-àìèíîïðîïèîíîâîé
êèñëîòîé.
Îíà
óíèâåðñàëüíûé
âèòàìèí è ñîäåðæèòñÿ
â
ïðîòîïëàçìå
êëåòîê
æèâîòíûõ è
ðàñòèòåëüíûõ
òêàíåé è
ñèíòåçèðóþòñÿ
íåêîòîðûìè
ïëåñåíÿìè,
ìèêðîîðãàíèçìàìè
è
ðàçëè÷íûìè
ðàñòåíèÿìè [2].
Ñòðîåíèå D - пантотеновой кислоты 3
установили в 1938 г.конденсацией производных пантоевой кислоты с β-аланином 2. С тех
пор вышло несколько монографий, посвященных синтезу витамина В3 [2].
В настоящее время в основе промышленного получения пантотеновой кислоты лежит
пантолактон 1, который производят альдольной конденсацией изобутилового
альдегида с формальдегидом с последующим цианогидриновым синтезом [2,3].
Пантотеновую кислоту получают по схеме 1:
Ñõåìà
1
Ñèíòåçèðîâàíû
ðàçëè÷íûå ïðîèçâîäíûå
ïàíòîòåíîâîé
êèñëîòû è èññëåäîâàíà
èõ áèîëîãè÷åñêàÿ
àêòèâíîñòü. Ïðè
ýòîì ïðîèçâåäåíû
ñòðóêòóðíûå
èçìåíåíèÿ êàê
â ïàíòîòåíîâîé
÷àñòè ìîëåêóëû,
òàê è â β-àëàíèíîâîì
îñòàòêå [2]. Âñÿêèå
ñòðóêòóðíûå
èçìåíåíèÿ, êðîìå
òåõ, êîòîðûå ñâÿçàíû
ñ êàðáîêñèëüíîé
ãðóïïîé, ïðèâîäÿò
ê ñîåäèíåíèÿì,
ëèøåííûì âèòàìèííûõ
ñâîéñòâ èëè îáëàäàþùèìè
èìè â íè÷òîæíîé
ñòåïåíè. Â õîäå
ýòèõ èññëåäîâàíèé
áûëî ïîëó÷åíî
ìíîæåñòâî N-àëêèëçàìåùåííûõ
àìèäîâ è àíèëèäîâ
ïàíòîåâîé êèñëîòû
4 àìèíîëèçîì
ïàíòîëàêòîíà
1. Ïîñëåäíèé, êàê
áóòèðîëàêòîí
[4], âçàèìîäåéñòâóåò
ñ àëèôàòè÷åñêèìè
àìèíàìè ñ îáðàçîâàíèåì
γ-îêñèàìèäîâ,
ò.å. ñ ðàñêðûòèåì
ëàêòîíîâîãî
êîëüöà (ñõåìà2).
Ñõåìà 2
 çàâèñèìîñòè
îò ôèçè÷åñêèõ
è õèìè÷åñêèõ
ñâîéñòâ àìèíîâ
èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå
ñïîñîáû ïðîâåäåíèÿ
àìèíîëèçà ëàêòîíà
1. Âçàèìîäåéñòâèåì
ñ àììèàêîì ïîëó÷àþò
àìèä ïàíòîåâîé
êèñëîòû, êîòîðàÿ
òàêæå ÿâëÿåòñÿ
ïîëóïðîâîäíèêîì
â ñèíòåçå âèòàìèíà
Â3. Ïîêàçàíî,
÷òî î÷åíü âàæíóþ
ðîëü èãðàåò ðàñòâîðèòåëü.
Ïðè îáðàáîòêå
ïàíòîëàêòîíà
1 âîäíûì èëè ñïèðòîâûì
ðàñòâîðàìè àììèàêà
âìåñòî àìèäà
îáðàçóåòñÿ àììîíèéíàÿ
ñîëü ïàíòîåâîé
êèñëîòû 5, êîòîðàÿ
ïðè íàãðåâàíèè
ðàçëàãàåòñÿ
è êîëè÷åñòâåííî
ïðåâðàùàåòñÿ
â ïàíòîëàêòîí
[5] (Ñõåìà 3).
Ñõåìà
3
Àìèä
4 (R=H) ïîëó÷àþò ïðîïóñêàíèåì
ñóõîãî àììèàêà
÷åðåç ðàñòâîð
ëàêòîíà â õëîðèñòîì
ìåòèëåíå èëè
õëîðîôîðìå, îõëàæäåííîì
ëåäÿíîé âîäîé,
â ïðèñóòñòâèè
êàòàëèòè÷åñêèõ
êîëè÷åñòâ âîäû
[6]. Èçâåñòíû òàêæå
ñïîñîáû ñèíòåçà
àìèäà áåç ïðèìåíåíèÿ
ðàñòâîðèòåëÿ,
îáðàáîòêîé ëàêòîíà
ñóõèì [7] è æèäêèì
[5] àììèàêîì.
Ðåàêöèþ
ñ æèäêèì àëèôàòè÷åñêèìè
àìèíàìè (R=CmH2m+1; m=2-7) è àðèëàëêèëàìèíàìè
R=(CH2)nC6H4X; n=1-6; X=H; Cl, NO2, NH2 ïðîâîäÿò
ïðè íàãðåâàíèè
äî 100° â ðàñïëàâå
[8,9]. Ïîëó÷åííûå
àìèäû êðèñòàëëèçóþòñÿ
â äèýòèëîâîì
ýôèðå èëè ïåòðîëåéíîì
ýôèðå. Âçàèìîäåéñòâèåì
ëàêòîíà 1 ñ áåçâîäíûì
[10] èëè âîäíûì [11] ãèäðàçèíàì
ïîëó÷åíû ãèäðàçèäû
(R=NR1-NR1H; R1=H, CH3). Êîíäåíñàöèåé
ïàíòîèëãèäðàçèí
6 ñ çàìåùåííûìè
áåíçàëüäåãèäàìè
âûäåëåíû ñîîòâåòñòâóþùèå
ãèäðàçîíû 7 (ñõåìà
4).
Ñõåìà
4
X=H, 4-CH3O, 4-N(CH3)2
Èç-çà
íèçêîé îñíîâíîñòè
àðîìàòè÷åñêèõ
àìèíîâ ðåàêöèÿ
àìèíîëèçà ïàíòîëàêòîíà
ñ àíèëèíîì â îáû÷íûõ
óñëîâèÿõ íå èäåò.
Àìèä 12 ïîëó÷àþò
ñëîæíûì ïóòåì
èç àìèäà 8 [5,11]. Ñóòü
ñèíòåçà ñâîäèòñÿ
ê âçàèìîäåéñòâèþ
õëîðàíãèäðèäà
äèàöåòîîêñèêèñëîòû
10 ñ ð-àíèçèäîì
ñ ïîñëåäóþùèì
ùåëî÷íûì ãèäðîëèçîì
ñëîæíîýôèðíûõ
ãðóïï àíèëèäà
11 (ñõåìà 5).
Ñõåìà
5
Áîëåå
ïðîñòîé ñïîñîá
ñèíòåçà àíèëèäà
12 îñóùåñòâëÿåòñÿ
âçàèìîäåéñòâèåì
ëàêòîíà 1 ñ p
- àíèçèäèíîì
â ñðåäå äèìåòèëôîðìàìèäà,
â ïðèñóòñòâèè
ýêâèìîëåêóëÿðíîãî
êîëè÷åñòâà ìåòèëàòà
íàòðèÿ [11].
Ñâîéñòâà
àìèäîâ ïàíòîåâîé
êèñëîòû
 ïîèñêàõ
ïóòåé ñèíòåçà
âèòàìèíà Â3 áûëà
ïðîâåäåíà ðåàêöèÿ
àöèëèðîâàíèÿ
àìèäà ïàíòîåâîé
êèñëîòû 4 óêñóñíûì
àíãèäðèäîì â
ïðèñóòñòâèè
è â îòñóòñòâèè
ïèðèäèíà [5] ñ îáðàçîâàíèåì
äèàöèëïðîèçâîäîãî
àìèäà 8. Â ñâÿçè
ñ ýòèì îïðåäåëåííûé
èíòåðåñ âûçûâàåò
àöèëèðîâàíèå
íàòðèåâîé ñîëè
ïàíòîåâîé êèñëîòû
13 óêñóñíûì àíãèäðèäîì
èëè õëîðàíãèäðèäàìè
çàìåùåííûõ áåíçîéíûõ
êèñëîò â ñðåäå
ïèðèäèíà. Ïðè ýòîì,
êðîìå îæèäàåìûõ
äèàöèëïðîèçâîäíûõ
14, îáðàçóåòñÿ
ñîîòâåòñòâóþùèé
àöèëèðîâàííûé
ïàíòîëàêòîí
15 [5]. Ýòî óêàçûâàåò
íà ëåãêîñòü öèêëèçàöèè
ïàíòîåâîé êèñëîòû
â êèñëîé ñðåäå
(ñõåìà 6).
Ñõåìà
6
Ãèäðîëèç
ïàíòîòåíîâîé
êèñëîòû 3 ïðèâîäèò
ê îáðàçîâàíèþ
β-àëàíèíà 2 è
ïàíòîåâîé êèñëîòû,
ìãíîâåííî ïðåâðàùàþùåéñÿ
â ïàíòîëàêòîí
1 [2]. Èññëåäîâàíà
áèîëîãè÷åñêàÿ
àêòèâíîñòü àìèäîâ
ïàíòîåâîé êèñëîòû.
Âñå îíè èíãèáèðóþò
ðîñò ðàçëè÷íûõ
ìèêðîîðãàíèçìîâ,
êîòîðûì íåîáõîäèìà
ïàíòîòåíîâàÿ
êèñëîòà. Áûëî
óñòàíîâëåíî
[9], ÷òî èíãèáèðîâàíèå
êîíêóðåíòíî
ïî ïðèðîäå è ñïåöèôè÷åñêè
ñìÿã÷àåòñÿ èçáûòêîì
ïàíòîòåíîâîé
êèñëîòû. Íàáëþäàëîñü
èçìåíåíèå áèîëîãè÷åñêîé
àêòèâíîñòè â
çàâèñèìîñòè
îò äëèíû óãëåðîäíîé
öåïè ó àçîòà àìèäíîé
ãðóïïû [9]. Íåêîòîðûå
N - ôåíèëàëêèëàìèäû
îêàçàëèñü îñîáåííî
ýôôåêòèâíûìè
àíòàãîíèñòàìè
ïàíòîòåíîâîé
êèñëîòû [12, 13]. Ïàíòîèëãèäðàçèíû
6, 7 ïðîÿâèëè âûñîêóþ
ôèçèîëîãè÷åñêóþ
àêòèâíîñòü
[10], à íåêîòîðûå àíèëèäû
ïàíòîåâîé êèñëîòû
íàøëè ïðèìåíåíèå
â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ [10].
1.2 (5Í) - îêñàçîëîíèâûå
ñîëè
Ñèíòåç
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
Ïåðâûå
ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèâûå,
ãèäðîáðîìèäû
19 ãèäðîõëîðèäû
áûëè âûäåëåíû
ãåòåðîöèêëèçàöèåé
N-àöèëàìèäîâ
ìîíîãàëîãåíóêñóñíûõ
êèñëîò 18, îáðàçóþùèõñÿ
ïðè àöèëèðîâàíèè
àìèäîâ óêñóñíîé
áåíçîéíîé êèñëîò
17 áðîìàíãèäðèäîìáðîìóêñóñíîé
êèñëîòû 16 [14] (ñõåìà
7).
Ñõåìà
7
Ðåàêöèþ
ïðîâîäÿò ïðè íàãðåâàíèè
â ñðåäå áåíçîëà
â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ,
ïðè÷åì N-àöèëàìèä
18 ïðè îáðàçîâàíèè
áûñòðî öèêëèçóåòñÿ.
