Маркетинговые исследования с углубленным товароведческим анализом В-блокаторов

Маркетинговые исследования с углубленным товароведческим анализом В-блокаторов

ГБОУ ВПО «СМОЛЕНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ» Минздрава России

КАФЕДРА УПРАВЛЕНИЯ И ЭКОНОМИКИ ФАРМАЦИИ

Курсовая работа

по Медицинскому и фармацевтическому товароведению

на тему: Маркетинговые исследования с углубленным товароведческим анализом β-блокаторов

Выполнил:

Студентка 4 курса 403группы

Фармацевтического факультета

Заочной формы обучения

Белозерова Елена Николаевна

Смоленск 2015

Оглавление

Введение

Раздел 1. β-адреноблокаторы. История появления и внедрения во врачебную практику

.1 Спектр действия БАБ

.1.1 Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

.1.2 Ишемическая болезнь сердца

.1.3 Артериальная гипертензия

.1.4 Другие заболевания, при которых рекомендовано назначение БАБ

.2 Противопоказания и побочные эффекты от применения БАБ

Раздел 2. Особенности продажи БАБ в фармацевтических организациях

Раздел 3.Значение БАБ в ассортименте фармацевтических организаций

Раздел 4. Ассортимент БАБ, представленных на фармацевтическом рынке города

.1 Формирование ассортимента β-блокаторов в фармацевтических организациях

.2 Проведение товароведческого анализа препаратов БАБ      

Заключение

Список литературы

Введение

адреноблокатор товароведческий ассортимент

Актуальность темы

Бета-адреноблокаторы (синонимы: блокаторы Р-адренорецепторов, р2-антагонисты, бета-блокаторы, бета-антагонисты, БАБ, (3-АБ) - группа ЛС из класса сердечно-сосудистых средств, блокирующих (3-адренорецепторы и предупреждающих взаимодействие с ними норадреналина и адреналина, что тормозит реализацию как нормальных (физиологических), так и патологических (при артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, аритмиях и др.) эффектов симпатической регуляции. Поэтому БАБ относятся к препаратам первого ряда при артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, сердечных аритмиях и других сердечнососудистых патологиях.

На сегодняшний день заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из первостепенных причин смертности и инвалидности в мире. Ишемическая болезнь сердца, атеросклероз сосудов, гипертоническая болезнь стали настоящей эпидемией конца XX и начала XXI века.

В то же время присутствие на фармацевтическом рынке огромного числа представителей этого класса, различающихся по селективности, физико-химическим свойствам, фармакокинетическим параметрам и т.д., делает актуальной проблему рационального выбора того или иного БАБ для конкретного больного. Для аптечной организации и лечебного учреждения важным являются оценки спроса, уровней продаж в суммовом и количественном выражении, назначения врачей в соответствии со стандартами медицинской помощи, что позволяет оценить приоритеты врачей и пациентов и прибыль аптечных организаций, а в итоге приводит к правильному формированию заявок на поставку ЛС в лечебное учреждение, уменьшению объемов товарных запасов в аптеке, рациональному применению БАБ в фармакотерапии сердечнососудистых заболеваний. В настоящее время в фармацевтической организационно-экономической науке есть ряд научных разработок по проблемам маркетинговых исследований фармацевтического рынка, фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических направлений, которые с успехом выполнялись отечественными учеными-профессорами JI.B. Мошковой, J1.B. Кобзарем, С.Г. Сбоевой, Р.И. Ягудиной, Н.Б. Дремовой, Т.П. Лагуткиной, Е. Вольской, O.A. Васнецовой и др.

Методологическую основу курсовой работы составили современные концепции маркетинговых, фармакоэпидемиологических и фармакоэкономических исследований фармацевтического рынка, работы отечественных и зарубежных авторов по изучению рынка, ассортимента, определению конкурентоспособности, конъюнктуры рынка, позиционированию ЛС.

Объектами исследования явились 22 аптечных учреждения г.Рославля, а так же фармацевтический рынок России.

Цель - провести маркетинговые исследования с углубленным товароведческим анализом БАБ.

Задачи:

Изучение современного состояние рынка БАБ, особенности их продажи и значение БАБ в ассортименте фармацевтических организаций.

Изучение ассортимента ингаляционных БАБ, представленных на фармацевтическом рынке города, определение коэффициентов широты, полноты и глубины ассортимента для исследуемых БАБ, изучение особенностей спроса на них.

Проведение товароведческого анализа 10 торговых наименований БАБ.

Раздел 1. β-адреноблокаторы. История появления и внедрения во врачебную практику

Нередко создается иллюзия, что в привычном, повседневном не может быть ничего нового, вместе с тем, даже лучшее и проверенное может нас приятно удивлять. Это утверждение можно в полной мере отнести к такой группе лекарственных средств как β-адреноблокаторы (БАБ).

Уже давно БАБ вошли в повседневную практику врачей, ежедневно они назначаются сотням пациентов. За десятилетия своего существования БАБ доказали свою эффективность, а последнее поколение - кардиоселективные БАБ, и безопасность. Однако, прежде чем более подробно останавливаться на свойствах этой группы лекарственных препаратов, вернемся к истокам и посмотрим на эволюцию БАБ.

Свой путь они начали в 1930 г., когда было обнаружено, что при помещении сердечной мышцы в среду с катехоламинами (тогда это был изопротеренол или изадрин) сила сокращений значительно возрастает. Это означало, что медиаторы симпатической системы (катехоламины) влияют на функцию сердца [1,2]. Затем возникла гипотеза о наличии α- и β-адренорецепторов, а в середине 1950-х годов появилась идея борьбы с ишемией миокарда путем фармакологической блокады симпатических влияний (реализуемых через эти рецепторы). Спустя 10 лет появился первый препарат группы БАБ - протеналол. Действительно, он обеспечил повышение толерантности к нагрузкам у пациентов со стабильной стенокардией, уменьшение частоты сердечных сокращений, однако при длительном приеме оказывал тератогенное действие, в связи с чем его применение было прекращено [3].

Но вскоре, после появления в середине 60-х пропранолола, началось победное шествие БАБ. Их триумф ознаменовался присуждением в 1988 г. Нобелевской премии, ее получил профессор J. Black, автор идей и большинства работ в этой области в течение предыдущего полувека. В 1967 г. были открыты подтипы β1- иβ2-адренорецепторов и разработана концепция селективной β1-адреноблокады [4].

