, инфильтрацию псевдоэозинофилами, разрастание междольковой соединительной ткани.

В бурсе Фабрициуса отмечают атрофию лимфоидных узелков, уменьшение их в 2-3 раза вследствие обеднения лимфоцитами (миграция за пределы органа). При этом достаточно четко просматриваются ретикулоциты и отростчатые эпителиальные клетки, которые в норме, при большой насыщенности узелков лимфоцитами, выявляются недостаточно четко.

В некоторых случаях, при очень интенсивном воздействии высокопатогенного возбудителя на организм цыплят регистрируется полная делимфатизация лимфоидных узелков, а их мозговой слой из округлой или овальной приобретает полигональную форму. При этом граница между корковым и мозговым слоями, представленная базальной мембраной, с расположенным на ней медуллярным эпителием, становится в некоторых участках вогнутой в сторону мозгового слоя лимфоидных узелков. В межузелковой соединительной ткани отмечают гиперемию, отек и кровоизлияния.

Таблица 2

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах бактериальной этиологии.

Название болезниПатоморфологические измененияКостный мозгТимусБурса ФабрициусаСелезенкаСальмонеллезАктивизация миелопоэзаАтрофия (акцидентальная инволюция)Атрофия (делимфатизация лимфоидных узелков)Серозно-геморрагический спленит или гиперплазияКолибактериоз-АтрофияАтрофияСерозно-геморрагический спленитПастереллезАктивизация миелопоэзаАтрофияАтрофияНекрозыСтрептококкоз-Застойная гиперемия-ГиперплазияТуберкулезТуберкулы с казеозным некрозом в костном мозгу--Наличие туберкулов (при генерализации)

В селезенке обнаруживается усиленный распад эритроцитов, скопление макрофагов, заполненных гемосидерином. Лимфоидная ткань слепокишечных миндалин атрофирована.

Приобретенный иммунодефицит при гельминтозах (аскаридиоз, гетеракидоз, амидостомоз, тетрамероз, капилляриидозы) обусловлен тем, что паразиты выделяют вещества, активирующие Т-супрессоры и угнетающие иммунный ответ. Кроме того, они изменяют иммунорегуляцию, вследствие чего развивается аллергическая реакция на их антигены. Поэтому при изучении картины крови птиц, больных гельминтозами, отмечают выраженную эозинофилию. При этом содержание эозинофилов в лейкограмме может достигать 60-70%. Определением субпопуляций Т-лимфоцитов устанавливают превалирование числа Т-супрессоров над Т-хелперами.

Таблица 3

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах паразитарной этиологии.

Название болезниПатоморфологические измененияКостный мозгТимусБурса ФабрициусаСелезенкаЭймериоз-Частичная атрофия, эозинофилия и гиперемияАтрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной тканиСлабо выраженная гиперплазия, эозинофилияТоксоплазмоз--Атрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной тканиСлабо выраженная гиперплазия, эозинофилияГистомоноз--Атрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной тканиСлабо выраженная гиперплазия, эозинофилияКриптоспоридиоз--Атрофия и делимфотизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной тканиСлабо выраженная гиперплазия, эозинофилия

Протозоозы птиц (эймериоз, токсоплазмоз, гистомоноз, криптоспоридиоз) также характеризуются развитием выраженной эозинофилии. Гистологическим исследованием миокарда, легких, почек (при токсоплазмозе), печени и стенки кишечника (при эймериозе, криптоспоридиозе) обнаруживают многочисленные гранулемы, состоящие из эозинофилов, лимфоцитов, плазмоцитов и гистиоцитов (А.В. Жаров и др., 1995, с. 509). В бурсе Фабрициуса отмечается атрофия и делимфатизация лимфоидных узелков, гиперемия и отек интерстициальной ткани (В.А. Бакулин, 1992).

Таблица 4

Патоморфологические изменения в органах иммунной системы птиц при вторичных иммунодефицитах незаразной этиологии.