Âèäèìî ðåøàþùåé
ñòàäèåé ïðîöåññà
ãåòåðîöèêëèçàöèè
ÿâëÿåòñÿ ïîëó÷åíèå
àìèäà 18 ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ
òåì, ÷òî ïðè áðîìèðîâàíèè
N-àöèëàìèäîâ
α, β - íåïðåäåëüíûõ
êèñëîò 22 òàêæå
îáðàçóþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå
áðîìèäû 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
21, ïðè÷åì ïðîìåæóòî÷íûå
N-àöèëàìèäû
α, β - äèáðîìçàìåùåííûõ
êèñëîò 20 íå óäàëîñü
âûäåëèòü [15] (ñõåìà
8).
Ñõåìà
8
Ïî òàêîìó
æå ïðèíöèïó âçàèìîäåéñòâèåì
ìî÷åâèíû è ôåíèëìî÷åâèíû
ñ áðîìàíãèäðèäîì
16 â óêñóñíîé
êèñëîòå ïîëó÷åíû
2-àìèíîçàìåùåííûå
ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
19 (R=NH2, - NHC6H5) [16]. Ïðîèçâîäíûå,
ñîäåðæàùèå äâà
ÿäðà 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ,
âûäåëåíû ïðè äåéñòâèè
àìèäà õëîðóêñóñíîé
êèñëîòû íà õëîðàíãèäðèä
ôòàëåâîé èëè
ãåêñàíäèîëîâîé
êèñëîòû [16, 17], à òàêæå
ïðè ðåàêöèè áåíçàìèäà
ñ õëîðàíãèäðèäîì
äèáðîìÿíòàðíîé
êèñëîòû [17] (ñõåìà
9).
Ñõåìà
9
Ñèíòåçèðîâàííûå
ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
èìåþò âûñîêèå
òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ
è ïåðåêðèñòàëèçîâàííû
èç ýòàíîëà. Ýòî
âûçûâàåò óäèâëåíèå,
ò.ê. 1,3 - ãåòåðîêàðáîíèâûå
ñèñòåìû íåàðîìàòè÷åñêîãî
ðÿäà ïîä âëèÿíèåì
ñïèðòà ðàçðóøàþòñÿ
ñ ðàñêðûòèåì
ãåòåðîêîëüöà,
èëè, ïî êðàéíåé
ìåðå, îòùåïëÿþò
ïðîòîí îò àçîòà
ãåòåðîöèêëà
[18]. Áûëè îïðåäåëåíû
èõ ÓÔ ñïåêòðû
â ýòàíîëå, ïðè÷åì
ìàêñèìóì ïîãëàùåíèÿ,
íåçàâèñèìî, îò
çàìåñòèòåëÿ
âî âòîðîì ïîëîæåíèè
ãåòåðîêîëüöà,
íàõîäèòñÿ ïðè
225-226 íì. Ýòî òàêæå
óäèâëÿåò, ò.ê. ýëåêòðîííûå
ñâîéñòâà áåíçîëüíîãî
êîëüöà è ìåòèëüíîé
ãðóïïû ðåçêî îòëè÷àþòñÿ
äðóã îò äðóãà,
÷òî äîëæíî íàéòè
ñâîå îòðàæåíèå
â ÓÔ ñïåêòðàõ
ñîëåé 19, 21. Äðóãèìè
àâòîðàìè [19] óêàçàíî
òî, ÷òî èì íå óäàëîñü
ïîëó÷èòü ïåðõëîðàòû
îêñàçîëîíèÿ
èç îêñèàöåòîíèòðèëà
è åãî áåíçîàòà,
àíàëîãè÷íûå
ïî ñòðóêòóðå ãèäðîáðîìèäàì
19, îïèñàííûå â
ðàáîòå [20]. Àöèëèðîâàíèå
â ýòîì ñëó÷àå
íå ñîïðîâîæäàëîñü
ãåòåðîöèêëèçàöèåé.
Çíà÷èòåëüíûì
ðàñøèðåíèåì
âîçìîæíîñòåé
õèìèè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ
ñîëåé ÿâèëñÿ ìåòîä
èõ ñèíòåçà ïóòåì
âçàèìîäåéñòâèÿ
àíãèäðèäîâ àëèôàòè÷åñêèõ
êàðáîíèåâûõ
êèñëîò â ïðèñóòñòâèè
ýêâèìîëåêóëÿðíîãî
êîëè÷åñòâà õëîðíîé
êèñëîòû ñ àìèäîì
ïàíòîåâîé êèñëîòû
[21], äðóãèìè àìèäàìè
α-îêñèêàðáîíîâûõ
êèñëîò [22] èëè α-îêñèíèòðèëàìè
[23, 24]. Áûëà îòêðûòà
äîðîãà ê øèðîêîìó
èññëåäîâàíèþ
ñèíòåçà è ñâîéñòâ
4 (5Í) - îêñàçàçîëîíèåâûõ
ñîëåé. Òàê 2-àëêèë
-4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûå
ïåðõëîðàòû 24 ïîëó÷åíû
àöèëèðîâàíèåì
àìèäîâ α-îêñèêèñëîò
23 àíãòäðèäàìè
àëèôàòè÷åñêèõ
êèñëîò â ïðèñóòñòâèè
ýêâèìîëåêóëÿðíîãî
êîëè÷åñòâà õëîðíîé
êèñëîòû [21, 22, 25]. Ïðè
ýòîì îáÿçàòåëüíûì
óñëîâèåì ñèíòåçà
ïåðõëîðàòîâ 24 (òàáë
2.1) ÿâëÿåòñÿ íàãðåâàíèå
äî êèïåíèÿ ðåàêöèîííîé
ñìåñè [25] (ñõåìà
10).
Ñõåìà
10
Îòíîñèòåëüíî
ìåõàíèçìà ðåàêöèè
èìåþòñÿ ïðîòèâîðå÷èâûå
äàííûå. Îäíè àâòîðû
ïðåäïîëàãàþò
öèêëèçàöèþ â
ñîëü 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
24 ÷åðåç Î - àöèëïðîèçâîäíîå
àìèäà 23 [22] ñ îòùåïëåíèåì
âîäû, äðóãèå ÷åðåç
Î, N-àöèëïðîèçâîäíîå
àìèäà 23 [25]. Àíàëîãè÷íî
ïîëó÷åíèþ 4H-I, 3-áåíçîêñàçèí-4-îíèåâûõ
ñîëåé èç ñàëèöèëíèòðèëà
[26, 27, 28] ïîêàçàí ñïîñîá
ñèíòåçà ñîëåé
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
29 èç α-îêñèíèòðèëîâ
25 àíãèäðèäàìè
àëèôàòè÷åñêèõ
êèñëîò è 70%-íîé
õëîðíîé êèñëîòîé
[23, 24]. Ñîëè 29 òàêæå
ïîëó÷àþò ïðè êèñëîòíîé
öèêëèçàöèè àöèëàòîâ
öèàíîãèäðèíîâ
26 è N - àöèëàìèäîâ
α-àöèëîêñèàðáîíîâûõ
êèñëîò 27. Àâòîðàìè
[24] òàê æå ñèíòåçèðîâàíû
α - àöèëîêñèàìèäû
28 è íà èõ îñíîâå
âûäåëåíû ñîîòâåòñòâóþùèå
ñîëè 29 â ñðåäå
àëèôàòè÷åñêîãî
àíãèäðèäà è ýêâèìîëåêóëÿðíîãî
êîëè÷åñòâà õëîðíîé
êèñëîòû. Íà îñíîâå
ýòîãî ïðåäëîæåíà
âåðîÿòíàÿ ñõåìà 11 ðåàêöèè [23, 24].
Cõåìà 11
Ïî ïðåäñòàâëåíèþ
àâòîðîâ îáðàçîâàíèå
ñîëåé âîçìîæíî
êàê ïóò¸ì âíóòðåìîëåêóëÿðíîé
êàòèîííîé öèêëèçàöèè
α-àöèëîêñèíèòðèëîâ
26, àíàëîãè àíàëîãè÷íî
ðåàêöèè Ðèòòåðà
[29], áåç ïðîìåæóòî÷íîé
ãèäðàòàöèè íèòðèëüíîé
ãðóïïû, òàê è ÷åðåç
ñòàäèþ α-àöèëîêñèàìèäîâ
28 êèñëîòíîé öèêëèçàöèåé.
Ïîñëåäíåå ïðåäïîëîæåíèå
ýêñïåðèìåíòàëüíî
íå àíàëîãè äîêàçàíî,
ò.ê. ïðèñóòñòâèå
â ðåàêöèîííîé
ñìåñè àíãèäðèäà
íå èñêëþ÷àåò
àöèëèðîâàíèå
àìèäíîé ãðóïïû,
ò.å. ïóòü ÷åðåç
27. Çàòî ïîëó÷åíû
N-àöèëàìèäû
27, îáðàçóþùèåñÿ
ïðè àöèëèðîâàíèè
íèòðèëîâ 25 è àìèäîâ
α-îêñè
- (àöèëîêñè) êàðáîíîâûõ
êèñëîò 28 â óñëîâèÿõ
êèñëîãî êàòàëèçà,
è íà èõ îñíîâå
ñèíòåçèðîâàíû
ñîëè 29.
Íà ïðèìåðå
âçàèìîäåéñòâèÿ
àöåòîíöèàíãèäðèíà
30 ñ õëîðàíãèäðèäàìè
áåíçîéíîé è ð-áðîìáåíçîéíîé
êèñëîò ñ õëîðíûì
îëîâîì ïîêàçàíà
âîçìîæíîñòü
ñèíòåçà ñîëåé
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
31 èç α-îêñèíèòðèëîâ
25 è ãàëîèäàíãèäðèäîâ
â ïðèñóòñòâèè
àïðîòîííûõ êèñëîò
[23]. Àâòîðàìè òàêèì
ñïîñîáîì íå ïîëó÷åíû
ñîëè 31 íà îñíîâå
α - àöèëîêñèíèòðèëîâ
26 â ïðîòîãåííûõ
è àïðîòîííûõ
ðàñòâîðèòåëÿõ
ïðè äåéñòâèè
õëîðíîãî îëîâà
è ïîýòîìó èñêëþ÷àåòñÿ
âîçìîæíîñòü
èõ îáðàçîâàíèÿ
â êà÷åñòâå ïðîìåæóòî÷íûõ
ñîåäèíåíèé. Â
ñîîòâåòñòâèè
ñ ýòèì ïðåäëàãàåòñÿ
ñëåäóþùàÿ ñõåìà
ìåõàíèçìà ñîëåîáðàçîâàíèÿ
(ñõåìà 12).
Ñõåìà
12
Ãäå X -
1⁄2 SnCl62-.
 ðàáîòàõ
[23, 24] ñîäåðæèòñÿ
ðÿä ïðîòèâîðå÷èé.
Ñ îäíîé ñòîðîíû,
àâòîðàìè íå èñêëþ÷àåòñÿ
âîçìîæíîñòü
ïðîòåêàíèÿ ðåàêöèè
ãåòåðîöèêëèçàöèè
íåïîñðåäñòâåííî
èç α-àöèëîêñèíèòðèëîâ
26 àíàëîãè÷íî
ðåàêöèè Ðèòòåðà
â óñëîâèÿõ îáðàáîòêè
èñõîäíîãî íèòðèëà
ñìåñüþ õëîðíîé
êèñëîòû è óêñóñíîãî
àíãèäðèäà, à ñ
äðóãîé - òàêóþ
öèêëèçàöèþ îíè
èñêëþ÷àþò ïðè
îáðàáîòêå àïðîòîííûìè
êèñëîòàìè (÷òî,
íåñîìíåííî, ïðàâèëüíî,
ò.ê. ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ
ýêñïåðèìåíòàëüíî).
Ñþäà æå îòíîñèòñÿ
ïðåäïîëîæåíèå
îáðàçîâàíèÿ
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîÿèÿ
29 èç α-àöèëîêñèàìèäîâ
28, êîòîðîå íå ïîäòâåðæäåíî
ýêñïåðèìåíòàëüíî
èç ðåàêöèîííîé
ñìåñè íå âûäåëåíû
α-àöèëîêñèàìèäû
28, è íà èõ îñíîâå
â îòñóòñòâèè
àöèëèðóþùèõ
àãåíòîâ íå ïîëó÷åíû
ñîëè 29.