После широкого внедрения в практику обнаружились существенные побочные эффекты первых представителей нового класса препаратов, в первую очередь пропранолола. В результате назначение этих препаратов было запрещено при сердечной недостаточности, ставилось под сомнение их использование у больных артериальной гипертензией, при стенокардии высоких функциональных классов [5].

Широкий спектр абсолютных и относительных противопоказаний: хронические обструктивные болезни легких, сахарный диабет, нарушения липидного обмена, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей и т.д. - значительно ограничивал сферу их применения.

Однако БАБ совершенствовались и за 50 лет отвоевали почти все утраченные позиции. В течение более 40 лет после внедрения этих препаратов в клиническую практику перечень показаний к назначению БАБ существенно расширился. В настоящее время они используются при артериальной гипертензии (АГ), аритмиях сердца, хронической сердечной недостаточности (ХСН), ишемической болезни сердца (ИБС), при гипертрофической кардиомиопатии, дилатационной кардиомиопатии. Также БАБ применяют с целью уменьшения портальной гипертензии, для лечения мигрени, эссенциального тремора, глаукомы, тиреотоксикоза и т.д. Востребованы они и в детской кардиологии. В то же время спектр противопоказаний значительно сузился.

Важное значение для выбора оптимального БАБ и обеспечения высокого комплайенса имеют фармакокинетические свойства конкретного препарата. Длительность сохранения эффекта БАБ определяется прежде всего скоростью связывания и диссоциации с β-адренорецепторами.

Выделена целая группа БАБ с большим периодом полувыведения: бисопролол - 11 ч, бетаксолол - 15-20 ч, надолол - 14-20 ч.

Важное значение имеет концентрация препарата в крови. В целом более выгодные фармакокинетические характеристики, имеют бисопролол, небиволол, пролонгированные формы метопролола, бетаксолол [6].

В последние годы наиболее четко доказана эффективность b-блокаторов в лечении инфаркта миокарда (ИМ), ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечной недостаточности (СН). Что же касается терапии артериальной гипертензии (АГ), здесь остается много спорных вопросов.

.1 Спектр действия БАБ

.1.1 Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

После полного отказа от применения при ХСН, а затем многочисленных исследований и бурных дебатов, БАБ признаны одним из наиболее перспективных классов препаратов, эффективных как для профилактики, так и для лечения сердечной недостаточности [8].

По результатам недавних исследований, эффект БАБ во многом обусловлен воздействием на центральную нервную систему. Проникая через гемато-энцефалический барьер липофильные БАБ тормозят влияние симпатической нервной системы на сердце, замедляя ремоделирование левого желудочка. Эти результаты получены в лабораторных условиях на модели искусственно вызванного у крыс инфаркта миокарда, а специфические рецепторы к БАБ расположены в каудальной части медуллярного ядра солитарного тракта. Ранее на аналогичных моделях уже было показано, что введение в мозг антагонистов рецепторов к ангиотензину (АТ) (лозартана), антагонистов рецепторов к альдостерону (спиронолактона) или цитокинов также тормозит развитие ремоделирования левого желудочка. Таким образом, по-видимому, нарушение регуляции мозговой ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы, цитокиновой системы, а также, возможно, взаимодействующих с ними мозговых b-адренорецепторов является причиной развития дисфункции левого желудочка [1].

Возможно, это одно из объяснений того, как отрицательный инотропный эффект БАБ сочетается с положительным их влиянием на течение сердечной недостаточности.

Повышение активности симпатоадреналовой системы на ранних этапах носит компенсаторный характер, однако в дальнейшем становится причиной ремоделирования миокарда, возрастания триггерной активности кардиомиоцитов, повышения периферического сосудистого сопротивления и нарушения перфузии органов-мишеней. По результатам крупнейших многоцентровых исследований CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS, выполненных во второй половине 1990-х годов, β-адреноблокаторы были утверждены в качестве препаратов первого ряда для лечения пациентов с ХСН [9].

Мета-анализ результатов основных исследований по изучению эффективности β-адреноблокаторов у больных с ХСН показал, что дополнительное назначение к ингибиторам АПФ β-адреноблокаторов наряду с улучшением гемодинамических показателей и самочувствия пациентов снижает риск смертности на 37% и госпитализации - на 41% [10]. Согласно Европейским рекомендациям 2005 г. применение β-адреноблокаторов рекомендовано у всех пациентов с ХСН в дополнение к терапии ингибиторами АПФ и симптоматическому лечению.

Однако данные рекомендации не относятся ко всему классу b-адреноблокаторов. Сегодня для лечения больных с ХСН признаны эффективными бисопролол (CIBIS-II), метопролол (MERIT-HF), небиволол (SENIORS) и карведилол (US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS).

Основным механизмом служит, вероятно, улучшение сократимости тех зон миокарда, которые находились в состоянии гибернации за счет «экономии» кислорода, или уменьшение потребности миокарда в питании в ответ на отрицательное ионо- и хронотропное действие БАБ. Имеются данные о достоверном уменьшении количества зон гипокинезии с 68 до 41% за шесть месяцев лечения бисопрололом. Этот механизм наиболее вероятен у больных, перенесших инфаркт миокарда. Однако в начале нашего обзора мы упомянули и о недавно открытых вероятных механизмах действия БАБ при сердечной недостаточности.

.1.2 Ишемическая болезнь сердца

В первую очередь эффективность применения БАБ была доказана именно у этой категории больных.

Механизм действия здесь также опосредован подавлением симпатико-адреналовой активности: ингибируя влияние на миокард циркулирующих катехоламинов, БАБ уменьшают ЧСС, что ведет к увеличению диастолы, улучшению доставки кислорода, снижению потребности миокарда в кислороде и, в конечном итоге, антиишемическому эффекту.

Согласно результатам метаанализа 27 многоцентровых исследований, в которых приняло участие более 27 тыс. человек, селективные БАБ без внутренней симпатомиметической активности у больных с острым коронарным синдромом в анамнезе снижают риск развития повторного инфаркта миокарда и смертность от инфаркта на 20% [11].

В ряде многоцентровых международных исследований доказана эффективность устранения приступов транзиторной ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией при использовании бисопролола (TIBBS, CIBIS, CIBIS-II и CIBIS-III), а также небиволола (SENIORS, 2004).