Название болезниПатоморфологические измененияКостный мозгТимусБурса ФабрициусаСелезенкаГипо- и авитаминоз А, Е и С-Атрофия лимфоидной тканиАтрофия лимфоидной тканиАтрофия лимфоидной тканиНедостаток цинка в рационе-Акцидентальная инволюцияДелимфа-тизацияДелимфати-зация Т-зависимых зонМико-токсикозы-Атрофия коркового и мозгового вещества долек, кровоизлияния в мозговом веществеЧастичная атрофия, гиперемия, сглаженность границ между корковым и мозговым слоем лимфоидных узелковАтрофия лимфоидных узелков, опустошение лимфоидной тканиНитратный токсикоз-Гиперемия и частичная делимфатизация коркового слоя.Воздействие ионизирующей радиацииАплазияАкциденталь-ная инволюцияАкциденталь-ная инволюцияАтрофия лимфоидной тканиВоздействие стрессовУгнетение эритро- и миело-поэзаДелимфатизацияДелимфати-зацияГипоплазия

Приобретенные иммунодефициты неинфекционного происхождения проявляются в снижении факторов неспецифической иммунной реактивности, клеточного и гуморального иммунитета.

При недоброкачественном кормлении птиц, нарушении аминокислотного баланса кормов отмечается уменьшение линейных размеров центральных и периферических органов иммунитета с одновременным снижением их абсолютной массы и индекса. В сыворотке крови птиц уменьшается содержание общего белка и иммуноглобулинов, снижается ее лизоцимная, бактерицидная и комплементарная активность (L. Саuсhy, 1983).

При гиповитаминозах А, Е и С в крови больных цыплят наблюдается лимфопения, гипогаммаглобулинемия (D. Сhоstаl e.a., 1986; В.Р. Сhew, 1987; C.Y. Davis, J.L., 1988). Постановкой реакции бласттрансформации Т- и В-лимфоцитов устанавливают ослабление их пролиферативной способности. При микроскопии тимуса, фабрициевой бурсы, селезенки, железы Гардера обнаруживается атрофия лимфоидной ткани. Отмечено снижение фагоцитарной активности микро- и макрофагов, а также их переваривающей способности.

Вторичный иммунодефицит, обусловленный недостатком селена в рационе, характеризуется уменьшением содержания в крови Т- и В-лимфоцитов, естественных киллерных клеток, иммуноглобулинов А, М и G (L. Kiremidjian-Schumасher, G. Stоtzky, 1987). Снижается способность Т- и В-лимфоцитов к бласттрансформации под влиянием митогенов.

При дефиците цинка в кормах развивается вторичный дефект Т-системы иммунитета (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 11). В крови больных цыплят развивается Т-лимфоцитопения. При макро- и микроскопическом исследовании органов иммунной системы устанавливают раннюю инволюцию тимуса, делимфатизацию Т-зависимых зон в селезенке, железе Гардера, лимфоидной ткани органов пищеварения и дыхания.

Вторичный иммунодефицит при отравлении грибами и их токсинами сопровождается лейко- и тромбоцитопенией, повышением СОЭ.

При вскрытии павших и вынужденно убитых цыплят нами отмечено значительное (в 3-4 раза) уменьшение абсолютной массы тимуса, бурсы Фабрициуса и селезенки.

При микроскопии бурсы Фабрициуса зарегистрированы: застойная гиперемия, сглаженность границ между корковым и мозговым слоями лимфоидных узелков, лимфоцитарно-гистиоцитарные пролифераты в межузелковой соединительной ткани. В тимусе установлена атрофия коркового и мозгового вещества долек, кровоизлияния в мозговом веществе. В селезенке наблюдается опустошение лимфоидной ткани в белой пульпе с одновременным исчезновением лимфоидных узелков.

При иммунодефиците, обусловленном нитратной интоксикацией, в крови птиц снижается число Т- и В-лимфоцитов, а также уровень иммуноглобулинов всех классов (Б.Т. Артемов и др., 1994; Т.Н. Ракова, 1994; Р.М. Танабердина и др., 1994).

Гистологическим исследованием селезенки обнаруживают делимфатизацию белой пульпы.

Необоснованное применение антибиотиков, сульфаниламидов, хинолонов может индуцировать медикаментозный иммунодефицит, который сопровождается лейкопенией, лимфоцитопенией, снижением уровня общего белка и IgG (Ю.В. Конопатова и др., 1976).

При вторичном иммунодефиците, вызванном воздействием ионизирующей радиации, картина крови характеризуется В-лимфоцитопенией, которая затем сменяется уменьшением содержания Т-лимфоцитов и натуральных киллеров (А.А. Ярилин, 1988; А.А. Ярилин, Н.И. Шарый, 1991, с. 17). При вскрытии и гистоисследовании обнаруживают аплазию костного мозга, акцидентальную инволюцию тимуса и бурсы Фабрициуса, атрофию лимфоидной ткани в периферических органах иммунной системы.