Ñèíòåç
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
Õèìè÷åñêèå
ñâîéñòâà ñîëåé
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
â ëèòåðàòóðå îïèñàíû
íåäàâíî íà íåìíîãî÷èñëåííûõ
ïðèìåðàõ. Àíàëîãè÷íî
ãåòåðîöèêëè÷åñêèì
êàòèîíàì íåàðîìàòè÷åñêîãî
ðÿäà [30 - 33] íàëè÷èå
ó ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
32 ïîëîæèòåëüíîãî
çàðÿäà íà ìåçîóãëåðîäíîì
àòîìå àêòèâèðóåò
àëêèëüíóþ ãðóïïó,
íàõîäÿùóþñÿ
â ïîëîæåíèè 2 ãåòåðîöèêëà,
è îáóñëîâëèâàåò
ïðîòåêàíèå ðåàêöèè
êîíäåíñàöèè
ñ àðîìàòè÷åñêèìè
àëüäåãèäàìè
è èõ àöåòàëÿìè
[21]. Ðåàêöèÿ ïðîõîäèò
î÷åíü áûñòðî
ïðè íàãðåâàíèè
â ñìåñè óêñóñíîãî
àíãèäðèäà è ëåäÿíîé
óêñóñíîé êèñëîòû
(1:2), ïðè÷åì ýëåêòðîäîíîðíûå
çàìåñòèòåëè
â àðèëüíîì ÿäðå
àëüäåãèäà óâåëè÷èâàþò
âûõîä ïðîäóêòîâ
ðåàêöèè - 2-ñòèðèëçàìåùåííûõ
ñîëåé 33, à ýëåêòðîíîàêöåïòîðíûå
ïîíèæàþò.
Ñîåäèíåíèÿ
òèïà 33 ïîëó÷åíû
òàêæå èñïîëüçîâàíèåì
ñîîòâåòñòâóþùèõ
àöåòàëåé. Ïîäîáíàÿ
ðåàêöèÿ ñ ôóðàíîâûìè
àëüäåãèäàìè
íå äàëà ïåðõëîðàòîâ
â ÷èñòîì âèäå
[25]. Ìåòîäîì ßÌÐ ñïåêòðîñêîïèè
óñòàíîâëåíà
ïðåèìóùåñòâåííàÿ
òðàíñ-êîíôèãóðàöèÿ
ìîëåêóëñîåäèíåíèé
33 (ñõåìà 13).
Ñõåìà 13
n=1:
X=H; 4-CH3O; 2,4 - OH; 3,4 - CH3O; 4-Br=2:
X=H
Ñõåìà
14
-àëêèë-
è - N-ïåðõëîðàòû
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
[21] ïðè âçàèìîäåéñòâèè
ñ âîäîé ïðîÿâëÿþò
àìáèäåòíûé õàðàêòåð.
Ïðè êîìíàòíîé
òåìïåðàòóðå îíè
äåïðîòîíèðóþò
â âîäíîé ñðåäå
ñ îáðàçîâàíèåì
ñîîòâåòñòâóþùèõ
4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ
36 [24, 25] (ñõåìà 15), íî
îäíîâðåìåííî
íàáëþäàåòñÿ
è ðàñêðûòèå ãåòåðîêîëüöà
ñ âûäåëåíèåì
Î-àöèëïðîèçâîäíîãî
àìèäà 37 [24].
Ñõåìà
15
 îòëè÷èå
îò ýòîãî 2 - ôåíèëçàìåùåííàÿ
ñîëü 38 ïîä âëèÿíèåì
âîäû â ïðèñóòñòâèè
áèêàðáîíàòà
íàòðèÿ ðàñêðûâàåòñÿ,
îáðàçóÿ N
- àöèëïðîèçâîäíîå
àìèäà 39 [24] (ñõåìà
16).
Ñõåìà
16
Ãèäðîëèç
2-ñòèðèëçàìåùåííûõ
ñîëåé 33 â áîëåå
æåñòêèõ óñëîâèÿõ
(10% NaOH, êèïÿ÷åíèå)
ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ
êîðè÷íûõ êèñëîò
40 [25] (ñõåìà 17).
Ñõåìà
17
Ýòà
ðåàêöèÿ áëàãîäàðÿ
äîñòóïíîñòè
ñîëåé 24, 29, 33 è ïðîñòîòå
ïðîâåäåíèÿ èìååò
áîëüøîå ïðåïàðàòèâíîå
çíà÷åíèå äëÿ
ñèíòåçà ðàçëè÷íûõ
4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ
41. Ïîñëåäíèå â
ëèòåðàòóðå îïèñàíû
ñðàâíèòåëüíî
äàâíî, îäíàêî
áûëè ïîëó÷åíû
íà îñíîâå òðóäíîäîñòóïíûõ
ñîåäèíåíèé ñ
íåâûñîêèìè âûõîäàìè.
Òàê, íàïðèìåð,
2,5,5 - òðèôåíèë-4 (5Í)
- îêñàçîëîí 42 áûë
ïîëó÷åí êîíäåíñàöèåé
áåíçîíèòðèëà
ñ áåíçîéíîé êèñëîòîé
â ïðèñóòñòâèè
êîíöåíòðèðîâàííîé
ñåðíîé êèñëîòû
[34], à òàêæå ïðè âçàèìîäåéñòâèè
òðèà-çîëà 43 ñ õëîðèñòûì
áåíçîèíîì [35] (ñõåìà
18).
Ñõåìà
18
Îòäåëüíûå
ñîåäèíåíèÿ áûëè
ñèíòåçèðîâàíû
âçàèìîäåéñòâèåì
äèàçîñîåäèíåíèé
ñ àöèëèçîöèàíàòàìè,
íàïðèìåð, ïðè äåéñòâèè
äèàçîìåòàíà
íà èçîöèîíàò
44 ñèíòåçèðîâàí
2-ôåíèë-4 (5) - îêñàçîëîí
45 [36,37] (ñõåìà 19).
Ñõåìà
19
Èçâåñòíû
ðåàêöèè ãèäðîëèçà
è ãèäðîãåíîëèçà
òðèôåíèëîêñàçîëîíà
42 [35] â õîäå êîòîðûõ
îáðàçóåòñÿ α
- îêñèàìèä 46 èëè
èìèä 47 ñîîòâåòñòâåííî,
à òàêæå ðåàêöèè
ðåöèêëèçàöèè
ñ ãèäðàçèíàìè
41 ñ îáðàçîâàíèåì
òðóäíî äîñòóïíûõ
ïðîèçâîäíûõ
1,2,4 - òðèàçîëà (ñõåìà
20).
Ñõåìà
20
1.3 Ñèíòåç
è ñâîéñòâà ñîëåé
3 - (àðîèë / àöèë) - 2 - (àðèë
/ àëêèë) - îêñàçîëîíèÿ
Ñîëè
îêñàçîëèíèÿ
48, èìåþùèå àöèëüíóþ
èëè àðîèëüíóþ
ãðóïïó â êà÷åñòâå
çàìåñòèòåëÿ
ó àçîòà ãåòåðîêîëüöà,
î÷åíü ñõîäíû
ïî ñòðóêòóðå ñ
ñîëÿìè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
49.
Ðàçëè÷èå
ìåæäó ñîåäèíåíèÿìè
48 è 49 ñîñòîèò
â òîì, ÷òî â cîëÿõ 48
êàðáîíèëüíàÿ
ãðóïïà ó àçîòà
íå âõîäèò â ñîñòàâ
ãåòåðîöèêëà. Ïîýòîìó
èíòåðåñíî ñðàâíèòü
íàçâàííûå ñîåäèíåíèÿ
48 è 49 ñ òî÷êè çðåíèÿ
èõ õèìè÷åñêèõ
ñâîéñòâ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ
óêàçàòåëåé. Ñîëè
îêñàçîëèíèÿ
48 áûëè ñèíòåçèðîâàíû
àöèëèðîâàíèåì
îêñàçîëèíîâ
51 è öèêëèçàöèåé
N - àðîèë(àöèë) - N -2-õëîðýòèëáåíçàìèäîâ
èëè àöåòàìèäîâ
50 [18, 38]. Äëÿ òîãî ÷òîáû
àöèëèðîâàíèå
îêñàçîëèíîâ
51 ïðîøëî â íóæíîì
íàïðàâëåíèè,
íåîáõîäèìî, ÷òîáû
R è R1 = Ph, à X- = SbCl6-  ñëó÷àÿõ
R=Alk è R1= Ph îáðàçîâàëèñü
òîëüêî äîíîðíî-àêöåïòîðíûå
êîìïëåêñû [38] (ñõåìà
21).
Ñõåìà
21
 ñëó÷àå
R1=CH3
è R= Ph ïîëó÷åíû êåòåí
52 è 2-àðèë-2-îêñàçîíèåâàÿ
ñîëü 53 (ñõåìà
22).
Ñõåìà
22
Ñîëè
îêñàçîëîíèÿ
48 ïðåäñòàâëÿþò
ñîáîé áåëûå êðèñòàëëè÷åñêèå
âåùåñòâà, áûñòðî
ðàçëàãàþùèåñÿ
âëàãîé âîçäóõà
è äðóãèìè íóêëåîôèëüíûìè
ðåàãåíòàìè. Ïðè
ãèäðîëèçå âîäîé
ñîåäèíåíèÿ 48
îáðàçóþò àìèäû
54 [18, 38] (ñõåìà 23).
Ñõåìà
23
R=Ph,
4-CH3OC6H4, CH3, CH3
 ÈÊ ñïåêòðàõ
ñîëåé 48 ïðèñóòñòâóåò
èíòåíñèâíàÿ
ïîëîñà ïîãëàùåíèÿ
êàðáîíèëüíûõ
ãðóïï â îáëàñòè
1725-1750 ñì-1[38], à òàêæå
ïðè 1655-1710 ñì-1 ôðàãìåíòà
O-C+-N.
Êàê èçâåñòíî,
ñîîòâåòñòâóþùèå
ïîëîñû äëÿ 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ
ñîëåé 49 íàõîäÿòñÿ
â îáëàñòè 1800-1830 ñì-1
è 1540-1600 ñì-1 [22-25] Äëÿ áåíçîêñàçèíîíèåâûõ
ñîëåé ýòè ïîëîñû
ðàñïîëîæåíû ïðè
1780 ñì-1 è â îáëàñòè
1550-1600 ñì-1 [26-28]. Òàê êàê
êàðáîíèëüíàÿ
ãðóïïà ó àçîòà
ïÿòè÷ëåííûõ
ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîëåé 48 è 49 îòëè÷àåòñÿ
ñòðóêòóðíûì
ðàñïîëîæåíèåì,
âûñîêî÷àñòîòíîå
ïîãëîùåíèå êàðáîíèëà
â 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ
ñîëÿõ 49 ïî ñðàâíåíèþ
ñ ñîëÿìè îêñàçîëèíèÿ
48 â áîëüøåé ñòåïåíè
îáóñëîâëåíî
íàïðÿæåííîñòüþ
ïÿòè÷ëåííîãî
ãåòåðîêîëüöà
è ìåíåå - çíà÷åíèåì
ïîëîæèòåëüíîãî
çàðÿäà íà ìåçîóãëåðîäíîì
àòîìå. Êàê èçâåñòíî,
êàðáîíèëüíàÿ
ãðóïïà ãåòåðîöèêëà
â 4 (5Í) - îêñàçîëîíàõ
41 ïîãëîùàåò ïðè
1750 ñì-1 [25], ò.å. νñ=0 ó ýòèõ ñîåäèíåíèé
áëèçêî ñ νñ=0 â ñîëÿõ îêñàçîëèíèÿ
48. Íåñìîòðÿ íà
òî, ÷òî êàðáîíèëû
ó àçîòà ñîåäèíåíèé
41 è 49 âõîäÿò â ïÿòè÷ëåíÿûå
öèêëû, îòìå÷åíî
ðåçêîå ñíèæåíèå
÷àñòîòû ïîãëîùåíèÿ
νñ=0 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ
41 ïî ñðàâíåíèþ
ñ νñ=0 äëÿ
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
49. Ýòî óêàçûâàåò
íà ñíèæåíèå íàïðÿæåííîñòè
ãåòåðîêîëüöà
ïðè ïðåâðàùåíèè
ñîëåé 49 â îêñàçîëîíû
41, ÷òî îáúÿñíÿåò
ëåãêîñòü ýòîãî
ïåðåõîäà [23-25].
