Фармацевтические субстанции гепатопротекторных средств
Оглавление
ПЕРЕЧЕНЬ
УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
.
Связь структуры и действия гепатопротекторов
.1
Определение понятия и патогенетические механизмы поражений печени
.2
Классификация гепатопротекторов и структурные формулы веществ для каждого
класса
.3
Возможные формы выпуска, состав и торговые наименования ЛС
.4
Фармококинетика, лекарственное взаимодействие с ЛС из другой фармакологической
группы, связь между структурой и фармакологической активностью
.4.1
Гепатопротекторы растительного происхождения
.4.2
Гепатопротекторы, содержащие эссенциальные фосфолипиды
.4.3
Гепатопротекторы, содержащие аминокислоты и их производные
.4.4
Гепатопротекторы производные дезоксихолевой кислоты
.
Фармацевтические субстанции гепатопротекторных средств
.1
DL-Метионин и метионин
.2
Урсодезоксихолевая кислота
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК
ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
гепатопротектор лекарственный аминокислота
ПЕРЕЧЕНЬ
УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АТФ
- аденозилтрифосфат
БФ
- Британская фармакопея
ГФ
РБ - Государственная фармакопея Республики Беларусь
ГФ
РК - Государственная фармакопея Республики Казахстан
ЕФ
- Европейская фармакопея
ЛПВП
- липопротеины высокой плотности
ЛС
- лекарственное средство
РНК
- рибонуклеиновая кислота
УДХК
- урсодезоксихолевая кислота
цАМФ
- циклический аденозилмонофосфат
ЭФЛ
- эссенциальные фосфолипиды
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Одним из ключевых органов
человеческого тела является печень. Она осуществляет такие жизненно важные
функции, как регулирование углеводного и жирового обмена и очистка крови от
токсинов. Кроме того, печень синтезирует гормоны и защищает организм от вредных
веществ, вдыхаемых с воздухом или поступающих вместе с водой и пищей. Роль
печени сложно переоценить. И нужно регулярно задумываться, насколько она
защищена и готова выполнять свои функции. Однако нездоровый образ жизни,
вредные привычки, в частности, злоупотребление алкоголем, могут привести к
развитию заболевания печени. Согласно данным Всемирной организации
здравоохранения, за последние 20 лет во всем мире наметилась отчетливая тенденция
к росту числа болезней гепато-билиарной системы. В мире насчитывается более 2
миллиардов человек, страдающих заболеваниями печени. Для лечения данных
патологий используются класс лекарственных препаратов, которые называются
гепатопротекторами [1].
Целью данной курсовой работы является изучение
гепатопротекторных препаратов, их связь структуры и действия и контроль
качества.
Для достижения поставленной цели (на основе
подобранного материала) необходимо решить ряд задач:
дать определение понятию «гепатопротекторные
средства», привести их классификацию и структурные формулы
описать основные патогенетические поражения
печени
рассмотреть состав, возможные формы выпуска и
торговые наименования гепатопротекторных средств
изучить фармакокинетику гепатопротекторов, их
связь структуры и действия, а также их взаимодействия с ЛС из других
фармакологических групп
провести сравнительный анализ методик,
используемых при идентификации, определении посторонних примесей и
количественного содержания веществ в субстанциях и лекарственных формах
согласно требованиям отечественной и зарубежной нормативной документации.
. СВЯЗЬ СТРУКТУРЫ И ДЕЙСТВИЯ ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
.1 Определение понятия и патогенетические
механизмы поражений печени
Несмотря на успехи, достигнутые в последнее
время в лечении хронических заболеваний печени, в клинической практике нередки
ситуации, когда назначение этиотропной терапии по тем или иным причинам
невозможны и в то же время требуется уменьшение активности воспалительного
процесса. Традиционно для этой цели используются препараты, относящиеся к
группе гепатопротекторов. Гепатопротекторы - средства повышающие устойчивость
гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению
их функций. Учитывая отсутствие прямого воздействия на этиологию заболевания,
принципиальным направлением действия препаратов гепатопротекторной группы
является влияние на патогенетические механизмы, лежащие в основе заболеваний
печени, и вследствие этого замедление прогрессирования заболевания. Эти механизмы
сложны и разнообразны, зависят от этиологии заболевания (вирусная,
аутоиммунная, токсическая), однако все они характеризуются клеточным
повреждением, сопровождающимся воспалительной реакцией, цитолизом и в конечном
итоге развитием и прогрессированием фиброза. В таблице 1 представлены типичные
синдромы заболеваний печени и механизмы, лежащие в их основе [2, 3].