Иммунодефицит, индуцируемый стрессом, сопровождается характерными изменениями морфологического состава крови (И.А. Болотников, 1982). Стрессоры слабой интенсивности вызывают развитие эозинопении и лимфоцитопении при некотором увеличении числа псевдоэозинофилов. Сильные стрессоры обуславливают развитие выраженной эозинопении и псевдоэозинофилии.

При изучении пунктата костного мозга вначале (стадия тревоги) существенных изменений в клеточном составе миелоидной ткани не наблюдают, лишь уменьшается число митозов и клеток эозинофильной группы. Затем (стадия резистентности) происходит нарастание числа митозов, общего количества клеточных элементов, однако содержание эозинофилов остается низким. В последующем (стадия истощения) наблюдается угнетение кроветворения, характеризующееся уменьшением числа клеток всех ростков, кроме моноцитарного, и повторным снижением числа митозов.

3. ЛЕЧЕНИЕ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПТИЦ

Лечение иммунодефицитов у птиц основано на применении иммуностимулирующих препаратов. Иммуностимуляторы представляют собой большую группу веществ, гетерогенных по природе, свойствам и механизму действия.

При проведении иммунотерапии следует учитывать научно обоснованные принципы применения иммуностимуляторов в ветеринарии:

·выбор иммуностимуляторов должен быть основан на их способности к неспецифическому усилению тех звеньев иммунной системы, которые поражают возбудители тех или иных инфекционных болезней;

·выбор времени введения иммуностимулирующих препаратов должен обеспечивать максимальную защиту в самые опасные для заражения периоды жизни организма;

·используемые иммуностимуляторы необходимо применять в комбинации с другими стандартными методами лечения;

·применение иммуностимуляторов необходимо увязывать с технологическим процессом в птицеводстве;

·иммуностимуляция не должна снижать качество продуктов птицеводства;

·применение иммуностимуляторов необходимо контролировать соответствующими тестами, которые используют для оценки иммунного статуса у птиц.

Подбор и оценка иммуностимуляторов должны осуществляться в следующей последовательности:

. Оценка механизма конкретной иммуносупрессии;

. Подбор иммуностимулятора с учетом патогенеза болезни;

. Определение пригодности конкретного иммуностимулятора для птиц;

. Оценка действие иммуностимулятора in vitro;

. Изучение активности иммуностимулятора у нормальных и иммуносупрессированных птиц;

. Подбор дозы иммуностимулятора по изменению функции популяций Т- и В-лимфоцитов;

7. Подбор комбинации иммуностимуляторов, обеспечивающей синергический эффект.

Лечение птиц с врожденными иммунодефицитами малоэффективно и экономически нецелесообразно (И.М. Карпуть, 1993, с. 91).

Для лечения у цыплят возрастных иммунодефицитов, имеющих преимущественно гуморальную направленность, наиболее широко применяют заместительную иммунотерапию препаратами крови. В этот период они способны проникать через слизистые оболочки в неизменном виде. Разработана технология производства белковых гидролизатов (аминопептил, аминокровин, гидролизин Л-130, авиамин) (С.В. Васенко, 1989; А.А. Комаров и др., 1990), а также неспецифических авиаглобулинов (И.Н. Шестаков, 1989; Л.И. Трусова и др., 1989), способствующих повышению естественной резистентности организма птиц. Особенно эффективно применение иммуноглобулиновых препаратов в птицеводстве при групповых обработках (Л.Н. Колабская, 1987). Так, в опытах птицам вводили комплекс неспецифического иммуноглобулина, тилана и диметилсульфоксида. Это оказывало синергический эффект и позволяло профилактировать респираторный микоплазмоз (С.В. Васенко, 1989).

Получены положительные результаты по использованию в птицеводстве препаратов иммуносеротерапии - комплексного металлоглобулинового препарата (С.А. Михайлова, 1987) и среднемолекулярных пептидов из сыворотки крови кур (Н.И. Крюков, 1982).

Для лечения возрастных и приобретенных иммунодефицитов гуморального типа у птиц применяют иммуностимулирующую терапию. С этой целью используют липополисахариды бактерий (продигиозан, пирогенал, сальмопул). Применяют их 3-5-кратно с интервалом 3-5 дней в возрастающих дозах, начиная с 0,25 мл 0,005%-ого раствора.