1.4 Ñèíòåç
è ñâîéñòâà ñïèðîõðîìåíîâ
è õðîìåíîâ
Ñèíòåç
õðîìåíî [2,3 - b] õðîìåíîâ
èç 2-äèìåòèëàìèíîìåòèëôåíîëîâ
è ìàëîíîíèòðèëà
îñóùåñòâëåí
àâòîðàìè [39]. Èç
ìàëîíîíèòðèëà
è î-õèíîíìåòèäîâ,
ãåíåðèðóåìûõ
in situ ïðè òåðìîëèçå
ôåíîëüíûõ îñíîâàíèé
Ìàííèõà, â ïðèñóòñòâèè
1,8 - äèàçàáèöèêëî
[5.4.0] óíäåö-7-åíà ñèíòåçèðîâàíû
5à-àìèíî-5àÍ, 11Í-õðîìåíî
[2,3 - b] õðîìåí-11à(12Í)
- êàðáîíèòðèëû.
Ïîêàçàíî òàêæå,
÷òî äàííàÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêàÿ
ñèñòåìà ìîæåò
áûòü ïîëó÷åíà
èç 2-àìèíî-4Í-õðîìåí-3-êàðáîíèòðèëîâ
55 è ïðåäøåñòâåííèêîâ
î-õèíîíìåòèäîâ.
[39] (ñõåìà 24).
Ñõåìà
24
Èçó÷åíèå
ðàçëè÷íûõ ïðîèçâîäíûõ
ñïèðîïèðàíîâ
ïðåñòàâëÿåò èíòåðåñ
â âèäó èõ ôîòîõðîìíûõ
ñâîéñòâ. Àâòîðàìè
[40] èçó÷åíî âëèÿíèå
çàìåñòèòåëåé
íà ôîòîõðîìíûå
ñâîéñòâà ñïèðîïèðàíîâ,
ñîäåðæàùèõ ðàçëè÷íûå
çàìåñòèòåëè
â [2Í] - ïèðàíîâîì
ôðàãìåíòå.
Èñïîëüçóÿ
â êà÷åñòâå èñõîäíîãî
ñîåäèíåíèÿ N-ìåòèëàìèä
1-ãèäðîêñè-2-íàôòîéíîé
êèñëîòû, áûëè
ïîëó÷èëè ñïèðîïèðàíû
60 íåïðîäîëæèòåëüíûì
êèïÿ÷åíèåì â
óêñóñíîé êèñëîòå
ýêâèìîëÿðíûõ
êîëè÷åñòâ ïåðõëîðàòà
57, ñîîòâåòñòâóþùåãî
àëüäåãèäà 58 è
ïîñëåäóþùåé îáðàáîòêîé
ïîëó÷åííîé ñòèðèëüíîé
ñîëè 59 òðèýòèëàìèíîì
â àáñîëþòíîì
ýôèðå [41] (ñõåìà25).
Ñõåìà
25
Ôîòîõðîìíûå
ñâîéñòâà ñïèðîïèðàíîâ
îïðåäåëÿþòñÿ
âêëàäîì ãåòàðåíîâîãî
ôðàãìåíòà è çàìåñòèòåëÿìè
â 2Í-õðîìåíîâîé
÷àñòè ìîëåêóëû
[42]. Áûë ïîëó÷åí íåèçâåñòíûé
ðàíåå ñïèðîïèðàí
61, ñîäåðæàùèé
êîíäåíñèðîâàííîå
áåíçîÿäðî â áåíçîêñàçèíîíîâîì
ôðàãìåíòå - ñâîåîáðàçíûé
àíàëîã ñàëèöèëîâîãî
àëüäåãèäà. Íà
åãî îñíîâå áûë
ñèíòåçèðîâàí
íåñèììåòðè÷íûé
ôîòîõðîìíûé
áèñïèðîïèðàí
ðÿäà 2,3 - äèãèäðî-4-îêñîíàôòî
[2,1 - å] [1,3] - îêñàçèíà,
ñîäåðæàùèé äâà
ðàçíûõ ñïèðîöèêëè÷åñêèõ
öåíòðà è, ñîîòâåòñòâåííî,
äâà àñèììåòðè÷åñêèõ
àòîìà óãëåðîäà
(ñõåìà 26).
Ñõåìà
26
3-Ìåòèë-7'-ãèäðîêñè-8'-ôîðìèëñïèðî
(2,3 - äíãèäðîíàôòî
[2,1 - å] [1,3] îêñà-çèí-4-îêñî-2,2'
- [2Í] õðîìåí) 61 ïîëó÷àþò
ïî ðàçðàáîòàííîé
ðàíåå ìåòîäèêå
èç N-ìåòèëñàëèöèëàìèäà
è 2,4 - äèãèäðîêñèèçîôòàëåâîãî
àëüäåãèäà [43].
,3,3,3 - Òåòðàìåòèë-2,Ç-Äèãèäðîíàôòî
[2,1 - å] [1,3] - îêñàçèí-4-îêñî-2-ñïèðî-2'-2Í,
8Í-ïèðàíî [2,3 - f] õðîìåí-8'-ñïèðî-2»
- èíäîëèí 63 ïîëó÷àëè
ïðèáàâëåíèåì
ïî êàïëÿì ê ðàñòâîðó
ñïèðîïèðàíà 61
è ïåðõëîðàòà
1,2,3,3 - òåòðàìåòèëèíäîëåíèëèÿ
62 â 5 ìë ïðîïàíîëà-2
ïðè íàãðåâàíèè
(1.1 ììîëü) ïèïåðèäèíà.
Ðåàêöèîííóþ
ñìåñü êèïÿòèëè
è îõëàæäàëè. Îñàäîê
îòôèëüòðîâûâàëè
è ïåðåêðèñòàëëèçîâàëè
èç ãåêñàíà [44].
Ñèíòåç
è èññëåäîâàíèå
4-îêñî - 3,4 - äèãèäðî-2Í-1,
- ñïèðîáåíçîêñàçèí
- 2,2′ - [2Í] - õðîìåíîâ,
ñîäåðæàùèõ ôîðìèëüíûå
ãðóïïû â õðîìåíîâîì
ôðàãìåíòå ìîëåêóëû.
Ñ öåëüþ
ñîçäàíèÿ íîâîãî
êëàññà ñïèðîõðîìåíîâ
ðÿäà áåíçîêñàçèíîíà
áûë ðàçðàáîòàí
äâóõñòàäèéíûé
ìåòîä èõ ñèíòåçà
[45, 46]. Ïåðâîé ñòàäèåé
ÿâëÿåòñÿ êîíäåíñàöèÿ
êðîòîíîâîãî òèïà
â ëåäÿíîé óêñóñíîé
êèñëîòå ïåðõëîðàòîâ
4-îêñî - 1,3 - áåíçîêñàçèíèÿ
64 [46, 47] è îðòî-ãèäðîêñèàðèë
àëüäåãèäîâ 65
(ñàëèöèëîâîãî
è ð-ãèäðîêñèíàôòîéíîãî)
ñ ïðåïàðàòèâíûì
âûäåëåíèåì îðòî-ãèäðîêñèàðèëâèíèëüíûõ
ïåðõëîðàòîâ 66
[48]. Âòîðîé ñòàäèåé
ÿâëÿåòñÿ îòùåïëåíèå
îò ïåðõëîðàòà
66 õëîðíîé êèñëîòû
ïîä äåéñòâèåì
òðåòè÷íîãî àìèíà
(òðèýòèëàìèíà
èëè ïèðèäèíà).
Ðîëü òðåòè÷íîãî
àìèíà, â îòëè÷èå
îò âîäû, àììèàêà,
ïåðâè÷íûõ è âòîðè÷íûõ
àìèíîâ, êîòîðûå
àòàêóþò ïîëîæåíèå
2 îêñàçèíèåâîãî
öèêëà [48] çàêëþ÷àåòñÿ
â èîíèçàöèè ñâÿçè
Î-Í â ôåíîëüíîì
çàìåñòèòåëå.
 ðåçóëüòàòå
âíóòðèìîëåêóëÿðíîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ
âîçíèêàþùåãî
àíèîíîèäíîãî
öåíòðà ñ íàèáîëåå
ýëåêòðîíîäåôèöèòíûì
ïîëîæåíèåì 2 îêñàçèíèåâîãî
êàòèîíà è ïðîèñõîäèò
îáðàçîâàíèå
ñïèðîõðîìåíîâîé
ñòðóêòóðû 67 (ñõåìà
27).
Ñõåìà
27
Ïîëó÷åííûå
ñïèðîõðîìåíû
67 ïðîÿâëÿþò îáðàòèìûå
ôîòîõðîìíûå
ñâîéñòâà â èçîïðîïàíîëüíûõ
ðàñòâîðàõ ïðè
íèçêèõ òåìïåðàòóðàõ
(-85°Ñ). Ââåäåíèå ôîðìèëüíîãî
çàìåñòèòåëÿ
â ïîëîæåíèå 8' õðîìåíîâîãî
ôðàãìåíòà ìîëåêóëû
ñïèðàíà 67 ïðèâîäèò
ê ïðîÿâëåíèþ ôîòîõðîìíûõ
ñâîéñòâ[43].
Ñèíòåç
íîâûõ ïðîèçâîäíûõ
ñïèðîõðîìåíîâ
ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé
çàäà÷åé äëÿ ðàñøèðåíèÿ
àññîðòèìåíòà
ôîòîõðîìíûõ
ñîåäèíåíèé è
ïðîãíîçèðîâàíèÿ
âëèÿíèÿ ïðèðîäû
è ïîëîæåíèÿ çàìåñòèòåëåé
íà ôîòîõðîìèçì
ñïèðîõðîìåíîâ.
Áëàãîäàðÿ ôîòîõðîìíûì
õàðàêòåðèñòèêàì
ñïèðîõðîìåíû
íàõîäÿò ïðàêòè÷åñêîå
ïðèìåíåíèå, èõ
èñïîëüçóþò â
ïðîèçâîäñòâå
ôîòîõðîìíûõ
ëèíç, ïë¸íîê, ïîêðûòèé,
îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ
êîíòàêòíûõ ëèíç
è ìèêðîýëåêòðîíèêå.
Îñîáåííî
èíòåðåñíî èõ
ñîçäàíèå íà îñíîâå
ìàëî èçó÷åííûõ
ñîëåé 4 (5H)
- îêñàçîëîíèÿ,
ÿâëÿþùèìèñÿ ïåðñïåêòèâíûìè
ñîåäèíåíèÿìè
äëÿ ñèíòåçà íîâûõ
ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñèñòåì.
2. Îáñóæäåíèå
ðåçóëüòàòîâ
Êàê âèäíî
èç ëèòåðàòóðíîãî
îáçîðà, ñîëè 4 (5Í)
- îêñàçîëîíèÿ
áûëè ïîëó÷åíû
ñðàâíèòåëüíî
íåäàâíî â 1970-õ ãîäàõ,
è èõ ñâîéñòâà
è ìåòîäû ïîëó÷åíèÿ
èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî
õîðîøî. Äàííûå
ñîëè ÿâëÿþòñÿ
ãåòåðîöèêëè÷åñêèìè
ñèñòåìàìè îáðàçóþùèõñÿ
íà îñíîâå àìèäîâ
ïàíòîåâîé êèñëîòû,
ÿâëÿþùèõñÿ èíòåðåñíûìè
è ëåãêî äîñòóïíûìè
ñîåäèíåíèÿìè.