Таблица 1- Патогенетические механизмы при
заболеваниях печени
Основные
клинические синдромы заболеваний печени
|
Патогенетический
механизм
|
Синдром
цитолиза
|
Разрушение
гепатоцитов (некрозы и дистрофия)
|
Синдром
холестаза
|
Внеклеточный
- нарушение продвижения желчи в виде застоя в желчных протоках.
Внутриклеточный - ультрастрктурные изменения гепатоцита, накопление
компонентов желчи в гепатоците
|
Мезенхимально-воспалительный
синдром
|
Внутрипеченочные
и системные изменения показателей клеточных и гуморальных иммунных реакций
|
Синдром
печеночно-клеточной недостаточности
|
Снижение
антитоксических и синтетических функций гепатоцитов
|
Фиброзообразование
|
Замещение
гепатоцитов рубцовой соединительной тканью вплоть до развития цирроза печени
|
К сожалению, точные механизмы действия
гепатопротекторов изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь
предполагаемыми, что обусловливает сложности в определении показаний к их
применению. Также данные по клинической эффективности гепатопротекторов при
различных формах поражения печени характеризуются противоречием [3, 4].
.2 Классификация гепатопротекторов и структурные
формулы веществ для каждого класса
Единой классификации препаратов группы
гепатопротекторов не существует. Наиболее часто их классифицируют в зависимости
от происхождения и, соответственно, химического состава:
препараты растительного происхождения
препараты животного происхождения
препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды
(ЭФЛ)
препараты, содержащие аминокислоты
препараты, производные дезоксихолевой кислоты
[3-5].
Таблица 2 - Структурные формулы веществ
различных классов гепатопротекторов
Класс
соединений
|
Структурная
формула
|
Растительного
происхождения
|
Силикристин
Силибинин
|
Аминокислоты
и их производные
|
Эссенциальные
фосфолипиды
|
Фосфолипиды
|
Производные
дезоксихолиевой кислоты
|
Дезоксихолевая
кислота Урсодезоксихолиевая
кислота
|
1.3 Возможные формы выпуска, состав и торговые
наименования ЛС
Гепатопротекторы растительного происхождения
содержат в своем составе экстракт (смесь флавоноидов) расторопши пятнистой,
основным компонентом которого является силимарин. Силимарин представляет собой
смесь изомерных соединений - силибинина, силикристина и силидианина, основной
компонент - силибин [4].
Формы выпуска: таблетки (силимар); драже
(карсил, лепротек); капсулы (легалон, гепабене, карсил форм);
субстанция-порошок (силимарин);
Торговые наименования ЛС: легалон, лепротек,
силимарин, силимар, карсил, карсил форм, гепабене, силибор [6-8].
Гепатопротекторы животного происхождения
представляют собой гидролизаты экстракта печени крупного рогатого скота,
содержащие цианокобаламин, аминокислоты, низкомолекулярные метаболиты и
фрагменты ростовых факторов печени [5].
Формы выпуска: раствор для инъекций.
Торговые наименования ЛС: сирепар [6-8].
Гепатопротекторы производные аминокислот
содержат в своем составе аминокислоты и их производные (метионин, орнитин,
адеметионин).
Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой
(гептор, гептрал, метионин); гранулы для приготовления раствора внутрь
(гепа-мерц); субстанция-порошок (L-метионин, D,L-метионин, метионин); концетрат
для приготовления раствора для инфузий (гепа-мерц, орнилатекс).
Торговые наименования ЛС: содержащие метионин
(L-метионин, D,L-метионин, метионин), содержащие орнитин (орнилатекс,
гепа-мерц), содержащие адеметионин (гептор, гептрал) [6-8].
