Изоантигены и изоантитела системы АВО
Министерство здравоохранения России
Дальневосточный
государственный медицинский университет
Управление последипломного образованиия
и сертификации
Кафедра клинической лабораторной диагностики
Тема: Изоантигены и изоантитела
системы АВО
Курс клинической лабораторной диагностики
Хабаровск 1999 г.
ИЗОАНТИГЕНЫ И ИЗОАНТИТЕЛА СИСТЕМЫ
А В О В
АНТОГЕНЕЗЕ
Групповые антигены системы АВО
начинают обнаруживаться в эритроцитах человека в раннем периоде его
эмбрионального развития (на 3-4 месяце).
После 6-ти месячной
беременности групповые антигены уже четко обнаруживаются не только в
эритроцитах, но и в тканях печени, почек, селезенки, мозга.
Антиген О формируется позднее, чем
антиген А и В. Наибольшей активности антигены А и В
достигают к 10-20 годам. Достигнув максимума, титр антигена в течение
нескольких десятков лет держится на постоянном уровне. А затем наблюдается постепенное
его снижение, т.е. в течение жизни происходит лишь количественное уменьшение.
Групповые изоагглютинины a и b (в
настоящее время их называют анти-А и анти-В антитела) появляются
в значительно позднем периоде. Собственные изоантитела ребенок начинает
вырабатывать только через 2-3 месяца после рождения. Обнаруживаются с большим
постоянством «max» титр в 5-10 лет, после этого титр остается некоторое
время на одном уровне, а затем постепенно падает. К 80-90 годам титр
приближается к титру после рождения.
Групповые
антигены детей находятся в строго определенной зависимости от групповой
принадлежности их родителей. (Лангер 1903 г.)
Группа крови, как и любой
наследуемый признак, развивается под специфическим влиянием 2-х генов, из
которых один происходит от отца, а другой от матери.
Следует иметь ввиду, что сами антигены А и В
не являются генами, но эти вещества развиваются под специфическим влиянием
генов.
Группа у детей зависит от наличия или
отсутствия в хромосомах родителей доминантных (А или В) или
рецессивных (О) генов.
Например: фенотипу О соответствует генотип ОО
; фенотипу А
соответствует генотип ВВ или ВО, фенотипу АВ соответствует
генотип АВ. Как видно, группы А В могут быть гомозиготными или
гетерозиготными.
Группа О - всегда
гомозиготная, рецессивная. Группа АВ – гетерозиготная, происходит в
результате скрещивания 2-х генов А и В. Постоянство групповых
признаков и строгая их наследуемость позволяют использовать эти факты в судебно-медицинской
практике (об исключении отцовства, спорном материнстве или замене детей).
Больной Н., 82 г. , поступил в хирургическое отделение
по поводу оперативного вмешательства . Определена А (П) группа крови.
Его дочь (медицинский работник больницы) обратилась ко мне с претензией, что группа крови определена неправильно. У
ее мамы тоже А (П) группа крови, у дочери Вa (Ш) группа.
При обследовании всех трех: у отца –А(П) , у матери - А(П), а у
дочери (ей 59 лет) - Вa (Ш) . Что же произошло, откуда у дочери В (Ш)
группа? Родители, пожилые, солидные люди, признались, что взяли ее в доме
малютки. Это частный случай, но очень горестный, в конце жизни пришлось открыть
дочери эту тайну.
Наука о группе
крови возникла в конце Х1Х века. В 1901 году Ландштейнер пришел к выводу, что
кровь людей иммунологически неоднородна и может быть разделена на три группы (
условно обозначили А, В и С). Но в 1907 году Ямской
доказал, что все люди дифференцируются на 4 группы.
В настоящее время
принято буквенно-цифровое обозначение группы крови, учитывающее как антигенные
свойства эритроцитов, так и специфичные свойства сыворотки.
В 1911 году было
установлено, что антиген А не является однородным и может быть разделен
на 2 группы: А 1 (88%) и А2 (12%). Эритроциты группы А1 обладают сильно
выраженной агглютинабильностью. Эритроциты группы А2 агглютинируются
слабо и лишь при применении достаточно активных сывороток. При определении
таких антигенов группа крови будет А2ß (П) и А2 В0 (1V).
1. Парантерального
поступления в организм несовместимых в групповом отношении антигенов.
2. Изоиммунизация
в процессе беременности в случае принадлежности плода к группе крови,
несовместимой с группой крови матери.
3. Парантерального
применения некоторых лечебно-профилактических препаратов, сывороток вакцин.