Ïîýòîìó öåëüþ
íàøåãî èññëåäîâàíèÿ
ñòàëî èçó÷åíèÿ
õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ
4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ
ñîëåé ïî ðàçíûì
ðåàêöèîííûì
öåíòðàì ìîëåêóëû.
Îñîáîå âíèìàíèå
óäåëÿëîñü èññëåäîâàíèþ
ïðîäóêòîâ êîíäåíñàöèè
2-ìåòèë-4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ
ïåðõëîðàòîâ ñ
àðîìàòè÷åñêèìè
àëüäåãèäàìè
ñîäåðæàùèìè
ãèäðîêñèëüíóþ
ãðóïïó â îðòî-ïîëîæåíèè.
Îñíîâíîé çàäà÷åé
ðàáîòû ñòàëî
îòùåïëåíèå õëîðíîé
êèñëîòû îò 2-âèíèëçàìåùåííûõ
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
äëÿ èõ öèêëèçàöèè
â ñïèðîïèðàíû.
Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ
ïîñòàâëåííîé
öåëè âçàèìîäåéñòâèåì
ïàíòîëàêòîíà
ñ àììèàêîì è
ìåòèëàìèíîì
áûëè ñèíòåçèðîâàíû
àìèäû 2,4 - äèîêñè
- 3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé
(ïàíòîåâîé) êèñëîòû
2a, b, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ
â êà÷åñòâå èíãèáèòîðîâ
ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ
[9, 13] è ëåãêî ìîãóò
áûòü ïîëó÷åíû
àìèíîëèçîì ïàíòîëàêòîíà
[2, 6] ÿâëÿþùåãîñÿ
ïîëóïðîäóêòîì
â ñèíòåçå âèòàìèíà
Â3 [1].
Ñèíòåç
àìèäà 2à îñóùåñòâëÿëè
ïóòåì ïðîïóñêàíèÿ
ñóõîãî àììèàêà
÷åðåç õëîðîôîðìåííûé
ðàñòâîð ïàíòîëàêòîíà,
îõëàæäåííûé
ëåäÿíîé âîäîé
â ïðèñóòñòâèè
êàòàëèòè÷åñêèõ
êîëè÷åñòâ âîäû
[6] (ñõåìà 1).
Ñõåìà
1
Àìèä
2,4 - äèîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé
(ïàíòîåâîé) êèñëîòû
2a ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé áåñöâåòíîå
êðèñòàëëè÷åñêîå
âåùåñòâî õîðîøî
ðàñòâîðèìîå â
õëîðîôîðìå, ýòàíîëå,
àöåòîíå (òàáëèöà
1).
Òàáëèöà
1 - Ôèçèêî-õèìè÷åñêèå
õàðàêòåðèñòèêè
ñîåäèíåíèé
Ñîåäèíåíèå
|
Ñòðóêòóðíàÿ
ôîðìóëà
|
Áðóòòî-ôîðìóëà
|
Íàéäåíî,
% Âû÷èñëåíî,
%
|
Ò.ïë., îÑ
|
|
|
|
C
|
H
|
N
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 Ñ6Í10Î355.37
55.217.74
7.7136.68
2a Ñ6Í13NO348.97
48.549.52
9.479.52
2b Ñ7Í15NO352.16
52.079.38
9.338.69
3 C7H13NO258.72
.689.15
.109.78
4 Ñ10Í17NO8Cl55.80
.767.96
.946.51
5 C11H16NO8Cl59.98
.968.05
.016.35
Ñòðóêòóðà
ñèíòåçèðîâàííîãî
ñîåäèíåíèÿ 2à
äîêàçàíà ñîâîêóïíîñòüþ
ñïåêòðàëüíûõ
ìåòîäîâ ÈÊ, ßÌÐ
1Í, ìàññ (ïðèëîæåíèå
À, Á, Â). Â ÈÊ ñïåêòðå
ïðèñóòñòâóåò
óøèðåííûé ïèê
ãðóïï NH2 è ÎÍ
3476-3194 ñì-1, øèðèíà
ïèêà ñâèäåòåëüñòâóåò
î íàëè÷èè âîäîðîäíîé
ñâÿçè ìåæäó íèìè.
Âàëåíòíûå êîëåáàíèÿ
êàðáîíèëüíîé
ãðóïïû íàõîäÿòñÿ
ïðè 1684 ñì-1, ÷òî
ñîîòâåòñòâóåò
àìèäàì êèñëîò.
 ñïåêòðå ßÌÐ 1Í
ìåòèëåíîâûå
ïðîòîíû ÿâëÿþòñÿ
äèàñòåðåîòîïíûìè
è ðåçîíèðóþò
âèäå ÀÂ-êâàäðóïëåòà
ñ ãåìèíàëüíîé
êîíñòàíòîé 2JHH=10.9 Ãö
â îáëàñòè 3.41 ì. ä.
Ïðîòîí õèðàëüíîãî
àòîìà Ñ-2’ íàõîäèòñÿ
â ñïåêòðå ïðè
3.9 ì. ä. Õèðàëüíîñòü
àòîìà Ñ-2’ ïðèâîäèò
ê àíèçîõðîííîñòè
ãåì-äèìåòèëüíîé
ãðóïïèðîâêè, èõ
ñèãíàëû íàõîäÿòñÿ
ïðè 0.89 è 0.95 ì. ä. (òàáëèöà
2).
Òàáëèöà
2-Ñïåêòðàëüíûå
õàðàêòåðèñòèêè
âåùåñòâ
¹
|
Ñòðóêòóðà
|
ÈÊ ñïåêòð, ν, ñì-1
|
Õèìè÷åñêèå
ñäâèãè, δ, ì.ä.
(J, Ãö)
|
Ìàññ-ñïåêòð
|
1 3480-3353
(óø. ï. OH),
(àñ CH3-1),
(ñ CH3-1),
(àñ CH3-2),
(ñ CH3-2),
(àñ CH2),
2878
(ñ CH2),
(CH),
(C=O),
(àñ COC),
1136
(ñ COC).1.0 (3Í, ñ., ÑÍ3-1),
1.16 (3Í, ñ. ÑÍ3-2), 3.96 (2Í, ä.,
J =
10.53, ÑÍ2), 4.16 (1Í, ñ., ÑÍ),
4.91 (1Í, ñ., ÎÍ).131 ([Ì] 2), 71 (160), 57
(41), 43 (109), 41 (64).
|
|
|
|
2à 3476-3194
(óø. ï.NH, OH),
(ac
CH3-1),
(c
CH3-1),
(ac
CH3-2),
(ac
CH3-2),
(CH2),
(ÑÍ),
1684 (Ñ=Î).0,89 (3H,
ñ, CH3-1), 0,95 (3H,
c, ÑH3-2),
3,41 (2H, ä, J = 10.9, CH2),
3,91 (1H, c, CH), 6.77 (1Í, ñ., NH2),
7.06 (1H, c., OH)71 (98), 57 (15), 43 (64), 41 (36).
|
|
|
|
2b 3487-3106 (óø.
ï.NH, OH),
1651 (Ñ=Î).0.91 (3Í, ñ., ÑÍ3-1),
0.95 (3Í, ñ., ÑÍ3-2), 2.82 (3Í,
ä., J =
4.9, CH3NH), 3.46 (2Í, êâ., J =
11.2, ÑÍ2ÎÍ), 3.95 (1Í, ä.,
J =
8.93, ÑÍÎÍ), 5.18 (2Í, óø.
ï., ÎÍ), 7.29 (1Í, êâ. NH, J = 4.89)161 (4), 113 (15), 103 (14), 89 (100), 71 (34), 58 (39),
43 (44), 41 (30).
|
|
|
|
4 3600-3200
(óø. ï. NH),
(ÑÍ3),
(Ñ=Î),
(Ñ=Î ñë.
ýôèðû),
(ÑÎÑ),
(ÑlO4-),
1468 (ÎÑN+)1.04
(3Í, ñ., ÑÍ3-1), 1.25 (3Í, ñ.,
ÑÍ3-2), 2.31 (3Í, ñ., ÑÍ3ÑÎ),
3.92 (3Í, ñ., CH3-3),
4.13 (2Í, êâ. J = 10.9, ÑÍ2), 5.83 (1Í, ñ.,
ÑÍ)173 (1), 130 (2), 114 (3), 86 (24), 71 (18), 56 (18), 41
(16).
|
|
|
|
6 3595-3319
(óø. ï. NH),
(Ñ=Î),
1726 (Ñ=Î ñë. ýôèð)1.20
(3Í, ñ., ÑÍ3-1), 1.31 (3Í, ñ.,
ÑÍ3-2), 2.05 (3Í, ñ., ÑÍ3ÑÎ),
3.30 (3Í, Ñ., ÑÍ3N+), 3.97 (2Í, êâ., J = 11.5, ÑÍ2), 5.70 (1Í, ñ.,
ÑÍ), 6.32 (1Í, ñ., NH)-
|
|
|
|
7 3582-3339
(óøèð. ï. NH,
OH),
- (ÑÍ àðîì),
(Ñ=Î),
(Ñ=Î ñë.
ýôèð.),
(Ñ=Ñ),
(ÑÎÑ)
(ÑlO4-)1.08 (3Í, ñ., ÑÍ3-1),
1.23 (3Í, ñ., ÑÍ3-2), 2.10 (3Í, ñ.,
ÑÍ3ÑÎ), 4.04 (2Í, êâ.,
J =
9.16, ÑÍ2), 4.11 (1Í, ñ., ÎÍ),
5.36 (1Í, ñ., ÑÍ), 6.94 (1Í, ñ., 3-Í,
4-Í), 7.07 (1Í, ä., J = 8.9, ÑÍÀ), 7.38 (1Í, ä.ä.,
J =
7.1, J =
1.12, 7-Í), 7.59 (1Í, ä.ä., J =
7.1, J =
1.12, 6-Í), 7.71 (2Í, ä., J = 9.56, 8-Í, 5-Í), 8.09 (1Í, ä. J = 8.9, ÑÍÂ)
10 3300-3606
(NH),
(ÑÍ àðîì),
1626 (Ñ=Ñ).6.94 (1Í, ñ., ÑÍ),
7.07 (1Í, ä., J
= 9.0), 7.38 (1Í, ä.ä., J
= 7.2, J = 1.2, Í-9), 7.59 (1Í, ä.ä., J = 7.2, J
= 1.1, Í-8), 7.67 - 7.74 (4Í, ì., Í àðîì),
8.10 (1Í, ä., J
= 9.0, ÑÍâ)-
|
|
|
|
Òàê æå
áûëà ïðîâåäåíà
ðåàêöèÿ ïàíòîëàêòîíà
ñ ìåòèëàìèíîì
â ñðåäå õëîðîôîðìà.
Ãàçîîáðàçíûé
ìåòèëàìèí ïðîïóñêàëè
÷åðåç ðàñòâîð
ïàíòîëàêòîíà
â õëîðîôîðìå èëè
õëîðèñòîì ìåòèëåíå
â òå÷åíèå 8 ÷àñîâ.
Ïîñëå ÷åãî âûäåðæèâàëè
íà õîëîäå 24 ÷àñà,
çàòåì îòãîíÿëè
ðàñòâîðèòåëü,
îáðàçîâûâàëîñü
âÿçêîå ïðîçðà÷íîå
ìàñëî (ñõåìà
2).
Ñõåìà
2
 ðåçóëüòàòå
ðåàêöèè ïðåäïîëàãàëîñü
ïðåèìóùåñòâåííîå
îáðàçîâàíèå
àìèäà 2b
[49], êîòîðûé ïî ëèòåðàòóðíûì
äàííûì êðèñòàëëèçóåòñÿ
èç äèýòèëîâîãî
ýôèðà. Ïîëó÷åííîå
âÿçêîå ìàñëî
õîðîøî ðàñòâîðÿåòñÿ
â äèýòèëîâîì
ýôèð, ïðè îõëàæäåíèè
è äëèòåëüíîì
ñòîÿíèè êðèñòàëëû
íå îáðàçóþòñÿ.