Гепатопротекторы, содержащие эссенциальные
фосфолипиды (то есть «сущностные» - от слова «сущность, суть») имеют в своем
составе фосфолипиды способные восполнять дефицит фософолипидов клеточной стенки
гепатоцитов [2].
Формы выпуска: капсулы
Торговые наименования ЛС: антралив, бренциале
форте, ливолайф форте, липоид, резалют про, фосфонциале, эссенциале [6-8].
Гепатопротекоры производные дезоксихолевой
кислоты представляют собой ЛС, содержащие в качестве действующего вещества
урсодезоксихолевую кислоту.
Формы выпуска: капсулы (гринтерол,
урсодезоксихолевая кислота, урдокса, урсором ромфарм, урсосан, холудексан,
эксхол, урсолив, урсофальк, урсодез); таблетки (ливодекса); таблетки, покрытые
оболочкой (урсодекс); суспензия для приема внутрь (урсофальк);
порошок-субстанция (урсодезоксихолевая кислота).
Торговые наименования ЛС: гринтерол, ливодекса,
урдокса, урсодекс, урсолив, урсором, ромфарм, урсосан, урсофальк, холудексан,
эксхол, урсодезоксихолевая кислота [6-8].
.4 Фармококинетика, лекарственное взаимодействие
с ЛС из другой фармакологической группы, связь между структурой и
фармакологической активностью
.4.1 Гепатопротекторы растительного
происхождения
Связь между структурой и фармакологической
активностью:
Гепатопротекторы растительного происхождения
содержат в своем составе экстракт плодов расторопши пятнистой. Они являются
наиболее изученными и широко используемыми, что в значительной степени связано
с большим спектром действия этой группы препаратов, доступностью их в ценовом
отношении, минимальным количеством побочных эффектов. Основным действующим
веществом является силимарин. Он взаимодействует со свободными радикалами,
переводя их в менее токсичные соединения. Прерывая процесс перекисного
окисления липидов, препятствует дальнейшему разрушению клеточных структур. В
поврежденных гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков
и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы А), стабилизирует
клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки, ускоряет
регенерацию гепатоцитов. Замедляет проникновение в клетку некоторых
гепатотоксических веществ, в частности ядов бледной поганки - α-аманитина
и фаллоидина (рисунок 1) [2, 4, 9].
Рисунок 1 - Основные механизмы действия
силимарина
Также силимарин блокирует фосфодиэстеразу, что
способствует замедлению распада циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), и, как
следствие, понижению содержания кальция внутри клеток, угнетению кальций -
зависимого процесса активации фосфолипаз. Имеются данные о замедлении темпов
прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силимарина [9].
Фармококинетика: Силимарин медленно всасывается
из пищеварительного тракта (период полуабсорбции - 2,2 часа). Метаболизируется
в печени путем деконъюгации, затем реабсорбируется и включается в
энтерогепатическую циркуляцию, в связи с чем концентрация препарата в плазме не
достигает высоких значений. Экскретируется преимущественно с желчью (80%) в
форме глюкоуронидов и сульфатов, в незначительной степени - с мочой. T1/2 - 6,3
часа. Не кумулирует. После многократного приема достигается стабильный уровень
выделения с желчью [4].
Лекарственное взаимодействие с ЛС из других
фармакологических групп не описано [4].
.4.2 Гепатопротекторы, содержащие эссенциальные
фосфолипиды
Связь между структурой и фармакологической
активностью:
Эссенциальные фосфолипиды играют важную роль в
формировании структуры клеточных мембран. Для понимания механизма их действия
следует учитывать, что все клеточные мембраны имеют типичное строение и в
среднем на 2/3 состоят из фосфолипидов, 80-90% которых представлены
фосфатидилхолином. Помимо структурной функции фосфолипиды участвуют в процессах
молекулярного транспорта, делении и дифференцировке клетки, стимулируют
активность различных ферментативных систем. Различные патогенные факторы,
особенно этанол и гепатотоксические вещества, вызывают повреждение
цитоплазматической и митохондриальных мембран гепатоцитов, что закономерно
ведет к нарушению внутриклеточного метаболизма и гибели клетки. Предполагаемым
механизмом воздействия ЭФЛ является восполнение дефицита фосфолипидов клеточной
стенки, стабилизация мембран гепатоцитов и уменьшение цитолиза. Кроме того, предполагается
антиоксидантный эффект за счет участия фосфолипидов в реакциях перикосного
окисления липидов (рисунок 2) [2, 4].