С целью повышения местной защиты пищеварительного тракта задают внутрь 3-5-кратно пробиотик энтеробифидин в дозе 3-4 мл/кг живой массы.

Использование энтеробифидина в первые дни жизни цыплят профилактирует развитие возрастных иммунных дефицитов, возникающих на фоне желудочно-кишечных заболеваний дисбактериозного происхождения, значительно повышает рост и продуктивность птиц, позволяет сократить применение не всегда эффективных антибиотиков и кокцидиостатиков (М.П. Бабина, 1996).

Поскольку эффект от введения пробиотиков с водой и кормом часто запаздывает, то суспензию микроорганизмов можно применять в форме аэрозолей (Н.Д. Придыбайло, 1991, с. 31). Такая обработка значительно ограничивала сальмонеллезную инфекцию у бройлеров. При соблюдении требований экологии обработка аэрозолями в инкубатории способствует более раннему заселению нормальной микрофлорой кишечника цыплят.

Для стимуляции клеточного иммунитета можно назначить левамизол в дозе 2,5 мг/кг живой массы птиц 3 дня подряд с перерывом 3-5 дней в течение 2 недель. Данный препарат ускоряет процессы дифференциации и пролиферации предшественников Т-клеток, воздействуя на циклические аденозинмонофосфат и гуанинмонофосфат (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985), активируя в первую очередь Т-супрессоры. Он стимулирует подвижность и хемотаксис микро- и макрофагов. В его присутствии начинается раннее переключение с IgM на IgG. Тиоловая часть (SH-) молекулы левамизола, в отличие от имидазольной, модулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

Показана высокая терапевтическая эффективность перорального применения левамизола при болезни Гамборо кур (L.D.K. Singh e.a., 1988).

Левамизол используют при комплексном введении с вакцинами против ньюкаслской болезни птиц (А.М. Паланский и др., 1989). При этом повышается титр вируснейтрализующих антител, фагоцитарная активность лейкоцитов, функциональная активность Т-лимфоцитов и бактерицидная активность сыворотки крови.

При лейкопениях применяют нуклеотиды (натрия нуклеотид, метилурацил, пантоксил), чаще всего натрия нуклеонат в дозе 2-6 мг/кг перорально в течение 2 недель. Применение натрия нуклеоната показано для стимуляции иммунного ответа при вакцинации птиц против ньюкаслской болезни (А.М. Паланский и др., 1989) и инфекционного ларинготрахеита (Ж.И. Акопян и др., 1985).

Выраженный иммуностимулирующий эффект оказывают витамины А, Е, С, а также незаменимые аминокислоты, железо, медь, цинк, кобальт, селен, йод. Применяют их в промышленном птицеводстве групповым способом с комбикормом.

Витамин А (ретинол) повышает уровень антител в сыворотке крови, стимулирует активность естественных киллерных клеток и влияет на пролиферацию Т-хелперов (C.Y. Davis, J.L., 1988). Среди других фактов иммуностимулирующего действия витамина А В.Н. Суколинский (1990) отмечает возрастание функциональной активности лизосомального аппарата печени и избирательной активности отдельных лизосомных гидролаз в селезенке и прежде всего кислой эндопептидазы.

Витамин Е (токоферол) повышает устойчивость организма к инфекционным болезням (S.K. Panda, A.T. Rao, 1994). При этом активизируется как клеточный, так и гуморальный иммунитет, а в крови увеличивается количество Т- и В-лимфоцитов за счет стимуляции митотической активности их бластных форм, возрастают количество антителообразующих плазмоцитов и титр антител, особенно IgG, стимулируется активность Т-хелперов, естественных киллерных клеток и фагоцитоз.

Особенно широко исследуются иммуностимулирующие свойства витамина Е у птиц. Показано, что скармливание цыплятам витамина Е в форме токоферолацетата в дозе 100, 200 и 300 мкг/кг с 1-го по 84-й день опыта повышало иммунные реакции (титр агглютининов, IgG и IgM) пропорционально вводимым дозам, причем наиболее эффективно в первые 3 недели жизни цыплят (A. Franсhini e.a., 1986; 1988). В этих же опытах установлена эффективность добавки витамина Е как адъюванта в инактивированную вакцину против ньюкаслской болезни, причем оптимальное соотношение минерального масла в вакцине и витамина 1:1. Статус витамина Е у птиц опосредован секрецией тиреоидстимулирующего гормона (В.В. Malliсk e.a., 1985).

