Медико-генетическое консультирование
Медико-генетическое консультирование при болезнях с наследственным
предрасположением
(перспективные направления исследования)
В настоящее время уже не требует доказательств утверждение, что
практически все реакции организма (нормальные и патологические)
определяются индивидуальным генотипическим фоном. Именно это – уникальность
набора генов у каждого человека – определяет широкое варьирование
физиологических реакций в группе людей в ответ на воздействие одного и того
же фактора и может быть в одной из причин клинического полиморфизма
заболевания. Вместе с этим многочисленными исследованиями показано, что для
большинства заболеваний генетические факторы выступают не столько в роли
таких «статистов», сколько являются этиологически значимыми, однако
определяющими развитие патологического действия лишь тогда, когда они
действуют однонаправлено с определенной совокупностью экзогенных,
внешнесредовых факторов. Подобная трактовка обосновывает взгляд на многие
заболевания как на болезни с наследственным предрасположением, или
мультифакториальные заболевания, являющиеся, таким образом, эффектом
совместного действия генетических и средовых факторов предрасположения.
По данным ВОЗ, болезни с наследственным предрасположением составляют
более 90% в общем спектре патологии человека, и к их числу могут быть
отнесены практически все заболевания, за исключением «чисто» наследственных
аномалий, вызванных генными и хромосомными мутациями, а также
травматических и инфекционных болезней, хотя и в последнем случае
выраженность реакций организма в ответ на воздействие бактерий и вирусов в
определенной мере зависит от генотипа.
Таблица 1. Распределение пробандов Медико-генетической консультации
института медицинской генетики АМН СССР по группам заболеваний.
|Показа|Хромосом|Аутосомны|Аутосомны|Х-сцеп|Мульти-ф|Заболев|Всего|
|-тель |-ные |е |е |-ленны|акториал|а- ния | |
| |болезни |доминантн|рецессивн|е |ь-ные |с | |
| | |ые |ые |заболе|заболе-в|неустой| |
| | |заболеван|заболеван|-вания|ания |-чивым | |
| | |ия |ия | | |типом | |
| | | | | | |наследс| |
| | | | | | |тв. | |
|Число |464 |160 |330 |40 |716 |290 |2000 |
|Процен|23,2 |8 |16,5 |2 |35,8 |14,5 |100 |
|т | | | | | | | |
Мультифакториальные заболевания в настоящее время являются самой
частой причиной обращения в Медико-генетическую консультацию. Цель таких
обращений обычно заключается в желании консультирующихся узнать о прогнозе
потомства или прогнозе здоровья уже родившегося ребенка или взрослого.
В настоящее время в медицинской кибернетики накоплено большое число
алгоритм и программ, реализующих тот или иной метод распознавания образов,
итогом которых является построение правил принятия дифференциально-
диагностических решений. Вычисли- тельные метода диагностики заболеваний и
прогнозирования их исходов все шире находят применение в медицинской
практике.
Таблица 2. Распределение по этиологии врожденных пороков развития у
пациентов Медико-генетической консультации.
|Показате|Хромосомны|Моногенны|Мультифакториаль|Ненаследствен|Всего|
|ль |е |е |ные |ные пороки | |
| |аномалии |синдромы |пороки развития |развития | |
|Число |160 |31 |692 |7 |890 |
|пациенто| | | | | |
|в | | | | | |
|Процент |18 |3,5 |77 |0,8 |100 |
Одним из самых распространенных и достаточно широко апробированных
математических немашинных методов вычислительной диагностики, лежащих в
основе разработки диагностических таблиц, является алгоритм неоднородной
последовательной статистической процедуры распознавания (НПСП), вытекающей
из метода Байеса и позволяющей осуществлять выбор одной из двух
конкурирующих диагностических гипотез при заранее намеченном уровне
надежности. Эта вычислительная процедура, основанная на применении так
называемого последовательного анализа Вальда, подробно изложена в
монографии Е.В. Гублера, в связи с чем ее освещение в рамках настоящего
сообщения оказалось нецелесообразным. Несмотря на то что разработка и
проверка диагностических таблиц требуют длительного анализа, правомерность
их применения в различных областях медицины показана целым рядом авторов.
Будучи крайне простыми и удобными в употреблении, диагностические таблицы
являются весьма надежными, т.е. обеспечивают минимальную вероятность
ошибочного результата в распознавании дифференцируемых патологических
состояний. Вместе с тем с точки зрения поставленной задачи представляет
интерес возможность использования табличного метода для прогнозирования
развития заболевания.
Материалы и методы
Выбор язвенной болезни как модели для разработки программы по
прогнозированию мультифакториального заболевания был обусловлен, в первую
очередь, тем, что, как свидетельствовали полученные ранее данные, язвенная
болезнь является в целом мультифакториальным заболеванием. Вместе с тем
было отмечено, что язвенная болезнь – неоднородное заболевание, в пределах
которого с генетической точки зрения возможно выделение язвенной болезни
желудка и возрастных вариантов язвенной болезни 12-перстной кишки. По этой
причине оказалось нецелесообразным осуществлять исследование не на язвенной
болезни в целом, а на одной из ее форм – дуоденальной язве в силу того, в
частности, что эта последняя является более генетически отягощенным и более
распространенным заболеванием по сравнению с язвой желудка. Выбор одной из
форм, а не всего заболевания в целом при наличии его генетической
гетерогенности является необходимым условием подхода к отбору материала при
постановке задачи прогнозирования мультифакториального заболевания.
Методами исследования на предварительном этапе были: клинико –
генеалогический метод и лабораторные биохимические методы по определению
среди обследуемых лиц перечисленных выше генетических маркеров.
Обработка и оценка диагностической информации включенных в анализ
признаков для разработки таблицы по идентификации лиц с наличием комплекса
признаков, отражающего наследственное предрасположение к дуоденальной язве,
на основном этапе исследования проводились посредством неоднородной
последовательной статистической процедуры.