В настоящее время БАБ используются и при лечении острого коронарного синдрома, особенно при тахиаритмиях и высоком артериальном давлении, а также для купирования ангинозного приступа.

Однако с учетом того что, во-первых, благоприятное воздействие ранней (до поступления в стационар) терапии БАБ (внутривенно) на выживаемость больных с острым коронарным синдромом по сравнению с их отсроченным назначением до настоящего времени не доказано и, во-вторых, существует определенный риск развития побочных эффектов (в первую очередь брадикардии и артериальной гипотонии), рутинное внутривенное применение на догоспитальном этапе БАБ у пациентов с острым коронарным синдромом не рекомндовано.

.1.3 Артериальная гипертензия

В настоящее время накоплены результаты многочисленных международных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, подтверждающие способность БАБ достоверно улучшать прогноз больных с АГ, т.е. уменьшать риск развития инсультов, инфарктов миокарда, снижать смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

В мета-анализе 5 крупных рандомизированных исследований INSIGHT, NICS-EH, STOP-2, NORDIL и VHAS (всего 23 454 больных с АГ) оценивался риск развития основных сердечно-сосудистых событий и смерти при лечении АГ антагонистами кальция в сравнении с диуретиками или БАБ. При этом было отмечено отсутствие достоверных различий по влиянию этих классов гипотензивных средств на снижение частоты развития инсультов, ИБС, ХСН, сердечно-сосудистых событий, сердечно-сосудистой и общей смертности [14]. Аналогичный результат был получен в мета-анализе исследований STOP-2, UKPDS-HDS и CAPPP (всего 16 161 пациентов с АГ) при сопоставлении ингибиторов АПФ с диуретиками или БАБ по влиянию на снижение риска развития основных сердечно-сосудистых событий и смерти.

Вместе с тем в 2004 г. появились первые сомнения в целесообразности применения при АГ широко используемого водорастворимого БАБ короткого действия атенолола. В частности, был проведен мета-анализ 9 крупных рандомизированных клинических исследований по изучению эффективности и безопасности атенолола при АГ по сравнению с плацебо.

В 2005 г. опубликован результат другого мета-анализа, включающего 14 рандомизированных контролируемых исследований, в котором сравнивалась эффективность и безопасность различных БАБ с плацебо и другими антигипертензивными препаратами у больных с первичной АГ [15].

Было показано, что при монотерапии атенолол, в отличие от плацебо, несколько снижает риск мозговых инсультов, но не влияет на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и риск развития ИМ.

При сравнении атенолола с антагонистами кальция, ингибиторами АПФ и антагонистами к рецепторам АТ-II терапия атенололом сопровождалась достоверно большим риском мозговых инсультов (на 30%) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (на 16%), а также более высоким риском общей смертности (на 13%).

В подавляющем большинстве этих исследований в качестве препарата сравнения использовался атенолол, а в остальных - неселективные БАБ короткого действия, относящиеся к первой генерации (пропранолол и окспренолол). И лишь в одном использовался метопролол короткого или пролонгированного действия [16].

Вероятно, причиной таких результатов является гидрофильность атенолола, его незначительное влияние на гипертрофию миокарда и отсутствие влияния на эндотелиальную дисфункцию. Хотя применение атенолола в качестве средства первого выбора в лечении АГ нецелесообразно, эти рекомендации не следует распространять на все БАБ.

Таким образом, окончательно роль БАБ у больных с артериальной гипертензией еще предстоит прояснить.

.1.4 Другие заболевания, при которых рекомендовано назначение БАБ

БАБ являются также основными препаратами, использующимися в лечении гипертрофической кардиомиопатии, оказывая антиишемический эффект, они также благодаря снижению сократимости уменьшают степень обструкции выносящего тракта левого желудочка.

При дилатационной кардиомиопатии (ДКМ) была доказана высокая эффективность БАБ в замедлении прогрессирования заболевания. В связи с этим с 1995 г. рекомендовано применение БАБ у больных с ДКМ.

Широк спектр применения БАБ в аритмологии. Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям. БАБ являются единственной группой препаратов, доказавших свою эффективность в снижении риска смерти у больных с желудочковыми нарушениями ритма [12].

Рекомендовано их применение и у пациентов с наджелудочковыми нарушениями ритма: предсердной экстрасистолией, некоторыми видами пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. При фибрилляции предсердий БАБ используются в различных ситуациях: при постоянной форме для контроля частоты желудочковых сокращений (ЧЖС), в этом отношении они превосходят дигоксин и антагонисты кальция, т.к. эффективнее контролируют ЧЖС при нагрузках; при фибрилляции, резистентной к антиаритмической терапии - также для контроля ЧЖС при рецидивах; в некоторых случаях оправдано их назначение после первого зарегистрированного пароксизма фибрилляции или при редких пароксизмах «симпатического» типа - возникающих после физической нагрузки, психоэмоционального стресса [13].

.2 Противопоказания и побочные эффекты от применения БАБ

Спектр показаний к приему БАБ поистине впечатляет. Однако широкое их применение ограничивается побочным эффектами - как истинными, так и мнимыми или ушедшими в прошлое. Первые, неселективные БАБ относительно часто приводили к развитию побочных эффектов. Это связано в первую очередь с их влиянием на b1-рецепторы гладкой мускулатуры бронхов.

Наиболее серьезным препятствием к назначению неселективных и в меньшей степени селективных β1-адреноблокаторов является наличие сопутствующих хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы. Однако результаты исследования ССР показывают, что риск смерти в течение двух лет у больных ХОБЛ, перенесших инфаркт миокарда, без терапии БАБ составляет 27,8%, тогда как на фоне лечения БАБ - всего 16,8%; т.е. риск летального исхода у таких больных на фоне терапии вышеуказанными препаратами - 40%. Даже 17,7% больных с бронхиальной астмой после ИМ находятся на терапии БАБ [17].

Негативное влияние БАБ на бронхиальную проходимость обратно пропорционально степени кардиоселективности, при этом следует учитывать, что степень кардиоселективности у различных препаратов неодинакова. Индекс кардиоселективности характеризует ее степень: для пропранолола - 1,8:1; для атенолола и бетаксолола - 1:35; для метопролола - 1:20, для бисопролола - 1:75 [18].

