Болезнь Гоше
Реферат
на тему: Болезнь Гоше
Содержание
1. Определение болезни Гоше и ее основная
характеристика
2. Типы болезни Гоше
. Причины ее возникновения
4. Симптомы болезни Гоше
. Диагностика
. Лечение болезни Гоше
Литература
1. Определение болезни
Гоше и ее основная характеристика
Болезнь Гоше́
(глюкозилцерамидный липидоз) -наследственное заболевание
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9D%D0%B0%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B5_%D0%B7%D0%B0%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5>,
является самой распространённой из лизосомных болезней накопления
<https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=%D0%9B%D0%B8%D0%B7%D0%BE%D1%81%D0%BE%D0%BC%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D0%B8_%D0%BD%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%BF%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F&action=edit&redlink=1>.
Развивается в результате недостаточности фермента
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82>
глюкоцереброзидазы <https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=%D0%93%D0%BB%D1%8E%D0%BA%D0%BE%D1%86%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B1%D1%80%D0%BE%D0%B7%D0%B8%D0%B4%D0%B0%D0%B7%D0%B0&action=edit&redlink=1>,
которая приводит к накоплению глюкоцереброзида
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A6%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B1%D1%80%D0%BE%D0%B7%D0%B8%D0%B4%D1%8B>в
клетках органов мезенхимного происхождения включая селезёнку
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A1%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D1%91%D0%BD%D0%BA%D0%B0>,
печень <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D1%8C>,
почки
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%BE%D1%87%D0%BA%D0%B0_(%D0%B0%D0%BD%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D1%8F)>,
лёгкие
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D1%91%D0%B3%D0%BA%D0%B8%D0%B5>,
мозг <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D0%BE%D0%B7%D0%B3>и костный
мозг
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9A%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BD%D1%8B%D0%B9_%D0%BC%D0%BE%D0%B7%D0%B3>.
Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%93%D0%BE%D1%88%D0%B5,_%D0%A4%D0%B8%D0%BB%D0%B8%D0%BF%D0%BF>,
который первым описал его в1882 <https://ru.wikipedia.org/wiki/1882>.
Обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального
гидролитического фермента бета - глюкоцереброзидазы (бета - гликозидазы).
Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов -
глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга,
селезенки, печени.
2. Типы болезни
Гоше
Тип I (
доброкачественный )
Болезнь Гоше I
(ненейронопатического) типа встречается с частотой 1/50000. Наиболее часто
встречается среди ашкеназских
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D1%88%D0%BA%D0%B5%D0%BD%D0%B0%D0%B7%D1%8B>
евреев. Проявление симптомов начинается в детстве или во взрослом возрасте и
включают увеличенную печень и сильно увеличенную селезёнку. Возможны слабость
костей и выраженные костные заболевания. Изменённые селезёнка и костный мозг
вызывают анемию
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%90%D0%BD%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F>,
тромбоцитопению <https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A2%D1%80%D0%BE%D0%BC%D0%B1%D0%BE%D1%86%D0%B8%D1%82%D0%BE%D0%BF%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F>
и лейкопению
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B5%D0%B9%D0%BA%D0%BE%D0%BF%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F>.
Хотя мозг и нервная система при этом типе не повреждается, могут быть нарушения
в лёгких и почках. Больные страдают от частых гематом
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%93%D0%B5%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BC%D0%B0>,
вызванных тромбоцитопенией, и от постоянной усталости (из-за пониженного числа
эритроцитов). Больные могут доживать до взрослого возраста и при умеренной
форме симптомы могут отсутствовать, возможно развитие серьезной и даже
жизнеугрожающей симптоматики.
Тип II ( злокачественная форма
процесса )
Тип II
представляет собой острую нейронопатическую инфантильную форму. Средний возраст
заболевания 3-5 мес. Неврологические осложнения (тяжелые судорожные приступы,
гипертонус, апноэ, выраженная задержка умственного развития) проявляются к 6
мес. Симптомы включают гепатоспленомегалию, широкое прогрессирующее повреждение
мозга, нарушенную моторику глаз, спастичность, судороги, ригидность
конечностей. Больные дети плохо сосут и глотают; обычно умирают в возрасте от
одного до двух лет. Частота встречаемости 1/100000, этнической
предрасположенности не имеет. Т. е. наблюдаются с грубыми неврологическими
нарушениями, которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти.
Тип III (подострая
нейронопатическая (ювенильная) форма) отличается вариабельностью
висцеральных и неврологических нарушений
Тип 3 может
начинаться как в детстве, так и у взрослых с частотой встречаемости 1/100000. У
большинства характеризуется медленным прогрессированием и умеренностью
неврологических симптомов. Первым неврологическим признаком является, как
правило, окуломоторная апраксия, расстройство глазодвигательных функций. По
мере прогрессирования заболевания, присоединяется атаксия, мышечная
спастичность и слабоумие. Наряду с гепатоспленомегалией в патологический
процесс вовлекаются и другие органы и системы. Спленомегалия безболезненная и обычно
выявляется случайно. Больные доживают до подросткового и взрослого (зрелого)
возраста. По течению он менее злокачествен, чем тип 2. Разнообразие форм
болезни Гоше обусловлено гетерогенностью мутаций гена бета - гликозидазы.
Одна из главных причин инвалидизации
при 1 и 3 типе болезни Гоше - поражение костной ткани. Нарушение нормальных
физиологических процессов происходит из-за накопления липидов в остеокластах и
замещении инфильтратами клеток Гоше нормальных элементов костного мозга.