Аскорбиновая кислота уменьшает лимфоцитотоксический эффект, ассоциированный с глюкокортикоидами, и служит иммунологическим промотором в тканях от воздействия стероидов (S.L. Pardue, 1986).

Установлена протективная роль аскорбиновой кислоты в предотвращении токсикоза птиц, вызванного скармливанием смеси аминофеназона и нитрата натрия (D. Сhоstаl e.a., 1986). При различных стрессах оптимальная доза аскорбиновой кислоты колеблется от 110 до 330 мг/кг корма, большие дозы отягощают состояние (W.В. Gross, 1988).

Большое внимание уделяется комплексному введению витаминов. Так, 3-дневное применение цыплятам ретинола и токоферола пpoфилактировало 6-часовой иммобилизирующий стресс (К.Д. Плецитий, 1988), а комплекс водорастворимых витаминов группы В и аскорбиновой кислоты вызывал у птиц повышение клеточного иммунитета (D. Сhоstаl e.a., 1986).

Селен снижает потребность в витамине Е, способствует задержке его в крови, а витамин Е в свою очередь препятствует падению уровня селена в плазме (А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин, 1990).

В последнее время в качестве адаптивной иммунорегулирующей терапии при врожденных, возрастных и приобретенных иммунодефицитах назначают цитомедины тимуса (Т-активин, тималин, тимоген) и костного мозга (В-активин).

В норме цитомедины регулируют физиологические процессы, следовательно, при патологии восстановление их функции имеет важное значение.

Из биологических производных иммунной системы наибольший интерес представляют гормональные производные тимуса (Т-активин, тималин) и их синтетические аналоги (тимоген) (Г.Н. Дранник и др., 1994, с. 58-64). В ходе проведенных исследований установлено, что гормоны тимуса оказывают регулирующее влияние на процессы синтеза нуклеиновых кислот, иммуноглобулинов и показатели клеточного иммунитета у птицы (В.И. Соколов, 1989; Т.А. Сухинина, С.В. Серый, 1989; Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский, 1996, с. 80; M. Crisan e.a., 1992).

Н.П. Напалков и др. (1988) установили, что тималин существенно тормозил развитие спонтанных опухолей, главным образом аденокарцином молочной железы у самок мышей, и увеличивал продолжительность их жизни. Введение препарата на 24% уменьшало частоту появления всех новообразований, причем частота возникновения аденокарцнномы молочной железы снижалась в 3,8 раза. Тималин угнетал реализацию трансплацентарного канцерогенеза, индуцированного у крыс нитрозоэтилмочевиной.

Тималин, введенный бурсэктомированным циклофосфаном цыплятам, оказывал незначительный иммуностимулирующий эффект, а при гидрокортизоновой супрессии, когда в основном нарушался Т-клеточный иммунитет, практически восстанавливал нарушенное звено иммунного ответа (Т.Л. Сухинина и др., 1990).

Н.Д. Придыбайло и др. (1987) установили, что добавление тималина в вакцину против болезни Марека повышает в 1,5-2 раза эффективность защиты цыплят против данной болезни.

И.Н. Громов (2000, с. 46-172) изучил влияние тималина на эффективность парентеральной иммунизации ремонтного молодняка кур против инфекционной бурсальной болезни (ИББ) жидкой сорбированной инактивированной вакциной (ВНИИЗЖ). Показано, что введение тималина (в дозе 1 мг/кг живой массы тела птиц) совместно с вакциной повышает титры специфических антител против вируса ИББ в 2-5 раз, по сравнению с использованием одной вакцины.

Е.И. Большакова и др. (1998) изучили влияние тимогена на морфологию иммунной системы и показатели неспецифической иммунной реактивности у утят раннего возраста в зависимости от способа и кратности введения иммуностимулятора. Результаты исследований показали, что применение утятам раннего возраста тимогена с профилактической целью способствует повышению иммунной реактивности организма птиц, активизирует их рост и развитие. Однократное внутримышечное (в дозе 10 мкг/кг живой массы) и аэрозольное (в дозе 200 мкг/м3) введение тимогена утятам 1-дневного возраста способствовало значительной активизации морфологических реакций в органах иммунной системы и в периферической крови птиц, независимо от способа введения данного препарата. При парентеральном применении тимогена процессы дифференцировки долек тимуса у утят на корковое и мозговое вещество заканчиваются раньше на неделю и выражены сильнее с одновременным увеличением коэффициента соотношения коркового и мозгового вещества. Под действием тимогена активизировались как клеточные, так и гуморальные механизмы иммунной защиты, что подтверждалось увеличением количества Т-лимфоцитов и фагоцитарной активностью тромбоцитов крови, а также активизацией плазмоцитарной реакцией в селезенке.