Частыми побочными эффектами БАБ являются гипотония и брадикардия. Но чаще при лечении БАБ возникают такие явления, как чувство усталости, ухудшение переносимости физической нагрузки, бессонница. Брадикардия на фоне применения БАБ (ЧСС менее 50 уд/мин) развивается не более чем у 10% больных и почти всегда устраняется коррекцией дозы препарата.

При анализе побочных эффектов в рандомизированных исследованиях, в которых применялись БАБ или плацебо при лечении сердечной недостаточности, было показано, что лечение БАБ повышало абсолютный риск гипотонии на 11%, головокружений - на 57%, брадикардии - на 38%.

Однако все это на фоне достоверного снижения случаев прекращения лечения, госпитализаций, общей смертности больных, что свидетельствует в целом о высокой безопасности приема БАБ.

Среди распространенных мнимых ограничений применения БАБ - пожилой возраст. При этом по данным исследований БАБ сохраняют свою эффективность у больных даже самого пожилого возраста. Так, смертность среди пациентов старше 80 лет, которым БАБ назначали в постинфарктном периоде, была на 32% меньше, чем у пациентов того же возраста, не получавших этой терапии. В многочисленных исследованиях по изучению эффективности БАБ у больных после ИМ, в которые пациенты включались без учета ограничения возраста, было показано, что эти препараты эффективны у больных пожилого возраста [19].

Среди пациентов более молодого возраста распространено опасение развития эректильной дисфункции. В действительности частота импотенции при приеме БАБ составляет около 1%, однако те или иные нарушения эректильной функции возникают примерно в 25% случаев. При этом следует учесть, что эректильная дисфункция широко распространена среди больных АГ и составляет до 46%. По данным мета-анализа, включавшего 15 исследований (более 35 тыс. пациентов), показано, что применение БАБ связано с небольшим риском возникновения сексуальной дисфункции (1 дополнительный случай на каждые 199 пациентов, получавших лечение БАБ в течение года). Кроме того, БАБ первых поколений чаще вызывают эректильную дисфункцию, чем современные препараты. А исследование, проведенное с бисопрололом, показало, что препарат не только не ухудшает, но даже вызывает улучшение некоторых параметров сексуальной функции у пациентов с длительно текущей АГ [20].

Следует соблюдать осторожность при применении БАБ при атеросклеротическом поражении артерий нижних конечностей с симптомами перемежающейся хромоты. Однако, если не происходит значительного снижения артериального давления, БАБ последних поколений, не оказывают существенного влияния на течение перемежающей хромоты. При сравнении бисопролола в дозе 10 мг и пропранолола 40 мг/сут. бисопролол способствовал увеличению скорости кровотока по периферическому сосудистому руслу [21].

Среди больных сердечно-сосудистыми заболеваниями велика распространенность сахарного диабета. Применение β-блокаторов в этих случаях требует осторожности, но не является противопоказанием. Действительно, БАБ снижают чувствительность к инсулину и усугубляют дислипидемию. Стимуляция β2-адренорецепторов приводит к усилению гликогенолиза в печени и скелетных мышцах, глюконеогенезу и высвобождению инсулина. Поэтому применение неселективных БАБ может сопровождаться повышением гликемии и возникновением инсулинорезистентности [22].

Изменения липидного обмена возникают, вероятно, в результате ослабления эффектов липопротеинлипазы, которая в норме отвечает за метаболизм эндогенных триглицеридов. Стимуляция незаблокированных α-адренорецепторов на фоне блокады β1 и β2-адренорецепторов приводит к угнетению липопротеинлипазы, тогда как применение селективных β-АБ дает возможность предотвратить данные нарушения липидного обмена. Так, в ходе двойного слепого исследования, посвященного влиянию ингибитора АПФ лизиноприла на изменение уровня инсулинорезистентности, установлено, что этот показатель был лучше у бисопролола, чем у лизиноприла [23].

При сравнительном изучении в группе БАБ было доказано, что селективные препараты, такие, как атенолол и метапролол, снижают чувствительность к инсулину примерно на 25%, пропранолол - на 30%, а бисопролол увеличивает на 10% [24].

Ряд других многоцентровых исследований был посвящен изучению влияния БАБ на уровень липротеидов низкой и высокой плотности, холестерина и триглицеридов. Было убедительно доказано, что пропранолол и атенолол повышают уровень триглицеридов на 25 и 18%, общего холестерина - на 9 и 8% и понижают липопротеиды высокой плотности на 10 и 9% соответственно. В отличие от них, бисопролол не оказывал влияния на общий холестерин и триглицериды, а уровень липопротеидов высокой плотности достоверно возрастал на 9% [25].

Таким образом, несмотря на большое количество нерешенных вопросов, касающихся применения БАБ, с учетом более чем полувекового опыта применения, многочисленных крупных исследований с позиций доказательной медицины, а также растущего качества препаратов, соотношение риск/польза при лечении БАБ определяется в пользу более широкого применения этой группы лекарственных средств в лечении кардиологических больных.

Раздел 2. Особенности продажи БАБ в фармацевтических организациях

На фармацевтическом рынке России представлено значительное количество бета-адреноблокаторов.

Фармакодинамические исследования показывают, что продолжительность брадикардитического и гипотензивного эффектов БАБ значительно превышают их периоды полуэлиминации, и что продолжительность антиангинального (антиишемического) действия БАБ меньше, чем продолжительность отрицательного хронотропного эффекта. Основываясь на результатах этих исследований многие кардиологи рекомендуют однократный прием большинства БАБ при длительном лечении АГ. Доказана эффективность при лечении мягкой или умеренной форм АГ однократного приема таких БАБ, как атенолол, ацебутолол, бисопролол, дилевалол, карведилол, метопролол-ретард, надолол, пенбутолол, пропранолол-ретард и соталол. А вот при лечении стенокардии кратность приема следует увеличивать.

Избирательно блокируют бета-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов и других органов. По химической структуре похожи на изадрин. Среди них имеются препараты, избирательно блокирующие b1- и b2- адренорецепторы. b1-адреноблокаторы называют кардиоселективными.

Особенности фармакокинетики различных b-адреноблокаторов в значительной мере определяет степень их растворимости в липидах и воде. По этому признаку различают 3 группы b-адреноблокаторов: липофильные, гидрофильные, липо- и гидрофильные.