Рисунок 2 - Основные механизмы действия
эссенциальных фосфолипидов
В России и Беларуси ЭФЛ применяются часто, хотя
в Европейском Союзе и США они не используются в клинической практике, поскольку
рандомизированные плацебо-контролируемые клинические исследования, в частности
Veterans Affairs cooperative study, проведенное в 2003 году и включавшее 789
больных с алкогольных и смешанной этиологией гепатитов, не выявило никаких
положительных влияний данных препаратов на функцию печени по сравнению с
плацебо. Более того, было установлено, что при острых и хронических вирусных
гепатитах он противопоказан, так как может способствовать усилению
холестатического синдрома и увеличению цитолиза [2, 4, 10].
Фармакокинетика (на примере эссенциале форте Н):
Более 90% принятых внутрь фосфолипидов всасывается в тонком кишечнике. Большая
часть их расщепляется фосфолипазой А до 1-ацил-лизофосфатидилхолина, 50%
которого немедленно подвергается обратному ацетилированию в полиненасыщенный
фосфатидилхолин еще в ходе процесса всасывания в слизистой оболочке кишечника.
Этот полиненасыщенный фосфатидилхолин с током лимфы попадает в кровь и оттуда,
главным образом в связанном с ЛПВП виде, поступает в печень. Исследования
фармакокинетики у людей проводились с помощью дилинолеил-фосфатидилхолина с
радиоактивной меткой (3Н и 14С). Холиновая часть была мечена 3Н, а остаток
линолевой кислоты имел в качестве метки 14С. Cmax 3Н достигается через 6-24 ч
после введения и составляет 19,9% от назначенной дозы. T1/2холинового
компонента составляет 66 ч.Cmax 14С достигается через 4-12 ч после введения и
составляет до 27,9% от назначенной дозы.T1/2 этого компонента составляет 32 ч.
В кале обнаруживается 2% от введенной дозы 3Н и 4,5% от введенной дозы 14С, в
моче - 6% от3Н и лишь минимальное количество 14С. Оба изотопа более чем на 90%
всасываются в кишечнике [11].
Лекарственное взаимодействие с ЛС из других
фармакологических групп не описано [4].
.4.3 Гепатопротекторы, содержащие аминокислоты и
их производные
Связь между структурой и фармакологической
активностью:
Наиболее широко из гепатопротекторов этой группы
используется ЛС, содержащие адеметионин. Адеметионин (химическое название -
S-аденозил-L-метионин) - природное вещество эндогенно синтезируемое из
метионина и аденозина. Это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса
метильных групп. Адеметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин
аденозилтрансферозой. В клетке участвует в таких метаболических путях, как
трансметилирование, транссульфирование и аминопропилилирование. И хотя эти
анаболические реакции идут во многих тканях организма, большая часть
адеметионина образуется в печени. Более 40 метаболических реакций требуют
переноса метильной группы от S-аденозил-L-метионина на такие субстраты, как
нуклеиновые кислоты, белки и липиды. Реакции трансметилирования являются важным
этапом синтеза эндогенных фосфолипидов. Нарушение транссульфирования приводит к
дефициту глутатиона - важнейшего клеточного антиоксиданта. Недостаток
глутатиона снижает устойчивость гепатоцитов к повреждающему действию свободных
радикалов. Помимо этого, адеметионин служит предшественником и других тиоловых
соединений. Синтез полиаминов имеет непосредственное отношение к процессам
пролиферации гепатоцнитов и регенерации печени (рисунок 3) [2, 4, 12].
Рисунок 3 - Механизмы действия адеметионина
Рандомизированных плацебо-контролируемых
исследований, подтверждающих эффективность адеметионина при заболеваниях печени
до настоящего времени не проведено. Экспериментальные и клинические данные
свидетельствуют об антиоксидантном и детоксицирующем действии адеметионина, а
также об ускорении под его влиянием регенерации печеночной ткани и замедлении
развития фиброза. Кроме гепатопротекторных свойств, адеметионин обладает также
антидепрессивным эффектом, механизм которого остается неясным [2, 12].