Установлено, что применение В-активина цыплятам снижает иммунодепрессивное действие вируса болезни Гамборо и способствует созданию более напряженного поствакцинального иммунитета против Ньюкаслской болезни (В.Б. Новиков, В.В. Дмитриенко, 1992).

При тяжелых формах иммунодефицитов, особенно для стимуляции противовирусной защиты, показано применение медиаторов системы иммунитета (интерлейкины, интерферон).

Среди целого ряда иммуностимулирующих препаратов особое место занимают серусодержащие соединения: метионин и натрия тиосульфат.

Натрия тиосульфат, являясь производным тиосерной кислоты, обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Механизм действия натрия тиосульфата обусловлен наличием в его молекуле серы в степени окисления -2 (S2-), восстанавливающей группы -S-H третичной структуры белков, в том числе и ферментов, препятствуя их денатурации.

Показано, что при применении бактериальных и вирусных вакцин совместно с натрия тиосульфатом активизируются процессы иммуноморфологической перестройки в ткани на месте введения вакцин, а также в центральных (красный костный мозг, тимус, бурса Фабрициуса у птиц) и периферических (селезенка, лимфатические узлы, кровь, железа Гардера и слезная железа, слепокишечные миндалины) органов иммунной системы у птиц (С.П. Прибытько, 1998, с. 32-99; И.Н. Громов, 2000, с. 46-172; А.Л. Лях и др., 2001).

Кроме того, наличие в молекуле натрия тиосульфата атомов серы в степени окисления -2, выступающих в роли восстановителя, обуславливает также антитоксическое и противовоспалительное действие препарата. Именно поэтому введение натрия тиосульфата совместно с вакцинами снижает их реактогенность.

В настоящее время натрия тиосульфат успешно применяют для повышения иммуногенности вакцин при иммунизации цыплят против болезни Марека (С.П. Прибытько, 1998, с. 32-99), инфекционной бурсальной болезни (И.Н. Громов, 2000, с. 46-172), гусят - против пастереллеза (А.Л. Лях и др., 2001), утят - против энтеровирусного гепатита (В.С. Прудников и др., 2001).

Кроме того, применение натрия тиосульфата способствует нормализации обменных процессов, нарушенных при вакцинном процессе. И.Н. Громов (2000, с. 46-172) установил, что парентеральная иммунизация ремонтного молодняка кур против болезни Гамборо жидкой сорбированной инактивированной вакциной (ВНИИЗЖ) совместно с натрия тиосульфатом (7%-ный раствор) способствует меньшему нарастанию активности неспецифических гидролаз (кислой и щелочной фосфатаз) в органах иммунной системы птиц, по сравнению с использованием одной вакцины, что свидетельствует о снижении процессов дефосфорилирования и нормализации метаболизма в цепи реакций гликолиза, цикла Кребса и дыхательной цепи, участвующих в аккумулировании энергии.

4. ПРОФИЛАКТИКА ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПТИЦ

Профилактика иммунодефицитов основана на проведении организационно-хозяйственных, зоотехнических и ветеринарных мероприятий. К ним относится обеспечение маточного поголовья и цыплят полноценным рационом, создание оптимальных условий содержания, снижение стрессовых воздействий, связанных с технологией получения яичной и мясной продукции.

Специальные зоотехнические мероприятия включают выявление связи между генетическими маркерами и развитием иммунопатологии у птиц, направленную селекцию новых кроссов с высокой продуктивностью и устойчивостью к болезням различной этиологии.

Ветеринарные мероприятия должны быть направлены на проведение иммунозаместительной, иммунорегулирующей и иммуностимулирующей терапии.

В условиях промышленного птицеводства заслуживает внимания групповое применение витаминов (А, Е, С), незаменимых аминокислот, микроэлементов, нуклеиновых кислот и их солей.

Профилактика приобретенных иммунодефицитов при вирусных инфекциях (ИББ, ИЛТ, ИБК, НБ) основана на создании высокого уровня трансовариального иммунитета у цыплят раннего возраста иммунизацией ремонтного молодняка кур инактивированными вакцинами, и применении живых вирус-вакцин по мере снижения титров пассивных антител.