Липофильные препараты (метопролол, окспренолол, пропранолол) быстро и полностью (около 90%) всасываются из ЖКТ, хорошо проникают через ГЭБ. Гидрофильные b-адреноблокаторы (атенолол, соталол) метаболизируются в печени незначительно.

В группе бета-блокаторов, включающей около 30 наименований, на долю первых 10 наименований приходится 96,3% рынка в стоимостном выражении. Пятую часть рынка обеспечивают продажи «Атенолол» компании «Никомед», далее следуют Соталол (фирмы «Хексаль») и Вазокордин («Словакофарма»).

Сезонность является основным фактором, влияющим на потребление данной группы ЛС. Несмотря на то, что применение данных ЛС круглогодично, наибольший всплеск приема данных препаратов отмечается в осенне-весенний период. Ярко выраженная сезонность наблюдается для бета-адреноблокаторов.

Мониторинг отечественного фармацевтического рынка, производимый известными исследовательскими компаниями, свидетельствует о постоянном росте объема продаж ЛС и расширении их ассортимента [4].

В современных условиях рыночной экономики для успешного функционирования аптечных учреждений (АУ) актуальным является изучение позиций ЛС с целью оптимизации ассортиментной полити. На первом этапе в ходе контент-анализа установлено, что общий ассортимент предложений БАБ (группы С07 по АТС-классификации) составляет 13 международных непатентованных наименований (МНН), 116 торговых названий (ТН), среди которых более половины - 68,9 % приходится на селективные БАБ; 15,6 % - неселективные БАБ; 9,5 % - смешанного действия (альфа-, бетаадреноблокаторы). Остальные 6,0 % приходятся на комбинированные БАБ гипотензивного действия. Среди действующих веществ селективных БАБ - 8 МНН (61,6 %), неселективных БАБ - 4 МНН (30,8 %), альфа-, бета-адреноблокаторы - 1 МНН (7,6 %) Общий ассортимент предложений БАБ по количеству лекарственных препаратов (ЛП) составляет 204, среди которых более половины - 68,1 % приходится на селективные БАБ, 12,3 % - неселективные БАБ, 15,7 % БАБ смешанного действия и 3,9 % - комбинированные препараты. Для дальнейшего исследования было принято целесообразным включить в анкеты все МНН и 79 ТН (без учета стран и фирм производителей на однотипные ЛП).

Раздел 3. Значение БАБ в ассортименте фармацевтических организаций

Мониторинг отечественного фармацевтического рынка, производимый известными исследовательскими компаниями, свидетельствует о постоянном росте объема продаж ЛС и расширении их ассортимента [4].

В современных условиях рыночной экономики для успешного функционирования аптечных учреждений (АУ) актуальным является изучение позиций ЛС с целью оптимизации ассортиментной политики.

Препараты БАБ достаточно широко представлены в аптечных учреждениях. Так же имеют большой процент продаж. Это связано с тем, что по статистике, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться наиболее актуальной проблемой здравоохранения для большинства стран мира, в том числе и для России. И экспертами Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) прогнозируется дальнейший рост сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, как в развитых, так и развивающихся странах, обусловленный старением населения и особенностями образа жизни.

По данным Росстата в 2010 году, в Российской Федерации распространенность сердечно-сосудистых заболеваний на 1000 человек составляет 26,1 случай. При этом на долю ССЗ приходится 56,5% всех смертельных исходов в стране, а абсолютные показатели смертности в России сегодня в 5-6 раз больше, чем на Западе. В Смоленской области статистика заболеваемости ещё выше - в 2010 году на 1000 человек в регионе было зафиксировано 27,5 случаев заболевших, а коэффициент смертности составил 1075 человек, что в 4 раза выше показателя уровня смертности в странах Европы[10].

Из 100 тысяч человек только от инфаркта миокарда ежегодно умирают 330 мужчин и 154 женщины, а от инсультов - 204 мужчины и 151 женщина. Среди общей смертности в России сердечно-сосудистые заболевания составляют 57 %. В год от сердечно-сосудистых заболеваний в России умирают 1 млн 300 тысяч человек - население крупного областного центра. Львиная доля здесь принадлежит ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии  с ее осложнениями - инфарктами миокарда и инсультами.

В связи с этим, доля продажи препаратов БАБ в аптеках значительно велика.

Раздел 4. Ассортимент БАБ, представленных на фармацевтическом рынке города

Ассортимент - состав и соотношение товаров определенного вида или разновидности, отличающихся между собой по типам, размерам, дозировке и другим признакам.

Полнота ассортимента - отношение числа товарных единиц в ассортиментной группе к максимально возможному числу единиц. Характеризуется числом ассортиментных групп товаров, имеющихся в продаже.

Показателем полноты ассортимента является коэффициент полноты ассортимента, который рассчитывается по формуле:

КПА = Пф/Пв.

Пф - полнота фактическая - количество товарных единиц одной ассортиментной группы (подгрупп), имеющихся в аптеке, на аптечном складе в лечебном учреждении и др.;

Пв - полнота возможная - количество товарных единиц одной ассортиментной группы (подгрупп), представленный на российском рынке.

Выявлено следующее количество препаратов БАБ, зарегистрированных на территории РФ.

Таблица 4.1

В реестре зарегистрировано 161 товарная единица препаратов БАБ. Из них 75 зарегистрированных препаратов произведены в России, а остальные 86 за рубежом.

Рисунок 4.1. Производители

В данном случае число товарных единиц БАБ по локальному рынку (улица Советская) в аптеке «Айболит» составило 104, а в аптеке «ИП Чижикова»- 98:

Ассортимент БАБ аптеки «Айболит»: Метопролол, Эгилок С, Метопролол ратиофарм, Метопролол органика, Метолок, Метокор Алифарм, Метокор Адифарм, Корвитол 100, Вазокардин, Метопролол Зентива, Эгилок, Метопролол Акри, Сердол, Метокард, Беталок, Беталок Зок, Небиволол, Небиволол Сандоз, Небиволол Тева, Небиволол Штада, ОД-Неб, Небилан Латакер, Небилонг, Невотенз, Бинелол, Небилет, Небиватор, Бидоп Кор, Бисопролол, Бисопролол Лугал, Биол, Бисапролол Тева, Бисопролол-СЗ, Атенолол, Атенолол Никомед, Атенолол Аджио, Атенолол Штада, Атенолол Акси, Атенолол УБФ, Бетаксолол, Сатолол, Сатолол Канон, Тимолол Тева, Тимолол ЛЭНС, Тимололлонг, Тимолол буфус, Офтан тимолол, Тимолол Акос, Тимолол Пос, Тимолол Диа, Тимолол Беталек, Тимолол МЭЗ, Тимолол ЛЭНС.