Фармокинетика: при приеме внутрь 400 мг
однократно Cmax 0,7 мг/дл. Время достижения Cmax 2-6 часа. Биодоступность при
приеме внутрь 5%, при введении внутримышечно - 95%. Связь с белками плазмы
крови незначительная, проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения,
отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой
жидкости. Метаболизируется в печени. T1/2 -1,5 часа, экскретируется почками.
Некоторые показатели фармакокинетики представлены в таблице 3 [4].
Таблица 3 - Некоторые показатели фармакокинетики
адеметионина
Cmax
|
0,7
мг/дл
|
Tmax
|
2-6
ч
|
Биодоступность
при приеме внутрь
|
5%
|
Биодоступность
при введении в/м
|
95%
|
T1/2
|
1,5
ч
|
Экскреция
с мочой
|
~100
%
|
Лекарственное взаимодействие с ЛС из других
фармакологических групп не описано [4].
.4.4 Гепатопротекторы производные дезоксихолевой
кислоты
Связь между структурой и фармакологической
активностью:
Препараты данного класса в качестве действующего
вещества содержат урсодезоксихолевую кислоту (УДХК). УДХК - гидрофильная,
нетоксичная, третичная желчная кислота. На фоне приема препарата уменьшается
энтерогепатическая циркуляция гидрофобных желчных кислот, предупреждается их
токсический эффект на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков. Все
механизмы действия УДХК сложны и на сегодняшний день окончательно не изучены.
Наиболее понятными представляются цитопротективный и холеретический эффекты
вследствие вытеснения пула токсических гидрофобных желчных кислот. Как было
недавно установлено, цитопротективное влияние на клетки билиарного эпителия
реализуется через предотвращение выхода цитохрома С из митохондрий что в свою
очередь блокируют активацию каспаз и апаптоз холангиоцитов. Помимо этого, УДХК
обладает иммуностимулирующим действием, уменьшая экспрессию молекул HLA I и II
классах на клетках билиарного эпителия и снижая продукцию противоспалительных
цитокинов. УДХК снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его
абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в
желчь; повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования с ним
жидких кристаллов; снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней
желчных кислот [2].
Разнообразные механизмы действия обуславливают
многообразие показаний к назначению УДХК. При первичном билиарном циррозе УДХК
является основным препаратом выбора, не только улучшающим клинические,
биохимические и гистологические показатели, но и увеличивающим
продолжительность жизни, что продемонстрировано в многочисленных клинических
исследованиях [2].
Рисунок 4 - Механизмы действия УДХК
Фармакокинетика: Урсодезоксихолевая кислота
абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в
подвздошной кишке посредством активного транспорта. Сmax при приеме внутрь 500
мг через 30, 60, 90 мин составляет 3,8 ммоль/л, 5,5 ммоль/л и 3,7 ммоль/л
соответственно. Сmax достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы крови
высокая - до 96-99%. Проникает через гематоплацентарный барьер. При
систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота составляет около 48% от
общего количества всех желчных кислот в сыворотке крови, что соответствует
40-60% концентрации урсодезоксихолевой кислоты в составе желчи (при дозировке
10-14 мг/кг веса тела). Терапевтический эффект препарата намного больше зависит
от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи, чем в сыворотке крови.
Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в
тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в
желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное
количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстый
кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование);
образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстого кишечника, но
сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового
или сульфолитохолилтауринового конъюгата [6-8].
Лекарственное взаимодействие с ЛС из
других фармакологических групп: антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит
<#"878890.files/image012.gif">
Рисунок 5 - Инфракрасный спектр пропускания ФСО
DL-метионина
Как видно, исходя из данных таблицы 5, методики
контроля качества и числовые показатели практически идентичны. Различия
наблюдаются в контроле качества метионина и DL-метионина. В частности,
отсутствие таких испытаний на DL-метионин как удельное оптическое вращение,
определение содержания солей аммония и железа, различия в идентификации и
числовых показателей содержания примесей (тяжелые металлы и сульфаты). Также
следует отметить, что только в ГФ РБ присутствуют испытания на остаточные
количества органических растворителей и микробиологическую чистоту.