Для профилактики иммунных дефицитов при бактериозах проводят вакцинацию молодняка и маточного поголовья живыми и инактивированными вакцинами. Кроме того, эффективной мерой профилактики и лечения бактериальных инфекций являются групповые обработки птиц антибактериальными препаратами (хинолоны, антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны). Следует учитывать, что необоснованное применение указанных препаратов, передозировки и нарушение курса лечения могут индуцировать развитие медикаментозного иммунодефицита.

Профилактика приобретенных иммунодефицитов неинфекционного происхождения основана на своевременном комплексном лечении с применением иммуностимуляторов.

В настоящее время для профилактики возрастных и приобретенных иммунодефицитов у птиц применяют адаптогены - вещества, способные стимулировать неспецифическую иммунную реактивность организма. Большинство этих препаратов обладает тремя типами действия: антистрессорным, детоксицирующим и иммуностимулирующим. Адаптогены можно условно разделить на три группы: растительного происхождения, животного происхождения, химические субстанции с известным строением.

Адаптогены растительного происхождения из чеснока, элеутерококка, пустырника, женьшеня, лимонника китайского, аралии маньчжурской, эфирных масел, Zeetress (Withania somnifera), борщевика нашли широкое применение в качестве иммуностимуляторов у птиц. Из других адаптогенов растительного происхождения можно отметить экстракты листьев алоэ, отгоны лиманных и иловых грязей, торфа, гумизоль (раствор фракций гуминовых кислот). Наиболее широко используется экстракт элеутерококка для повышения эффективности вакцинации против ньюкаслской болезни птиц (В.П. Николаенко и др., 1988; 1989; 1990).

Из адаптогенов животного происхождения применяют пантокрин, продукты пчеловодства. В.Н. Грушин и др. (1999) изучили влияние иммуностимулятора апистимулина - гидролизата пчелиной перги (в дозах 1, 2,5 и 5 мг/кг массы тела птиц) на содержание специфических противовирусных антител у цыплят при иммунизации их против болезни Гамборо живой вирус-вакциной из шт. КМИЭВ-15 (БелНИИЭВ). Результаты исследований показали, что доза апистимулина 2,5 мг/кг является оптимальной, усиливает активность иммунизации и способствует повышению уровня специфических антител в 1,1-1,3 раза по сравнению с использованием одной вакцины.

Особой разновидностью адаптогенов являются тканевые препараты. Их получают из плаценты, стекловидного тела, хрящей и селезенки крупного рогатого скота. Андреева Н.Л. и Соколов В.Д. (1987) изучили иммунобиохимические изменения в организме бройлеров при использовании препарата из селезенки, для повышения эффективности которого добавляли агар-агар. Агарово-тканевый препарат, действуя неспецифически, повышал лизоцимную и бактерицидную активность крови, фагоцитоз и уровень IgG.

Усиление иммуноморфологических реакций у птиц против сальмонеллеза выявлено при использовании нативного вещества, экстракта и тканевой взвеси тимуса и бурсы Фабрициуса (В.С. Прудников, 1987; 1991). Нативное вещество тимуса и бурсы получали от уток при убое их на мясокомбинате (возраст 53-56 дней) и хранили в морозильной камере холодильника. Перед применением их извлекали из холодильника, тщательно промывали кипяченой водой, измельчали в стерильной мясорубке или гомогенизаторе и вместе с комбикормом или питьевой водой задавали утятам с 1-3-х дневного возраста, в дозе 2-4 грамма на голову в сутки в течение 7-10 дней.

Экстракт и тканевую взвесь из тимуса и бурсы Фабрициуса получали по методу В.П. Филатова. Для приготовления экстракта из тимуса или бурсы после хранения органов в морозильной камере холодильника их измельчали в гомогенизаторе с постепенным добавлением физиологического раствора в соотношении 1:10. Приготовленную массу оставляли на 2 часа при комнатной температуре, затем ставили на 30 минут в водяную баню при температуре от +60˚ до +80˚С и в течение 2-3-х минут кипятили. После этого массу последовательно фильтровали через 2 слоя марли, вату и фильтровальную бумагу. Фильтрат разливали во флаконы и автоклавировали 1 час при температуре +120˚С. Полученный экстракт выпаивали утятам с водой в дозе 1-2 мл на голову ежедневно в течение 10-15 дней. Утятам с дефицитами иммунной системы экстракт тимуса или бурсы можно вводить подкожно в дозе 0,1-0,5 мл на голову 1 раз в сутки до полного выздоровления.