Ассортимент БАБ аптеки «ИП Чижикова»: Метопролол, Эгилок С, Метопролол ратиофарм, Метопролол органика, Метолок, Метокор Алифарм, Метокор Адифарм, Корвитол 100, Вазокардин, Метопролол Зентива, Эгилок, Метопролол Акри, Сердол, Метокард, Беталок, Беталок Зок, Небиволол, Небиволол Сандоз, Небиволол Тева, Небиволол Штада, ОД-Неб, Небилан Латакер, Небилонг, Невотенз, Бинелол, Небилет, Небиватор, Бидоп Кор, Бисопролол, Бисопролол Лугал, Биол, Бисапролол Тева, Атенолол, Атенолол Никомед, Атенолол Аджио, Атенолол Штада, Атенолол Акси, Атенолол УБФ, Бетаксолол, Сатолол, Офтан тимолол, Тимолол Акос, Тимолол Пос, Тимолол Диа, Тимолол Беталек, Тимолол МЭЗ, Тимолол ЛЭНС.

Следовательно:

) КПА= 104\161 ≈ 0,646

) КПА= 98 \161 = 0,608

В данном случае коэффициент 0,646 показывает, что ассортимент жаропонижающих ЛС на локальном рынке г. Рославля представлен достаточно хорошо.

Определение глубины ассортимента - это число ассортиментных позиций в пределах одного торгового наименования. Показателем глубины ассортимента является коэффициент глубины ассортимента, который рассчитывается по формуле:

КГА = Гф/Гв

Гф - глубина фактическая - количество вариантов товаров одной товарной единицы (ассортиментной группы), имеющихся на локальном рынке;

Гв - глубина возможная - количество вариантов товаров одной товарной единицы (ассортиментной группы), представленных на российском рынке.

Таблица 4.2 Виды дозировок и количество в упаковке препарата «Конкор» наличии в аптеках

Таблица 4.3 Виды дозировок препарата «Бисогамма» наличии в аптеках:

В данном случае КГА составил:

аптека«Айболит»:

КГА(Конкор) = 5/5 = 1,0

КГА(Бисогамма) = 4/5 = 0,8

«Народная аптека»:

КГА (Конкор) = 4/5 = 0,8

КГА (Бисогамма) = 3/5 = 0,6

Полученные коэффициенты показывают, что в пределах одного торгового наименования ассортимент на локальном рынке представлен достаточно глубоко.

Т.к. все изучаемые препараты представляют собой либо таблетки покрытые пленочной оболочкой, то выявление показателя полноты ассортимента нецелесообразно, т.к. при наличии препарата в аптеке, коэффициент полноты будет равен единице.

Вывод:

Изучение основных показателей ассортимента препаратов БАБ на локальном рынке г. Рославля позволило установить, что локальный рынок обеспечен данными средствами достаточно полно.

.1 Формирование ассортимента β-блокаторов в фармацевтических организациях

Ассортимент глюкокортикоидных препаратов, применяемых в виде аэрозолей, спреев и растворов для ингаляций достаточно широк.

Всего было опрошено 26 человек, приобретавших препараты БАБ в (улица Советская) аптеке «Айболит». Как ни странно, в большинстве случаев, покупатели охотно отвечали на вопросы, вступали в беседу и спрашивали совета. Были получены следующие результаты.

Вначале покупателю задавались следующие вопросы:

Для кого приобретается препарат (пожилой человек, молодой человек, мужчина, женщина);

С какой целью приобретается препарат (артериальная гипертензия, ИБС, хроническая сердечная недостаточность или другого заболевания).

покупателей приобретали препараты исследуемой группы для своих пожилых родителей - это примерно 42% опрошенных. 3 покупателя приобретали препараты БАБ для людей молодого возраста - это примерно 11% опрошенных. Остальные 5 покупателей (примерно 19%) приобретали ингаляционные глюкокортикоиды для женщин, а оставшиеся 7 покупателей преобретали препараты для мужчин - это 28%.

Рисунок 4.2.1. Для кого приобретается препарат БАБ

Большинство покупателей приобретали БАБ для лечения артериальной гипертензии - это примерно 42% опрошенных. 9 человек для лечения ИБС - это примерно 31% опрошенных. Пять человек для лечения хронической сердечной недостаточности и 1 человек приобрел препарат для лечения аритмии сердца (23% и 4% соотвественно).

Рисунок 4.2.2 С какой целью приобретается препарат БАБ

Чаще всего среди всех препаратов БАБ применялся препарат «Конкор» - примерно в 33% случаев. Также часто приобретаются препараты «Кординорм» и препарат «Коронал». Частота приобретения остальных препаратов БАБ отражена на диаграмме 4.

Рисунок 4.2.3 Приобретаемые препараты БАБ

Чаще всего стоимость препаратов БАБ укладывается в диапазон цен 30-60 рублей (9 раз и примерно 33,5% случаев) и 60-90 рублей (8 раз и примерно 31% случаев). Дешевле 30 рублей препарат «Беталок» 14рублей - примерно 19% случаев. Дороже 90 препараты БАБ приобретали 4 раза - это примерно 15,5% случаев.

Риунок 4.2.4 Стоимость приобретаемого препарата

человек среди всех опрошенных отмечают возникновение побочных эффектов при постоянном приёме препаратов БАБ - примерно 69% случаев. Остальные 8 человек не отмечали подобные эффекты, т.к. применяю препараты относительно не долгое время - примерно 31% случаев.

Рисунок 4.2.5 Отмечены ли побочные эффекты

.2 Проведение товароведческого анализа препаратов БАБ

Название: Конкор

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: профилактика приступов стенокардии.

Код по ОКП: С07АВ07

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг или 10 мг № 30, № 50, № 100.

Маркировка: "Merck KGaA" для "Nycomed", Германия/Австрия

Хранение, транспортировка: Хранить препарат при комнатной температуре ≥ 25°С. Беречь от детей. Срок годности - 5 лет.