Êàê ñëåäóåò èç
äàííûõ ÈÊ, ßÌÐ
1Í è õðîìàòî-ìàñññ
ñïåêòðîâ ìàñëî
ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé ñìåñü äâóõ
âåùåñòâ öåëåâîãî
àìèäà 2b è N-ìåòèëáóòèðîëàêòàìà
3 (ñõåìà 2, ïðèëîæåíèå
À, Á, Â). Â ÈÊ ñïåêòðå
ïðèñóòñòâóþò
ïîëîñû âàëåíòíûõ
êîëåáàíèé äâóõ
êàðáîíèëüíûõ
ãðóïï ïðè 1770 ñì-1(νÑ=Î
ëàêòîíîâîãî
öèêëà) è ïðè 1651 ñì-1
(νÑ=Î àìèäíàÿ).
Óâåëè÷åíèå âðåìåíè
ïðîïóñêàíèÿ ìåòèëàìèíà
÷åðåç õëîðîôîðìåííûé
ðàñòâîð ïàíòîëàêòîíà
ïðèâîäèò ê èñ÷åçíîâåíèþ
ïèêà νÑ=Î
ëàêòîíîâîãî
öèêëà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò
î ïðîòåêàíèè
ðåàêöèè äî êîíöà.
Îäíàêî â ïðîöåññå
õðàíåíèÿ âÿçêîãî
ïðîçðà÷íîãî ìàñëà
óæå ÷åðåç íåñêîëüêî
÷àñîâ â ÈÊ ñïåêòðå
ñíîâà ïîÿâëÿþòñÿ
ñèãíàë ïðè 1770 ñì-1.
Íà îñíîâàíèè
÷åãî ìîæíî ñäåëàòü
âûâîä îá îáðàòèìîñòè
ðåàêöèè
Ïîïûòêè
ðàçäåëèòü âåùåñòâà
2b è 3 ïðîïóñêàíèåì
÷åðåç ñèëèêàãåëü
èëè Al2O3 â ñèñòåìå àöåòîí:
ãåêñàí =2,5:1 íå óâåí÷àëèñü
óñïåõîì. Âîçìîæíî
ïðè÷èíà ýòîãî
öèêëèçàöèÿ â
êèñëîé ñðåäå N-ìåòèëàìèäà
2b, â áóòèðîëàêòàì
3 (ñõåìà 3).
Ñõåìà
3
Òàêîé
âûâîä ïîçâîëÿåò
ñäåëàòü õðîìàòîìàññ-ñïåêòð,
íà õðîìàòîãðàììå
êîòîðîãî äâà óøèðåííûõ
ïèêà, ïî ìîëåêóëÿðíûì
ìàññàì ñîîòâåòñòâóþùèì
ïàíòîëàêòîíó
è áóòèðîëàêòàìó
(ìîëåêóëÿðíûå
ìàññû ñîîòâåòñòâåííî
131, 143) è N-ìåòèëàìèäà
2b (ìîëåêóëÿðíàÿ
ìàññà 162) (ïðèëîæåíèå
Â).
Íà îñíîâå
ïîëó÷åííûõ àìèäîâ
2,4 - äèîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé
(ïàíòîåâîé) áûëè
ñèíòåçèðîâàíû
ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ.
Ñîåäèíåíèå 2à
â ñìåñè ñ êîíöåíòðèðîâàííîé
óêñóñíîé è 70% õëîðíîé
êèñëîòàìè íàãðåâàëè
äî êèïåíèÿ. Ïîñëå
äîáàâëåíèÿ äèýòèëîâîãî
ýôèðà ê ðåàêöèîííîé
ñìåñè, îáðàçóåòñÿ
âÿçêîå ìàñëî,
êîòîðîå êðèñòàëëèçóåòñÿ
íà õîëîäó. Â ðåçóëüòàòå
ïîëó÷åí ïåðõëîðàò
2-àëêèë-5 - (2-ìåòèë-1-àöèëîêñèïðîïåíèë-2)
- 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
4 (ñõåìà 4).
Ñõåìà
4
Ñîåäèíåíèå
4 áåñöâåòíîå
êðèñòàëëè÷åñêîå
âåùåñòâî õîðîøî
ðàñòâîðèìîå â
àöåòîíå, â óêñóñíîé
êèñëîòå è â ýòèëàöåòàòå.
 ÈÊ ñïåêòðå ñîäåæàòñÿ
âàëåíòíûå êîëåáàíèÿ
äâóõ êàðáîíèëüíûõ
ãðóïï: öèêëè÷åñêîé
1778 ñì-1 è ñëîæíîýôèðíîé
1753 ñì-1. Ôðàãìåíò
ïðîÿâëÿåòñÿ
äâóìÿ ïîëîñàìè
â îáëàñòè 1510 è
1600 ñì-1. Õàðàêòåðèñòè÷íîé
ÿâëÿåòñÿ ïîëîñà
ïðè 1237 ñì-1 îáóñëîâëåííàÿ
âàëåíòíûìè êîëåáàíèÿìè
Ñ-Î ñëîæíîýôèðíîé
ãðóïïû. Ïðè 1092 ñì-1
íàáëþäàåòñÿ
ïîãëîùåíèå âàëåíòíûõ
êîëåáàíèé àíèîíà
ClÎ4- Ñïåêòðû
ßÌÐ 1Í ñîëè 4
ïîäòâåðæäàåò
íàëè÷èå êàðáêàòèîíà
íà ìåçîóãëåðîäíîì
àòîìå ãåòåðîêîëüöà.
Îá ýòîì ñâèäåòåëüñòâóåò
ñèíãëåò 5.83 ì.ä. ïðîòîíà
ïðè õèðàëüíîì
àòîìå óãëåðîäà
Ñ-5, çíà÷èòåëüíî
ñìåùåííûé â ñëàáîå
ïîëå. Õèðàëüíîñòü
àòîìà Ñ-5 ïðèâîäèò
ê àíèçîõðîìíîñòè
ãåì-äèìåòèëüíîé
ãðóïïèðîâêè ïðè
1.04 è 1.25 ì.ä.
Îñóùåñòâëåí
ñèíòåç 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâîé
ñîëè íà îñíîâå
N - ìåòèëçàìåùåííîãî
àìèäà 2a ïðè äåéñòâèè
70% õëîðíîé êèñëîòû
íà îõëàæäåííóþ
äî -5°Ñ ñèíòåçèðîâàííóþ
íàìè ñìåñü - áåñöâåòíîå
ìàñëî â êîíöåíòðèðîâàííîé
óêñóñíîé êèñëîòå
ïðè êèïÿ÷åíèè
â òå÷åíèå 2-3 ìèíóò.
 ðåçóëüòàòå
îáðàçîâûâàëîñü
âÿçêîå ìàñëî,
êîòîðîå êðèñòàëëèçîâàëîñü
â ýôèðå. Âûïàâøèå
áåñöâåòíûå êðèñòàëëû
â îñíîâíîì ïðåäñòàâëÿþò
ñîëü N
- ìåòèëïèððîëèäîíèÿ
-2 6 (ñõåìà 7). Îáðàçîâàíèå
ñîåäèíåíèÿ 6,
â õîäå ñèíòåçà
â óêàçàííûõ óñëîâèÿõ
ïîêàçûâàåò, ÷òî
àìèäû ïàíòîåâîé
êèñëîòû ñêëîííû
ê äåãèäðàòàöèè
ñ öèêëèçàöèåé
â ñîîòâåòñòâóþùèå
áóòèðîëàêòàìû.
Ñîëü N-ìåòèë-4
(5Í) - îêñàçîëîíèÿ
5 íàõîäèòñÿ ëèøü
â ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâàõ,
òàê êàê èñïîëüçóÿ
ðàçëè÷íóþ ðàñòâîðèìîñòü
ñèíòåçèðîâàííûõ
ñîëåé â õëîðîôîðìå
íå óäàëîñü åå
âûäåëèòü â çàìåòíûõ
êîëè÷åñòâàõ.
Ñõåìà
7
Ñòðóêòóðà
ñîåäèíåíèÿ 6
äîêàçàíà ñîâîêóïíîñòüþ
ñïåêòðàëüíûõ
ìåòîäîâ ÈÊ, ßÌÐ
1Í-ñïåêòðîñêîïèè
(òàáëèöà 2, ïðèëîæåíèå
À, Á).
-Ìåòèë-4
(5Í) - îêñàçîëîíèåâûå
ïåðõëîðàòû, êàê
è äðóãèå íå àðîìàòè÷åñêèå
ãåòåðîöèêëè÷åñêèå
êàðáîíèåâûå
ñîëè [26, 27] ëåãêî âçàèìîäåéñòâóþò
ñ àëüäåãèäàìè.
Ïðè ýòîì îáðàçóþòñÿ
2-âèíèëçàìåùåííûå
ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
7 è 8. Äàííàÿ ðåàêöèÿ
îòíîñèòñÿ ê øèðîêî
èçâåñòíîìó òèïó
êàòàëèçèðóåìîé
êèñëîòàìè àëüäîëüíî-êðîòîíîâîé
êîíäåíñàöèè
[50, 33]. Ñîåäèíåíèå
7 îáðàçóåòñÿ
ïðè íàãðåâàíèè
äî 60°Ñ ðàñòâîðà
èñõîäíîé ñîëè
4 ñ ãèäðîêñèíàôòàëèíîâûì
àëüäåãèäîì â òå÷åíèå
15-20 ìèíóò (ñõåìà
5). Êîíòðîëü îêîí÷àíèÿ
ðåàêöèè îñóùåñòâëÿëè
ìåòîäîì ÒÑÕ â
ñèñòåìå òîëóîë:
ýòàíîë 20: 3. Ïîñëå
îõëàæäåíèÿ ðåàêöèîííîé
ñìåñè âûïàëè
æåëòûå êðèñòàëëû
ñîåäèíåíèÿ 7.
Ñõåìà
5
 ÈÊ ñïåêòðå
ïðèñóòñòâóåò
óøèðåííûé ïèê
NH, ÎÍ ãðóïï ïðè
3582-3339 ñì-1. Òàê æå
åñòü äîâîëüíî
èíòåíñèâíûé
ñèãíàë âàëåíòíûõ
êîëåáàíèé ñâÿçè
Ñ-Í àðîìàòè÷åñêèõ
ïðîòîíîâ ïðè
3061 ñì-1,èìåþòñÿ
÷åòêî ðàçëè÷èìûå
ïîëîñû îêñîãðóïï:
νÑ=Î àìèäíîé
ãðóïïû ãåòåðîöèêëà
1755 ñì-1 è νÑ=Î
ñëîæíîýôèðíîé
1713 ñì-1. Ôðàãìåíò
Î-Ñ-N
â ñïåêòðå ïðîÿâëÿåòñÿ
äâóìÿ ïîëîñàìè
ñêåëåòíûõ êîëåáàíèé
â îáëàñòè 1516, 1469 ì.
ä. Ñîïðÿæåííàÿ
ñ àðîìàòè÷åñêèì
êîëüöîì ñâÿçü
Ñ-Ñ ïðîÿâëÿåòñÿ
â âèäå îäíîé èíòåíñèâíîé
ïîëîñû â îáëàñòè
1630 ñì-1. Ïðè 1109 cì-1 íàáëþäàåòñÿ
ïîãëîùåíèÿ âàëåíòíûõ
êîëåáàíèé àíèîíà
ClO4-  ñïåêòðå ßÌÐ
1Í ïðîòîí 5-Í ïðè
õèðàëüíîì àòîìå
óãëåðîäà äàåò
ñèíãëåò ïðè 5.36 ì.
ä., ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò
î íàëè÷èè ïîëîæèòåëüíîãî
çàðÿäà â öèêëå.