Больной В., 32
года, поступил анонимно в одно из отделений стационара. Группа крови определена
Оαβ (1) и была
определена активность анти-А, анти-В антител в солевой среде,
титр α - 1: 128 , β – 1:256. Так как титр был очень
высок, пришлось определять титр иммунных антител 2-мя
методами:
1.
В термостате - при 70˚
естественные антитела погибают при экспозиции 20 мин.
2.
Проба с унитиолом.
Обе пробы были отрицательны. Почему так
высок титр естественных агглютининов? С разрешения заведующего отделением я
провела анамнез больного. Молодой человек, крепкого сложения, был украден с
целью выкупа, в течение месяца его содержали далеко за городом, в подвале,
жестоко били, пытали. Чудом ему удалось убежать. Он обратился в нашу больницу к
знакомому врачу. При осмотре выявилось сотрясение головного мозга, много ран,
ушибов, переломов, ожогов и другое. Никогда ему не переливали кровь, не
принимал он инъекций, таблеток. Видимо, в результате тяжелого физического
насилия, стресса (страх за жизнь сына и жены) у больного так среагировал
организм повышением титра естественных анти-А, анти-В антител.
В 1937 году открытие новой системы групповой
антигенной дифференцировки организма человека – резус явилось крупным достижением
современной иммунологии. Это открытие позволило раскрыть этиологию и патогенез
не только гемолитической болезни новорожденных (ГБН), но и ряда
других патологических состояний, в основе которых лежат иммунологические
состояния.
Большинство людей (около 86%)
содержат в своих эритроцитах антиген Rh с другими антигенами резус,
значительно реже без них. В 1941 году был открыт еще один антиген,
принадлежащий системе резус. Его назвали Hr, поскольку этот
фактор присутствует во всех резус отрицательных и положительных эритроцитах.
Система резус одна из сложных серологических систем. По последним данным в ее
состав входят свыше 30-ти антиген. Наиболее важный антиген Д, в зависимости от
которого люди делятся на Rh – положительные, Rh – отрицательные.
Одним из слабых вариантов Д является антиген Дu
, где его активность составляет 30 %. Антиген С - Rh ' встречается у 70% людей,
антиген Е - Rh" у 30%; антиген С ( Rh ') у 80 % ; антиген ( Rh") от 97%-98%.
У людей
типируем кровь по антигену Д, а у доноров по антигену Д,С,Е.
Антитела системы резус обычно иммунные, образовавшиеся в результате:
1.
Переливания крови,
содержащей Rh антиген, который
отсутствовал в эритроцитах реципиента.
2.
При беременности плодом, чьи эритроциты
имеют унаследованные от отца Rh
антигены, отсутствующие в эритроцитах матери.
Однажды образовавшись в
организме, Rh
антитела обыкновенно задерживаются на длительное время с постоянным уменьшением
активности их титра.
Способность вырабатывать
антитела, сенсибилизироваться, является чрезвычайно индивидуальным свойством.
Вот почему Г.Б.Н. у новорожденных сравнительно редко, 1 из 32 Rh (+) детей, рождаемых от Rh (-) матерей или в 1 случае из 200 беременных женщин. В основе патогенеза
Г.Б.Н. лежит лизис эритроцитов плода под воздействием
материнских антител. Резус антитела могут проникать через плаценту в очень
ранний период беременности (10-16 недель) и сохраняться у ребенка в течение
длительного времени ( до 24 недель после рождения).
Прямая проба Кумбса
может быть положительной в течение 90 дней.
В настоящее время все чаще
встречаются осложненные случаи определения группы крови. Видимо, это связано с
уровнем современной жизни, частотой стрессовых ситуаций. Снизилась активность
анти-А, анти-В антител. В журнале «Гематология и
трансфузиология», 1997 год, № 4 , дана «Методика выявления слабых естественных
антител в крови человека». Для дифференциальной диагностики «дефектной группы
крови», не содержащей какой-нибудь из естественных агглютининов или слабых
естественных агглютининов, я пользуюсь этой методикой.
Новая методика выявления слабых
агглютининов основана на свойстве последних проявлять наибольшую активность
при более низкой температуре, т.к. они являются строго холодовыми антителами.
После активизации отцентрифугированной сыворотки (2-3 часа при t – 4-8°), титрируем стандартные эритроциты исследуемой сывороткой
( а не наоборот !!!).
Настала очевидно необходимость
введения дополнительной группы крови Дu,
тестирование которой осуществляется только у доноров. Человек с Rh Дu, если донор – положительный, как репициент –
отрицательный. Сейчас чаще выявляется Дu среди тех, кто
раньше был определен как Rh(-). Доказано, что 0,6 % определенных как Д(-)
принадлежат к Дu. И в паспорте необходимо указывать Дu.