Цена: 100 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Коронал

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: профилактика приступов стенокардии.

Код по ОКП: С07АВ07

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг.

По 10 таблеток в блистере из PVC/PE/PVDC-AL или в блистере из А1/А1. По 1, 3, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Маркировка: ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика

Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика

Хранение, транспортировка: Хранить препарат при комнатной температуре ≥ 25°С. Беречь от детей. Срок годности - 5 лет.

Цена: 60 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Бисогамма

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии.

Код по ОКП: С07АВ07

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг. По 10 таблеток в блистер из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги; по 3 или 5 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Маркировка: Вeрваг Фарма ГмбХ и Ко. КГ, произведено Мауерманн Арцнаймиттель Франц Мауерманн ОХГ,

Кальвер штрассе 7, 71034, Беблинген, Германия

Хранение, транспортировка: Список Б.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте. 3 года срок годности.

Цена: 30 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Бетолок

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии. Стенокардия. Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности).

Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.

Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.

Профилактика приступов мигрени.

Код по ОКП: C07 А В02

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки с замедленным высвобождением, покрытые оболочкой, по 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Таблетки 25 мг: 14 таблеток в алюминий/ПВХ блистере, в картонной пачке с инструкцией по применению.

Таблетки 50 мг и 100 мг: 30 таблеток в пластиковом флаконе с завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия, 1 флакон помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Маркировка: АстраЗенека АБ, S-151 85 Содерталье, Швеция.

Хранение, транспортировка: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 3 года срок годности.

Цена: 14-30 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Кординорм

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца

Код по ОКП: C07AB07

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг и 10 мг. По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/ГШДХ/алюминиеиой фольги или по 100 таблеток в контейнер из ПЭ. По 3,6, 9 блистеров или по 1 контейнеру помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Маркировка: АО «АКТАВИС ГРУПП», Исландия, произведено «Каталснт Германия Шорндорф ГмбХ», Штайнбайсштрассе 1 и 2, 73614 Шорндорф, Германия

Хранение, транспортировка: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 3 года срок годности.

Цена: 14-30 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Небилет

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Код по ОКП: С07АВ12

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки по 5 мг.

По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [ПВХ/фольга алюминиевая].

По 1, 2 или 4 блистера вместе с Инструкцией по применению в картонную пачку.

Маркировка: Берлин-Хеми/Менарини Фарма ГмбХ Глиникер Вег 125 12489, Берлин, Германия

Хранение, транспортировка: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 3 года срок годности.

Цена: 489 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Эгилок

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Код по ОКП: С07АВ12

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки 25 мг: по 60 таблеток во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку. Или по 20 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ//ал. фольга. 3 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Таблетки 50 мг: по 60 таблеток во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку. Или по 15 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ//ал. фольга. 4 блистера вместе с инструкцией по применению упакованы в картонную пачку.

Таблетки 100 мг: по 30 или 60 таблеток во флаконе коричневого стекла с ПЭ крышкой с амортизатором-гармошкой, с контролем первого вскрытия. 1 флакон вместе с инструкцией по применению упакован в картонную пачку.

Маркировка: ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС

Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ.

Хранение, транспортировка: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 5 лет срок годности.

Цена: 30-60 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Метакард

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Код по ОКП: С07АВ12

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: По 10 таблеток в блистеры из фольги AL/PVC или по 30 таблеток в полипропиленовые банки (для таблеток 50 мг), или по 30 таблеток в банки их оранжевого стекла (для таблеток 100 мг).

блистера или банку вместе с Инструкцией для потребителя помещают в картонную коробку.

Маркировка: Фармацевтический завод "POLPHARMA" S.A. Ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Хранение, транспортировка: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 3 года срок годности.

Цена: 85 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Корбис

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Код по ОКП: С07АВ12

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки 5 мг, 10 мг: по 10 таблеток помещают в стрип из алюминиевой фольги. По 1 или 3 стрипа вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную

Маркировка: «Юникем Лабораториз Лтд» 17/18 Пилерне Инд. Эстэйт, Пилерне, Бардез, ГОА 403 510 Индия.

Хранение, транспортировка: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 5 лет срок годности.

Цена: 90 рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Название: Локрен

Фармакотерапевтическая группа: бета 1-адреноблокатор селективный

Основное фармакологическое действие, применение: артериальная гипертензия;ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Код по ОКП: C07AB05

Виды лекарственных форм: таблетки

Упаковка: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.

По 14 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги.

По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Маркировка: САНОФИ-АВЕНТИС ФРАНС, Франция

-13, бульвар Ромен Роллан 75014 Париж, Франция.

Хранение, транспортировка: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в недоступном для детей месте. 5 лет срок годности.

Цена: 500рублей.

Правила отпуска из аптеки: по рецепту врача.

Заключение

Провели маркетинговые исследования с углубленным товароведческим анализом ингаляционных глюкокортикоидов. Выполнили задачи:

Изучили современное состояние рынка ингаляционных глюкокортикоидов, особенности их продажи и значение ингаляционных глюкокортикоидов в ассортименте фармацевтических организаций.

Изучили ассортимент ингаляционных глюкокортикоидов, представленных на фармацевтическом рынке города, определили коэффициенты широты и глубины ассортимента для исследуемых ингаляционных глюкокортикоидов, изучили особенностей спроса на них.

Провели товароведческий анализ 10 торговых наименований ингаляционных глюкокортикоидов

Список литературы

Cruickshank J.M. Правильно ли мы оцениваем роль в- адреноблокаторов? / J.M. Cruickshank // Therapia. Укр. Медич. Вісник. - 200В.- №7-8. - а4б-б1.

Раціональна фармакотерапія серцево-судинних захворювань: Рук. Для практикуючих лікарів / Е.І. Чазов, Ю.Н. Беленков, ЕЮ. Борісова, Е.Е. Гогин [та ін.]; Під общ. ред. Е. Л.Чазова, Ю.Н. Беленкова. - Літера, 2005. - 972 с.

Клінічна фармакологія: підручник / Колектів авторів: за ред. G^. Бабака, G.M. Біловола, I.C. Чекмана. - К.: Медицина, 2008. - 7бВ с.