Для приготовления тканевой взвеси тимус или бурсу консервировали также в морозильной камере холодильника в течение 5 суток. После этого ткань промывали кипяченой водой, взвешивали, измельчали в стерильной мясорубке и тщательно растирали в гомогенизаторе при постепенном добавлении физиологического раствора (на 1 часть ткани 2-3 мл раствора), приготовленную таким образом массу оставляли на 2 часа при комнатной температуре, а затем на 30 минут ставили в водяную баню при температуре от +60˚ до +80˚С. После этого массу фильтровали через 3 слоя марли и фильтрат разливали во флаконы (ампулы). Их закрывали и автоклавировали 1 час при температуре +120˚С. полученная тканевая взвесь сохраняла биологическую активность в сухом месте при температуре от +2˚ до +8˚С в течение трех лет и более.

Утятам тканевую взвесь тимуса или бурсы выпаивали в дозе 1-2 мл на голову один раз в сутки в течение 10 дней, или применяли парентерально в дозе 0,1-0,3 мл на голову один раз в сутки до полного выздоровления.

При аэрозольном применении тканевой взвеси и экстракта тимуса и бурсы Фабрициуса дозы препаратов увеличивали по сравнению с парентеральным в 2-3 раза.

Проведенные исследования показали, что препараты тимуса и бурсы стимулируют рост и развитие птиц, являются хорошими иммуномодулирующими средствами при применении их утятами раннего возраста. Они влияют на Т- и В-систему иммунитета, восстанавливают нарушенную иммунологическую реактивность птиц при первичных (врожденных) и вторичных (приобретенных) иммунодефицитных состояниях, стимулируют иммуноморфогенез в период их вакцинации. Так, при использовании тканевой взвеси и экстракта из тимуса утятам в период их пероральной вакцинации против сальмонеллеза уже на 3-й день после первой иммунизации в желудочно-кишечном тракте и селезенке заметно активизировалась микро- и макрофагальная реакции, усиливалась бласттрансформация лимфоцитов, статистически достоверно возрастало количество Т-лимфоцитов и незрелых плазматических клеток. После повторной вакцинации собственная пластинка слизистой оболочки кишечника была диффузно заполнена плазматическими клетками, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, а в смывах со слизистой оболочки в 2-4 раза увеличивалось количество секреторных иммуноглобулинов, преимущественно класса А.

Наиболее характерными эти изменения были в тонком кишечнике на месте перехода в толстый и в слепых кишках. Указанная иммуноморфологическая перестройка у утят, получавших тимус, обеспечивала 100%-ную сохранность поголовья птиц при экспериментальном заражении их суточной культурой сальмонелл.

Непостоянство состава адаптогенов растительного и животного происхождения обусловливает поиск препаратов с известным химическим строением. Показано, что применение синтетического препарата триметазона во время аэрозольной и контактной иммунизации цыплят против ньюкаслской болезни вакциной из шт. Бор-74 способствует активизации иммуноморфогенеза и созданию более напряженного активного иммунитета (И.М. Луппова, 1998, с. 34-195).

М.С. Жаков и др. (2000) изучили влияние иммуностимулятора калия оротата на развитие иммуноморфологических реакций у цыплят при пероральной ассоциированной вакцинации против ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита. Препарат задавали вместе с кормом двумя курсами ежедневно, начиная с 12- дневного возраста и заканчивая 18-дневным возрастом, а затем с 23-дневного возраста и заканчивая 30-дневным возрастом, в дозе 15 мг/кг живой массы. Проведенные иммуноморфологические, гематологические, морфометрические и серологические исследования показали, что введение калия оротата одновременно с вакцинами способствовало развитию более выраженных иммуноморфологических реакций в органах иммунной системы птиц и формированию более напряженного иммунитета против ньюкаслской болезни и инфекционного бронхита, по сравнению с использованием вакцин без иммуностимулятора.

А.А. Горбунов (1996) показал, что при пероральной вакцинации утят против сальмонеллеза использование в качестве растворителя вакцины 10%-ного раствора алюмо-калиевых квасцов активизирует микро- и макрофагальную, а также плазмоцитарную реакции, что способствует созданию более напряженного поствакцинального иммунитета.