Количественные определения полностью идентичны.
.2 Урсодезоксихолевая кислота
Не смотря на то, что данная субстанция широко
используется в составе гепатопротекторных средств, в ГФ РБ урсодезоксихолевая
кислота не включена. В таблице 5 будет представлен сравнительный анализ методик
контроля качества и числовые показатели на основе Британской и Европейской
фармакопей.
Определение: Урсодезоксихолевая кислота содержит
не менее 99,0% и не более 101,0% 3α,7β-дигидрокси-5βхолан-24-новой
кислоты в пересчете на сухое вещество.
Физические свойства: Белый или почти белый
порошок, практически нерастворим в воде, хорошо растворим в этаноле, плохо
растворим в ацетоне, практически нерасвторим в метилен хлориде [14, 15].
Таблица 5 - Сравнение методик контроля качества
различных фармакопей [14, 15]
Показатель
|
ЕФ
|
БФ
|
Идентификация
|
Подлинность
|
Первая
идентификация: А Вторая идентификация: В,С.
|
Первая
идентификация: А Вторая идентификация: В,С.
|
А
|
Абсорционная
инфракрасная спектрофотометрия. Сравнение со спектром (рисунок 6)
|
Абсорционная
инфракрасная спектрофотометрия. Сравнение со спектром (рисунок 6)
|
В
|
Просматривают
хроматограммы, полученные в испытании «Сопутствующие примеси».На
хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну
раствора сравнения
|
Просматривают
хроматограммы, полученные в испытании «Сопутствующие примеси».На
хроматограмме испытуемого раствора обнаруживается пятно соответствующие пятну
раствора сравнения
|
С
|
Образец
растворяют в серной кислоте, добавляют формальдегид дают постоять 5 минут.
Добавляют воду, наблюдается зеленовато-синее окрашивание.
|
Образец
растворяют в серной кислоте, добавляют формальдегид дают постоять 5 минут.
Добавляют воду, наблюдается зеленовато-синее окрашивание.
|
Испытания
|
Удельное
оптическое вращение
|
От
+58,0 до +62,0 в пересчете на сухую субстанцию.
|
От
+58,0 до +62,0 в пересчете на сухую субстанцию.
|
Сопутствующие
примеси
|
Жидкостная
хроматография.
|
Жидкостная
хроматография.
|
Тяжелые
металлы
|
Не
более 0,002% (20 ppm).
|
Не
более 0,002% (20 ppm).
|
Потеря
в массе при высушивании
|
Не
более 0,1%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C.
|
Не
более 0,1%. 1,000г образца сушат при температуре 105° C.
|
Сульфатная
зола
|
Не
более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца.
|
Не
более 0,1%. Испытание проводят из 1,0 г образца.
|
Количественное
определение
|
Вид
титрования
|
Прямое
алкалиметрическое титрование
|
Прямое
алкалиметрическое титрование
|
Среда
|
Смесь
этанола и воды
|
Смесь
этанола и воды
|
Титрант
|
0,1
М раствор гидроксида натрия
|
0,1
М раствор гидроксида натрия
|
Индикатор
|
Фенолфталеин
|
Фенолфталеин
|
Расчеты
|
1
мл 0,1М раствора гидроксида натрия соотвесвует 39,26мг 3α,7β-дигидрокси-5βхолан-24-новой
кислоты.
|
1
мл 0,1М раствора гидроксида натрия соотвесвует 39,26мг 3α,7β-дигидрокси-5βхолан-24-новой
кислоты.
|
+ Испытания на специфицированные примеси: А, С.
Другие обнаруживаемые примеси (следующие
вещества, если они присутствуют в значительных количествах, следует определить
тем или иным испытанием, описанным в частной статье. Их содержание лимитируется
общим критерием приемлемости для других/неспецифицированных примесей и/или
общей статьей. Субстанции для фармацевтического использования. Вследствие этого
нет необходимости идентифицировать эти примеси для доказательства соответствия
требованиям).