Ìåòèëåíîâûå
ïðîòîíû äèñòåðèîòîïíû
è ðåçàíèðóþò
â âèäå ÀÂ-êâàäðóïëåòà
ñ ãåì-ÊÑÑÂ 9.2 Ãö
ïðè 4.04 ì. ä. Ñèãíàëû
îëåôèíîâûõ ïðîòîíîâ
íàõîäÿòñÿ ïðè
7.07 è 8.09 ì. ä. ñ âèöèíàëüíîé
êîíñòàíòîé ñïèí-ñïèíîâîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ
8.9 Ãö (òàáëèöà 2, ïðèëîæåíèå
À, Á).
Ïðè íàãðåâàíèè
ñàëèöèëîâîãî
àëüäåãèäà ñ ñîëüþ
4 â óêñóñíîé
êèñëîòå ïðîäóêò
ïîëó÷àåòñÿ â
íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ,
òàê êàê ïàðàëëåëüíî
èäóò ïðîöåññû
îñìîëåíèÿ (ñõåìà
6).
Ñõåìà
6
Èíòåðåñíî
òî, ÷òî 2 - [β-Âèíèë]
- 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûå
ïåðõëîðàòû 7, 8
íå óñòîé÷èâû
è äàæå íåáîëüøîå
óâåëè÷åíèå òåìïåðàòóðû
èëè âðåìåíè ñèíòåçà
ïðèâîäèò ê èõ
ðàçëîæåíèþ.
Èçâåñòíî,
÷òî ïåðõëîðàòû
2-âèíèëçàìåùåííûõ
4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ
ïðè îáðàáîòêå
èõ ãàçîîáðàçíûì
àììèàêîì, ïèðèäèíîì
â óêñóñíîé êèñëîòå
îáðàçóþò 4 (5Í) - îêñàçîëîíû
[25]. Îäíàêî ýòè ìåòîäû
èìåþò ðÿä íåäîñòàòêîâ:
íåóäîáñòâî ðàáîòû
c ñóñïåíçèåé,
íèçêèé âûõîä
öåëåâîãî ïðîäóêòà,
ñëîæíîñòü î÷èñòêè.
Ñóùåñòâóþò áîëåå
ïðîñòûå ñïîñîáû
ïðåâðàùåíèÿ ïåðõëîðàòà
â 4 (5Í) - îêñàçîëîí,
íàïðèìåð âîäîé,
50% ýòàíîëîì [49]. Äëÿ
ñèíòåçà 2-âèíèëçàìåùåííîãî
4 (5Í) - îêñàçîëîíà
9 ìåäëåííî ïðèáàâëÿëè
(ïî êàïëÿì) ðàññ÷èòàííîå
êîëè÷åñòâî âîäû
(ìîëüíîå ñîîòíîøåíèå
âîäà: ïåðõëîðàò
4 2:1) ê ñóñïåíçèè
ïåðõëîðàòà 7 áåçâîäíîé
ñîäû â õëîðîôîðìå
(ñõåìà 7).
Ñõåìà
7
Îäíàêî
ñîåäèíåíèå 9
íå îáðàçóåòñÿ
â äàííîì ñëó÷àå,
à ïðîèñõîäèò
âíóòðèìîëåêóëÿðíàÿ
öèêëèçàöèÿ â
3Í-áåíçîõðîìåí
ñòðóêòóðû 10.
Ñ öåëüþ
ïîëó÷åíèÿ íîâûõ
2-ìåòèë-2 - (4’ - îêñîñïèðîáåíçîõðîìåí-3,2’
- [1,3] - îêñàçîëèäèí-5’
- èë) ïðîïèëàöåòàòà
11, 2-âèíèëçàìåùåííîå
4 (5Í) - îêñàçîëîíà
8 âûäåðæèâàëè
â äèýòèëîâîì
ýôèðå â ïðèñóòñòâèè
òðèýòèëàìèíà.
Ñèíòåç â äàííûõ
óñëîâèÿõ íå èäåò,
ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû
ðåàêöèè êèïÿ÷åíèåì
â 1,4 - äèîêñàíå 1,5 ÷àñà
ïðèâîäèò ê ðàçëîæåíèþ
2-âèíèëçàìåùåííîé
ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
ñ îáðàçîâàíèåì
3Í-áåíçîõðîìåí-3-àìèíà
10 (ñõåìà 8).
Ñõåìà
8
 ÈÊ ñïåêòðå
ñîåäèíåíèÿ 10
ïðèñóòñòâóåò
óøèðåííûé ïèê
ïðè 3300 - 3606 ñì-1 êîëåáàíèé
ñâÿçè N-H. Âàëåíòíûå
êîëåáàíèÿ Ñ-Í
ñâÿçè àðîìàòè÷åñêîãî
êîëüöà äàþò äîâîëüíî
èíòåíñèâíûé
ïèê ïðè 3060 ñì-1. Êîëåáàíèÿ
Ñ=Ñ ñâÿçè ñîïðÿæåííîé
ñ ôåíèëîì íàõîäÿòñÿ
â ñïåêòðå ïðè
1626 ñì-1. Â ñïåêòðå
ßÌÐ 1Í ïðèñóòñòâóþò
ñèãíàëû îëåôèíîâûõ
ïðîòîíîâ ïðè
7.07 è 8.1 ì. ä. ñ âèöèíàëüíîé
êîíñòàíòîé ñïèí-ñïèíîâîãî
âçàèìîäåéñòâèÿ
9.0 Ãö (òàáëèöà 2, ïðèëîæåíèå
À). Ñèãíàë ïðîòîíà
Ñ-3 àòîìà íàõîäèòñÿ
â ñëàáîì ïîëå
ïðè 6.94 ì.ä., âñëåäñòâèå
ýëåêòðîíîàêöåïòîðíîãî
âëèÿíèÿ ñîñåäíèõ
àòîìîâ. Òàê æå
ñòðóêòóðà ñîåäèíåíèÿ
10 áûëà äîêàçàíà
ìåòîäîì ßÌÐ 13Ñ
ñïåêòðîñêîïèè
(ïðèëîæåíèå Ã).
Òàêèì
îáðàçîì, â õîäå
âûïîëíåíèÿ äèïëîìíîé
ðàáîòû èçó÷åíî
âçàèìîäåéñòâèå
ïàíòîëàêòîíà
ñ ìåòèëàìèíîì
è óñòàíîâëåíû
âîçìîæíûå ïðîäóêòû
ðåàêöèè. Ðàñøèðåí
ðÿä 2-âèíèëçàìåùåííûõ
ñîëåé îêñàçîëîíèÿ.
Èçó÷åíà âîçìîæíîñòü
ñèíòåçà ñïèðîõðîìåíîêñàçîíèäèíîíîâ
íà îñíîâå 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ
ñîëåé. Óñòàíîâëåíî,
÷òî 2 - (2-ãèäðîêñèàðèë)
âèíèë çàìåùåííûå
ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
íå äàþò öåëåâûõ
ñïèðîõðîìåíîâ,
âîçìîæíî èç-çà
ëåãêîãî îòùåïëåíèÿ
õëîðíîé êèñëîòû
ñ îáðàçîâàíèåì
îêñàëîíèåâîãî
öèêëà. Îäíàêî
â ñëó÷àå 2 - [2 - (2-ãèäðîêñè-1-íàôòèë)
âèíèë] - 1,3 - îêñàçîëèäèí-4-îíà
7 ãëàäêî îáðàçóåòñÿ
3Í-áåíçîõðîìåí-3-àìèí.
Äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ
â äàííîé îáëàñòè
ÿâëÿþòñÿ àêòóàëüíûìè,
òàê ìíîãèå èçâåñòíûå
ñïèðîïèðàíû îáëàäàþò
ôîòîõðîìíûìè
ñâîéñâàìè è ìîãóò
áûòü èñïîëüçîâàíû
â êà÷åñòâå ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûõ
ïåðåêëþ÷àòåëåé,
âñòðîåííûõ â
ñèñòåìû îïòè÷åñêîé
ïàìÿòè è õåìîñåíñîðíûå
ñòðóêòóðû.
3. Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ
÷àñòü
.1 Ìåòîäû
ñèíòåçà è î÷èñòêè
èñõîäíûõ ñîåäèíåíèé
Âñå èñïîëüçîâàííûå
â ðàáîòå ñîåäèíåíèÿ
â âèäå ðåàêòèâîâ
ìàðîê «õ.÷» ëèáî
«÷.ä.à» ñ íå èñòåêøèì
ñðîêîì õðàíåíèÿ.
Ïðèìåíÿåìûå ðàñòâîðèòåëè
î÷èùàëè è âûñóøèâàëè
îáùåïðèíÿòûìè
ìåòîäàìè [51], ïîñëå
õðàíèëè íàä ñîîòâåòñòâóþùèìè
îñóøèòåëÿìè
äî èõ óïîòðåáëåíèÿ
(îñóøèòåëè äîáàâëÿëè
â ñêëÿíêó ñ ðàñòâîðèòåëåì.
3.2 Ìåòîäû
àíàëèçà è èäåíòèôèêàöèè
ñèíòåçèðîâàííûõ
ñîåäèíåíèé
Äëÿ èäåíòèôèêàöèè,
óñòàíîâëåíèÿ
ñòðóêòóðû è ñîñòàâà
ñèíòåçèðóåìûõ
ñîåäèíåíèé èñïîëüçîâàëè
ñîâðåìåííûå
ôèçèêî-õèìè÷åñêèå
ìåòîäû àíàëèçà:
â òîì ÷èñëå ÈÊ,
ßÌÐ 1Í è ìàññ-ñïåêòðîñêîïèÿ,
à òàê æå ýëåìåíòíûé
àíàëèç. Äëÿ êîíòðîëÿ
çà õîäîì ðåàêöèè
è îïðåäåëåíèÿ
ñòåïåíè ÷èñòîòû
ñèíòåçèðîâàííûõ
ñîåäèíåíèé ïðèìåíÿëñÿ
ìåòîä òîíêîñëîéíîé
õðîìàòîãðàôèè.
Òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ
êðèñòàëëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé èçìåðÿëèñü
â ñòåêëÿííûõ
êàïèëëÿðàõ íà
ïðèáîðå ÏÒÏ è íå
êîððåêòèðîâàëèñü.
Ñïåêòðàëüíûå
ìåòîäû
ÈÊ-ñïåêòðû
âñåõ ñèíòåçèðîâàííûõ
ñîåäèíåíèé ñíÿòû
íà ñïåêòðîìåòðå
Infra LUM FT-02 â îáëàñòè
400-4200 ñì-1. Ïðè ýòîì
ñïåêòðû æèäêèõ
âåùåñòâ ñíèìàëè
â âèäå òîíêîé
ïëåíêè ìåæäó
ïëàñòèíàìè áðîìèäà
êàëèÿ, à ñïåêòðû
êðèñòàëëè÷åñêèõ
âåùåñòâ - â âèäå
ñóñïåíçèè â âàçåëèíîâîì
ìàñëå, òàáëåòêè
ñ áðîìèäîì êàëèÿ
èëè â ðàñòâîðå
õëîðîôîðìà. Ïðè
çàïèñè ñïåêòðîâ
ïðîâîäèëîñü 20 ñêàíèðîâàíèé
ñî ñòàíäàðòíîé
ñèíõðîíèçàöèåé.
Ñïåêòðàëüíîå
ðàçðåøåíèå ïðèáîðà
1
ñì -1 [52-56].
ßÌÐ 1Í
- ñïåêòðû ðåãèñòðèðîâàëèñü
íà ïðèáîðå Tesla BS-457 (80 ÌÃö),
Bruker AM 300 SF = 300.13 ÌÃö â ðàñòâîðå
õëîðîôîðìà-d1.  êà÷åñòâå
âíóòðåííåãî
ñòàíäàðòà èñïîëüçîâàëè
òåòðàìåòèëñèëàí(ÒÌÑ).
Ðàñøèôðîâêó ñïåêòðîâ
îñóùåñòâëÿëè
ñîãëàñíî ñ [52-56].
Ìàññ-ñïåêòðû
ïîëó÷åíû íà ïðèáîðå
CasChromotograph / Mass Spectrometer GCMS-QP2010.