Несмотря на увеличение печени и её дисфункцию, случаи тяжелой печеночной
недостаточности встречаются редко. Чаще встречается относительная портальная
гипертензия
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9F%D0%BE%D1%80%D1%82%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%B3%D0%B8%D0%BF%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%B7%D0%B8%D1%8F>
как следствие фиброза
<https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%BE%D0%B7>.
3. Причины ее возникновения
Болезнь Гоше -аутосомно- рецессивное
заболевание, следовательно, каждый человек наследует от родителей мутацию
соответственного фермента со всеми ее особенностями: половину генов отца и
половину - матери. Каждый родитель передает ребенку один ген со всеми его
особенностями, а степень поражения и выраженности болезни зависит от соотношения
между этим двумя генами.
Если один из родителей носит
один мутированный ген, а другой не является носителем этого гена, их дети будут
здоровыми с точки зрения проявления заболевания, но при каждой беременности
существует 50-процентная вероятность того, что ребенок окажется носителем
заболевания. Если один из родителей болен (то есть является носителем двух
пораженных генов), а другой - здоров, все дети, рожденные в этом браке, будут
здоровы с точки зрения проявления клинических признаков, но все они будут
носителями заболевания.
В случае,
когда оба родителя являются носителями заболевания, вероятность появления на свет
больного ребенка в каждой беременности составляет 25%, ребенка-носителя
заболевания - 50%, и здорового ребенка - 25%.Частота встречаемости данной
наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо
чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.
Болезнь Гоше
называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который
должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В
результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают
их.
Еще есть
мнение о том, что дети больного родителя, как правило, не заболевают. Однако
есть случаи болезни племянников, тетей и дядей. Мутация гена, ведущая к болезни
Гоше, очевидно, способствовала эволюционному отбору лиц с этим дефектом, что обусловило
распространенность этой мутации в одной из этнических групп.
4. Симптомы болезни
Гоше
Клиническая картина болезни
неоднозначна, в некоторых случаях возникают затруднения с ее диагностикой из-за
нечетко выраженных или ослабленных симптомом. Виных случаях даже при выраженных
симптомах медики затрудняются установить однозначный диагноз ввиду
недостаточной осведомленности, и тогда признаки болезни Гоше трактуются как
симптомы гематологических заболеваний.
Клиническая
картина заболевания характеризуется тремя типами.
· При первом типе
болезни Гоше нервная система не участвует в накоплении липидов, поэтому его
относят больше к гематологическому течению болезни. В первую очередь,
происходит увеличение многих паренхиматозных органов, на первом месте среди
которых находится селезёнка, а затем наблюдаются визуальные деформации со
стороны костей. Гораздо чаще этот тип заболевания прогрессирует среди взрослых.
Изменения в селезенке могут привести к анемии и проявлениям усталости,
слабости, бледности кожных покровов.
Младенческий, или второй тип
болезни Гоше характеризуется острой формой неврологии и диагностируется, в
основном, до шестимесячного возраста. В данном случае очень рано появляются
характерные неврологические симптомы, при которых повреждаются стволовые клетки
мозга, что становится причиной летального исхода у детей.
Третий тип болезни Гоше - это
ювенильная форма течения болезни с подострым нейровисцеральным типом. В начале
патологического процесса развивается спленомегалия и умственная отсталость, при
которой поражаются пирамидные и экстрапирамидные системы головного мозга.
Болезнь Гоше
имеет основные изменения в виде поражения костного мозга, селезёнки,
лимфатических узлов и печени, при церебральной форме поражается ещё и головной
мозг. В паренхиматозных органах находится большое содержание клеток Гоше, а при
имеющихся участках некроза, в коре головного мозга происходят диффузные
изменения. При обследовании больных отмечается резко увеличенные селезёнка и
печень, а иногда и лимфатические узлы. На теле появляются характерные для этого
заболевания пятна тёмно-жёлтого цвета.
Болезнь Гоше
имеет отличительный симптом в клинике заболевания в виде увеличения селезёнки в
самом начале развивающейся патологии, а затем уже происходит увеличение в
размерах и печени. Определённая пигментация наблюдается на лице, кистях рук,
склерах и слизистых оболочках.
А накопление липидов в костном мозге
приводит костеопороз
<#"823752.files/image001.jpg">
Литература
http://gipocrat.ru/boleznid_idd426.phtml
http://sapirmedical.ru/medical-news/87-bolezn-goshe.html
http://www.genzyme.ru/treatment-areas/gaucher.aspx
http://www.gaucherdisease.org.uk/ru/ruliving.htm
http://www.gaucherdisease.org.uk/ru/ruliving.htm
А.И.Струков, В.В.Серов Патологическая анатомия.
М.,1995.
Лекции по патологической анатомии, под редакцией
Е.Д.Черствого, М.К.Недзьведя. Минск «Асар» 2006.
Дополнительная литература:
. А.И.Струков. Общая патология человека.
М.,1990.
. Т.Е.Ивановская, Л.В.Леонова. Патологическая
анатомия болезней плода и ребенка. М.,1989.
. Н.Е.Ярыгин, В.В.Серов. Атлас патологической
гистологии. М.,1977.
. Болезни плода, новорожденного и ребенка. Под
ред. Е.Д.Черствого, Г.И.Кравцовой - Минск.- 1996.
. В.В.Серов. Амилоидоз. - М., Медицина. - 1988
г.1
. А.И.Ойфа. Сенильный церебральный амилоидоз.
М., Медицина. - 1987. - 190 с.
. В.В.Серов. Старческий амилоидоз: от тетрады
Шварца до наших дней.//Архив патологии.- № 1.-1998 г. - С.23-27.