Рисунок 6.1 - Химические формулы примесей
урсодезоксихолевой кислоты
Рисунок 6 - Инфракрасный спектр пропускания ФСО
урсодезоксихолевой кислоты
Исходя из полученной таблицы можно сделать
вывод, что методики контроля качества и числовые показатели урсодезоксихолевой
кислоты в фармакопиях ЕФ и БФ полностью идентичны.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, на основании изученных в ходе
написания курсовой работы источников, можно сделать следующие выводы:
основными патологиями печени являются синдром
цитолиза, синдром холестаза, мезенхимально-воспалительный синдром, синдром
печеночной недостаточности и фиборозообразование.
точные механизмы действия гепатопротекторов
изучены недостаточно и в большинстве случаев являются лишь предполагаемыми, что
обусловливает сложности в определении показаний к их применению.
данные по клинической эффективности
гепатопротекторов при различных формах поражения печени характеризуются
противоречием.
наиболее распространенными гепатопротекторами в
медицинской практике являются ЛС растительного происхождения, ЛС, содержащие
аминокислоты и их производные, ЛС, содержащие ЭФЛ и ЛС, имеющие в составе УДХК.
в ГФ РБ включена только одна субстанция,
обладающая гепатопротекорным действием (DL-метионин).
ГФ РБ и ЕФ предлагают одинаковые методики на
идентификацию, испытания и количественное определение DL-метионина, исключение
составляют национальные дополнительные испытания (#): микробиологическая
чистота, остаточные количества органических растворителей.
БФ и ГФ РК имеют абсолютно идентичные методики
контроля качества метионина; методики контроля качества УДХК, описанные в БФ и
ЕФ также идентичны.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
Всемирная
организация здравоохранения: ВОЗ [Электронный доступ]. - Режим доступа:
http://www.who.int/en/. - Дата доступа: 20.04.2015.
Аляутдин,
Р.Н.-Фармакология - 4-е издание, переработанное и дополненное -ГЭОТАР-Медиа,
2010 - 832 с.
Рациональная
фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Рук. Для практикующих врачей /
В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина и др.; Под общей ред. В.Т. Ивашкина. - М.: Литтерра,
2003. - 1046 с.
Абдуева,
Ф.М, Бычкова О.Ю, Бондаренко, И.А. Терапевтическая фармакология: Практическое
пособие для студентов и врачей. - Х.: ХНУ имени В.Н.Каразина, 2011. - 483 с.
Справочник
лекарственных препаратов Видаль [Электронный ресурс]. - Режим доступа:
http://vidal.ru. - Дата доступа: 15.04.2015.
Справочник
лекарственных препаратов Видаль. Описание лекарственных средств [Электронный
ресурс]. - Режим доступа: http://www.vidal.by. - Дата доступа: 15.04.2015.
Регистр
лекарственных средств России [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://
www.rlsnet.ru. - Дата доступа: 21.04.2015.
Журнал
«Провизор» [Электронный ресурс]. - Режим доступа:
<http://www.provisor.com.ua/>. - Дата доступа: 09.05.2015.
Lieber CS, Weiss DG, Groszmann R et
al. II. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidyclonine in
alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res 2003; 1765-72.
Справочник
лекарств [Электронный доступ]. - Режим доступа http://piluli.kharkov.ua/. -
Дата доступа: 05.05.2015.
Mato J.M., Camara J., Fernandez de
Paz J. et al. S-adenosylmethionin in alcoholic liver cirrhosis: a randomized,
placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. Hepatalogy,
1999. - p. 1081-1089.
Государственная
фармакопея Республики Беларусь. В 3 т. Т. 3. Контроль качества фармацевтических
субстанций / Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; под общ. ред. А.А.
Шерякова.-
Молодечно:
«Типография
«Победа»,
2009.Pharmacopoeia 7th ed. / Council of Europe. - France: Strasbourg, 2011.
3310 p.Pharmacopoeia / British Pharmacopoeia Commision. - London, 2009. - 376p.
Государственная фармакопея Республики Казахстан.
Т.
2. - Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2009, 804с.