В свое время была аналогичная
проблема антигена А1, были введены
дополнительные группы:
А2
А2В
А3
А3В
Подробное типирование
должно проводиться только в специальных случаях, требующи многократных
трансфузий.
В журнале “Гематология
и трансфузиология”, № 9 за 1993 год приведены данные, что в США на практике
определяют только антиген Д.
В Голландии – эксперемент с 1987 год по
резус типированию доноров с помощью 2-х анти-Д моноспецифических
сывороток.
Донор
считается отрицательным, если обе сыворотки не вызвали агглютинацию
эритроцитов. Другие антигены системы резус не тестируются.
По литературным
источникам , даны следующие наблюдения:
люди с 0(1) группой крови склонны к
язвенной болезни желудка и 12 –ти перстной кишки, с А(П) – чаще страдают
онкологическими заболеваниями
( особенно желудка и гениталий), а с В(Ш)
– склонны к сердечно-сосудистым заболеваниям .
В феврале 1999
году по приказу начальника Дальневосточной железной дороги был проведен
медицинский осмотр всех сотрудников управления дороги и подразделений. В том
числе и группа крови определялась.
В норме О (1) - 30,1%
А (П)
- 38,4%
В
(Ш) - 21,9%
АВ (1V) -
9,7% При
осмотре самого высшего звена был выявлен антиген В:
О (1) -
20%
В
(Ш) - 45%
АВ
(1V) - 12%
При обследовании остальных сотрудников группы
распределились ближе к норме. Чем объяснить этот феномен, я пока не знаю. В
литературе указано, что групповое антигенное вещество В в отличие от
антигена А характеризуется большой однородностью. Эритроциты людей,
содержащие групповой антиген В, могут отличаться количественными, а не
качественными признаками.
Ответ мне еще предстоит
найти на данные медицинского осмотра по группам крови самых больших
начальников.
Групповой антиген – биологическое вещество, которое может иметь различную
химическую структуру, различную величину молекулы. Антиген характеризуется
двумя основными свойствами:
1.
Иммуногенностью – способность
образовывать антитела.
2.
Специфичностью – способность
антигена вступать в реакцию с соответствующим антителом.
При специфической
реакции «антиген-антитело» антиген подходит к своему антителу, как «ключ к
замочной скважине».
Это выражение стало классическим в иммунологии.
Антигены групп крови не являются изолированными от условий окружающей среды и
могут модифицироваться при ее изменении. Ослабление выраженности или полная
утрата антигенных детерминант на эритроцитах описана у больных онкологическими
заболеваниями и лейкозом. Природа этих изменений до конца неясна, определенную
роль в процессе играет нарушение синтеза трансфераз А и В,
ответственных за формирование антигенов эритроцитов системы АВО наблюдается
также при инфекционных процессах вирусной или бактериальной природы.
Больная Ч., 56 лет,
поступила с осложнением после перенесенного гриппа, тяжелой формы. Определение
группы крови вызвало существенные трудности. Со слов больной, у нее Аα
(П) группа крови, была донором. При типировании крови антиген А
отсутствовал. Оценка результатов использования различных типов реактивов для
определения группы крови по антигенам эритроцитов системы АВО – была
прежней. Антиген А отсутствовал, но с анти-В агглютинация
наступила с хорошей скоростью. Больной поставлена Оβ (1), даны рекомендации. Как донор она была снята с учета.
Трудности в определении группы
крови бывают в следующих случаях:
1.
Специфическая и исспецифическая
холодовая агглютинация сывороток исследуемой кровью.
2.
Низкая активность
изогемагглютининов исследуемой крови.
3.
Холодовая агглютинация исследуемых
эритроцитов со стандартными сыворотками.
4.
Отсутствия агглютинации
изогемагглютинирующих сывороток из-за низкой активности исследуемых антигенов.
5.
Отсутствия агглютинации
исследуемых эритроцитов из-за низкого качества типирующих реактивов.
6.
Присутствия в исследуемой крови А
- 2 антигена.
Правильность определения
групповой принадлежности крови донора и реципиента имеет большое значение в
предотвращении посттрансфузионных осложнений гемолитического типа.
1.
Сборник инструкций и методических
указаний по изоиммунологии и вопросам клиники и лечения гемотрасфузионных
осложнений.
2.
«Изоиммунизация к резус –
фактору у беременных»
Грищенко, Шилейко.
3. « Резус – фактор» Соловьева.
4. Справочник по лабораторным исследованиям в
клинике.
Мельников.
5. « Гематология и трансфузиология». Журнал № 9 за 1993 г.
6. « Гематология и трансфузиология». Журнал № 4
за 1997 г.