Воронков Л.Г. Бета-адреноблокада нри сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. Часть III. Результаты клинического применения третьей генерации бета-адреноблокаторов. Длительная терапия бета-адреноблокаторами и прогноз сердечной недостаточности / Л.Г. Воронков // Укр. кардіол. журн. - 1995. - № 4. - C. бВ-72.

Клинико-гемодинамические и нейрогуморальные эффекты длительной терапии бета-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью / Ю. Н. Беленков, В. Ю.Мареев, А.А. Єкворцов [и др.] // Кардиология. -2003,- №4 (10).-C. 11 -22.

Дзяк Г.В. Аспекты рационального применения блокаторов в-адренореценторов в лечении хронической сердечной недостаточности. Результаты сравнительного исследования эффективности и безопасности селективных блокаторов в-адренореценторов / Г.В. Дзяк, А.А. Ханюков // Укр. Мед. Часонис. - 2009. - №б (74). - C. 1-б.

Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Бета-адреноблокаторы». Москва, «ИНФОРМАТИК» 1996. С.3-95.

Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2010; 11 (57); 3-62.

Гуревич М.А. «Бета-адреноблокаторы в терапии сердечной недостаточности». Российский кардиологический журнал, 2009 №1, С.77-86

Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л., Галицкий А.А. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III (опрос пациентов с АГ). Системные Гипертензии 2010; 2: 33-39Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology // Eur Heart J. 2012; 33; 1787-1847.Groote P., Isnard R., Assyag P., Clerson P., Ducardonnet A., Galinier M., Jondeau G., Leurs I., Thebaut J., Komajda M. Is the gap between guidelines and clinical practice in heart failure treatment being filled? Insights from the IMPACT RECO survey // Euro J Heart Fail. 2007; 9 (12); 1205-1211.S. M., Carey I. M., DeWilde S. et al. Trends and inequities in beta-blocker prescribing for heart failure // Brit J Gen Pract. 2008; 58; 862-869.

Смирнова Е. А., Якушин С. С. Анализ пульс урежающей терапии хронической сердечной недостаточности. Сборник тезисов «Сердечная`2012 недостаточность», 2012; 52 c.S., Metra M., Dei Cas L. Beta-blocker treatment of patients with diastolic heart failure and arterial hypertension. A prospective, randomized, comparison of the long-term effects of atenolol vs. nebivolol // Eur J Heart Fail. 2003; 5; 621-627.Wilson P., Swedberg K., Cleland J. et al. for the COMET Investigators. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET); randomised controlled trial // Lancet. 2003; 362; 7-13.A., Yang J., Gurwitz J. et al. Comparative effectiveness of different beta-adrenergic antagonists on mortality among adults with heart failure in clinical practice // Arch Intern Med. 2008; 168; 2415-2421.J., Curtis L., Dupree C. et al. Comparative effectiveness of бета-blockers in elderly patients with heart failure // Arch Intern Med. 2008; 168; 2422-2428.S., Stevens T., Sandberg S. et al. The potential of brain natriuretic peptide a biomarker for New York Heart Association class during the outpatient treatment of heart failure // J Card Fail. 2002; 8; 149-154.J., Pehlivanli S., Shwaiblmair M. et al. Role of brain natriuretic peptide in risk stratification of patient with congestive heart failure // J Am Coll Cardiol. 2001; 38; 1934-1941.P. Nt-proBNP and BNP; biomarker for heart failure management // Eur J Heart Fail. 2004; 6; 359-364.J., Swedberg K., Cleland J. et al. Prognostic importance of plasma NT-pro BNP in chronic heart failure in patients treated with a бета-blocker; Results from the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET) trial // Eur J Heart Fail. 2007; 9; 795-801.F. A., Wiebe N., Ezekowitz J. A., Leung A. A., Armstrong P. W. Meta-analysis; beta-blocker dose, heart rate reduction, and death in patients with heart failure // Ann Intern Med. 2009; 150 (11); 784-794.K., Ford I., Steg G. et al. On behalf of the BEAUTIFUL investigators. Heart rate as a prognostic risk factor in patients with coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL); a subgroup analysis of a randomized controlled trial // Lancet. 2008; 372; 817-821.

Бубнова М. Г. Плейотропные эффекты суперселективного b1-блокатора небиволола при лечении артериальной гипертонии и ее осложнений // Cons. Med. Репринт. 2004; с. 3-10.L. J. Experimental evidences of nitric oxide-dependent vasodilatatory activity of nebivolol, a third-generation beta-blocker // Blood Press Suppl. 2004; 1; 2-16.

Мареев В. Ю., Арболишвили Г. Н. Проблемы и перспективы бета-адреноблокаторов в ХХI веке; возможные позиции небиволола // Сердце. 2007; 6 (5); 240-249.II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II); a randomised trial // Lancet. 1999; 353; 9-13.M., Shibata M. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) // Eur Heart J. 2005; 26; 215-225.V., Gordon D., Kulik T. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collagen synthesis in cultured vascular smooth muscle cells // Circ Res. 1995; 76; 305-309.M., Myers P. Nitric oxide modulates basal and endothelin-induced coronary artery vascular smooth muscle cell proliferation and collagen levels // J Cell Mol Cardiol. 1997; 29; 1779-1789.D., Riad A., Richter U. et al. Enhancement of the endothelial NO synthase attenuates experimental diastolic heart failure // Baisic Reaserch in Cardiology. 2009; 104 (5); 499-509.S. A., Doerries C., Mohmand W. et al. Abstract 1869; Effect of Nebivolol vs. Metoprolol on Endothelial Function, Endothelial Progenitor Cell Mobilization and Left Ventricular Remodeling and Dysfunction Early After Myocardial Infarction Circulation. 2006; 114; II.

Скала Л.З. Сидоренко С.В. Практические аспекты современной клинической микробиологии. Москва, 2004

Тюрин А.Ю., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Природная устойчивость бактерий к факторам врожденной иммунной системы, обусловленная бактериальными протеазами. Практическая медицина, 1 (40) март 2010, стр. 7-13.

Бухарин О.В., Брудастов Ю.А. Роль способности бактерий к инактивации факторов естественной противоинфекционной резистентности в их устойчивости к бактерицидному действию крови (сыворотки крови). Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, №2 1996, стр.74-76.

Покровский В.В., Ермак Т.Н. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. Москва, Медицина, 2003.