õðîìàòîãðàôèÿ
Èíäèâèäóàëüíîñòü
ïîëó÷åííûõ ñîåäèíåíèé,
à òàê æå êà÷åñòâåííûé
ñîñòàâ ñìåñè
ïðîäóêòîâ ðåàêöèè
óñòàíàâëèâàëèñü
ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé
õðîìàòîãðàôèè.
ÒÑÕ îñóùåñòâëÿëè
â ñèñòåìàõ: òîëóîë:
ýòàíîë - 20: 3; àöåòîí:
ãåêñàí - 2,5:1; ýòàíîë:
áåíçîë - 2: 20 íà ïëàñòèíàõ
Silufol UV-254, ïðîÿâèòåëü
- ïàðû éîäà è áðîìà.
3.3 Ìåòîäû
ñèíòåçà
,4 - äèãèäðîêñè
- 3,3 - äèìåòèáóòàíàìèä
(2à). Â òðåõãîðëóþ
êîëáó íà 500 ìë ïîãðóæàëè
240 ìë ìåòèëåíõëîðèäà,
120ã ïàíòîëàêòîíà
è 4 ìë Í2Î. Ðåàêöèîííóþ
ñìåñü ïåðåìåøèâàëè
è ïðè 10°Ñ ââîäÿò
7-8ã ãàçîîáðàçíîãî
N3H èç 25% ðàñòâîðà
NH4OH, êèïÿòèëè. Âûïàëè
áåëûå êðèñòàëëû
â òå÷åíèè 3-õ ÷àñîâ.
Âûõîä ñîñòàâèë
86% îò òåîðåòè÷åñêîãî.
,4 - äèãèäðîêñè-N, 3,3 - òðèìåòèáóòàíàìèä
(2b). Â 65ã ïàíòîëàêòîíà
è 2 ìë âîäû. Â îõëàæäåííóþ
äî 10°Ñ ðåàêöèîííóþ
ñìåñü ïðè ïåðåìåøèâàíèè
â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ
ââîäèëè ãàçîîáðàçíûé
ìåòèëàìèí, âûäåëåííûé
èç 100 ìë 25% âîäíîãî
ðàñòâîðà êèïÿ÷åíèåì.
Ðåàêöèîííóþ
ñìåñü âûäåðæèâàëè
íà õîëîäó 24 ÷àñà.
Çàòåì âûïàðèâàëè
õëîðîôîðì ïðè
ïîíèæåííîì äàâëåíèè.
 õîäå ñèíòåçà
ïðåäïîëàãàëîñü
ïðåèìóùåñòâåííîå
îáðàçîâàíèå
àìèäà 2, êîòîðûé
ïî ëèòåðàòóðíûì
äàííûì êðèñòàëëèçóåòñÿ
èç äèýòèëîâîãî
ýôèðà. Îäíàêî,
áûëî ïîëó÷åííîå
âÿçêîå ìàñëî,
êîòîðîå õîðîøî
ðàñòâîðÿåòñÿ
â äèýòèëîâîì
ýôèðå Êàê ñëåäóåò
èç äàííûõ ÈÊ,
ßÌÐ 1Í è ñïåêòðîâ
ìàñëî ïðåäñòàâëÿåò
ñîáîé ñìåñü äâóõ
âåùåñòâ öåëåâîãî
àìèäà 2b è N-ìåòèëáóòèðîëàêòàìà
3.
Ïåðõëîðàòà
2-àëêèë-5 - (2-ìåòèë-1-àöèëîêñèïðîïåíèë-2)
- 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
(4). Â ïëîñêîäîííîé
êîëáå ðàñòâîðèòü
3,6 ã àìèäà è 22,7 ã ôîñôîðíîãî
àíãèäðèäà â 18,3 ìë
óêñóñíîé êèñëîòû,
ïðè îõëàæäåíèè,
èñïîëüçóÿ ñìåñü
ñîëè è ëüäà. Äàëåå
äîáàâëÿåì 2,5 ìë
HClO4 ïî êàïëÿì
ïðè ïîñòîÿííîì
ïåðåìåøèâàíèè.
Àìèä äîëæåí ïîëíîñòüþ
ðàñòâîðèòüñÿ,
ðàñòâîð ïðèîáðåñòè
ñâåòëî-æåëòûé
îòòåíîê. Ñìåñü
íàãðåâàåì â òå÷åíèå
5-10 ìèíóò äî ïîÿâëåíèÿ
íàñûùåííîãî
ñîëîìåííîãî
öâåòà. Ðàçáàâëÿåì
ýôèðîì, ïîñëå
÷åãî îáðàçóåòñÿ
ìàñëî, êðèñòàëëèçóþùååñÿ
ïðè ìåõàíè÷åñêîì
âîçäåéñòâèè
(ïîòåðåòü ñòåêëÿííîé
ïàëî÷êîé). Êðèñòàëëû
îòôèëüòðîâûâàþò,
ïðîìûâàþò òðè
ðàçà ñìåñüþ äèýòèëîâûé
ýôèð: ýòèëàöåòàò
3: 1. Âûõîä ñîñòàâèë
83% îò òåîðåòè÷åñêîãî.
3-ãèäðîêñè
- 1,4,4 - òðèìåòèëïèððîëèäèí-2-îí
(6). Ê îõëàæäåííîé
ñìåñè äî 0°Ñ 4,83ã N-ìåòèëàìèäà
ïàíòîåâîé êèñëîòû
è 18 ìë êîíöåíòðèðîâàííîé
óêñóñíîé êèñëîòû
ìåäëåííî ïî êàïëÿì
ïðèáàâëÿëè 3 ìë
70% HClO4. Çàòåì
ñìåñü äîâîäèëè
äî êèïåíèÿ è âûäåðæèâàëè
1 ìèí. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ
äî êîìíàòíîé
òåìïåðàòóðû âûïàäàëè
êðèñòàëëû, êîòîðûå
îòôèëüòðîâûâàëè
è ïðîìûâàëè äèýòèëîâûì
ýôèðîì. Êðèñòàëëè÷åñêèé
ïðîäóêò êèïÿòèëè
â 20 ìë õëîðîôîðìà,
à çàòåì ãîðÿ÷óþ
ñóñïåíçèþ ôèëüòðîâàëè
è ïðîìûâàëè ýôèðîì.
Âûõîä 57%.
2 - {2 - [(E) - 2 - (2-ãèäðîêñè-1-íàôòèë)
âèíèë] - 4-îêñî - 1,3
- îêñàçîëèäèí-5-èë}
- 2-ìåòèëïðîïåíèë-àöåòàò
(7). Â êðóãëîäîííîé
êîëáå íà 100 ìë ðàñòâîðÿëè
2,4ã (0,01 ìîëü) ñîëè îêñàçîëîíèÿ
â 4-õ ìë ëåäÿíîé
óêñóñíîé êèñëîòû,
äîáàâëÿëè íåáîëüøîé
èçáûòîê ãèäðîêñèíàôòàëèíîâîãî
àëüäåãèäà, ñíàáæàëè
îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì
è âûäåðæèâàëè
íà âîäÿíîé áàíå
ïðè òåìïåðàòóðå
60-65°Ñ. Îêîí÷àíèå
ñèíòåçà êîíòðîëèðîâàëè
ïî ÒÑÕ. Ñìåñü îõëàæäàëè,
ê ðàñòâîðó äîáàâëÿëè
äèýòèëîâûé ýôèð,
îáðàçîâûâàëèñü
êðèñòàëëû. Ïîëó÷åííûé
ïðîäóêò îòôèëüòðîâûâàëè
è ïðîìûâàëè ñìåñüþ
äèýòèëîâûé ýôèð:
ýòèëàöåòàò 3:
1. Ïîëó÷èëè êðèñòàëëû
æåëòîãî öâåòà.
Äàííîå âåùåñòâî
íåîáõîäèìî õðàíèòü
â õîëîäèëüíèêå.
Âûõîä ñîñòàâèë
51% îò òåîðåòè÷åñêîãî.
2 - {2 - [(E) - 2 - (2-ãèäðîêñèôåíèë)
âèíèë] - 4-îêñî - 1,3
- îêñàçîëèäèí-5-èë}
- 2-ìåòèëïðîïåíèë-àöåòàò
(8) ïîëó÷àëè ïî
àíàëîãè÷íîé
ìåòîäèêå. Âûõîä
ñîñòàâèë 10% îò
òåîðåòè÷åñêîãî.
3Í-áåíçîõðîìåí
(10). Ìåòîäèêà
À. 2ã ïåðõëîðàòà
2-àëêèë-5 - (2-ìåòèë-1-àöèëîêñèïðîïåíèë-2)
- 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
4 ðàñòâîðèëè â
5 ìë 50%-ãî âîäíîãî
ýòàíîëà. ×åðåç
íåêîòîðîå âðåìÿ
âûïàëè áåñöâåòíûå
êðèñòàëëû 3Í-áåíçîõðîìåíà
10, êîòîðûå îòôèëüòðîâûâàëè
è ïðîìûâàëè âîäîé.
Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ
245°Ñ, âûõîä 51%.
Ìåòîäèêà
Á. Ê 0,7 ã 2 - {2 - [(E) - 2 - (2-ãèäðîêñè-1-íàôòèë)
âèíèë] - 4-îêñî - 1,3
- îêñàçîëèäèí-5-èë}
- 2-ìåòèëïðîïåíèë-àöåòàòà
7 äîáàâèëè 5,5 ìë
1,4 - äèîêñàí, à çàòåì
0,52 ìë òðèýòèëàìèíà,
êèïÿòèëè â òå÷åíèå
1,5 ÷àñà, îáðàçîâàëèñü
áåñöâåòíûå êðèñòàëëû.
ñ òåìïåðàòóðîé
ïëàâëåíèÿ 245°Ñ. Âûõîä
ïðîäóêòà ñîñòàâèë
47%
Âûâîäû
. Èññëåäîâàíà
ðåàêöèÿ àìîíîëèçà
ïàíòîëàêòîíà
ñ îáðàçîâàíèåì
2,4 - äèãèäðîêñè -
3,3 - äèìåòèëáóòàíàìèäà.
. Óñòàíîâëåíî,
÷òî â ðåàêöèè
àìèíîëèçà ïàíòîëàêòîíà
ìåòèëàìèíîì
îáðàçóåòñÿ ñìåñü
N-ìåòèëçàìåùåííîãî
2,4 - äèãèäðîêñè -
3,3 - äèìåòèëáóòàíàìèäà
è N-ìåòèëïèðîëèäîíà.
. Èçó÷åíà
ÑÍ-êèñëîòíîñòü
2-ìåòèëçàìåùåííûõ
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
ñ α-ãèäðîêñèàðîìàòè÷åñêèìè
àëüäåãèäàìè
ñ ïîëó÷åíèåì
2-âèíèëçàìåùåííûõ
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ.
. Âïåðâûå
óñòàíîâëåíî
îáðàçîâàíèå
õðîìåíîâ èç 2-âèíèëçàìåùåííûõ
ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ.
Ïîêàçàíî, ÷òî
íà îñíîâå ñèíòåçèðîâàííûõ
2 - (2-ãèäðîôåíèë) âèíèë
çàìåùåííûõ ñîëåé
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
ñïèðîõðîìåíû
íå îáðàçóþòñÿ.
. Ñèíòåçèðîâàíî
7 ñîåäèíåíèé,
3 èç êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ
íîâûìè. Ñòðóêòóðà
ïîëó÷åííûõ ñîåäèíåíèé
ïîäòâåðæäåíà
ñïåêòðàëüíûìè
ìåòîäàìè àíàëèçà.
Ñïèñîê
èñïîëüçîâàííûõ
èñòî÷íèêîâ
1. Ôèëëèïîâè÷
Þ.Á. Îñíîâû áèîõèìèè:
Ó÷åá. ïîñîáèå
äëÿ ñòóäåíòîâ
âóçîâ. - 3-å èçä., ïåðåðàá.
è äîï. - Ì.: Âûñø.øê.,
1993. - 496 ñ.
. Áåðåçîâñêèé
Â.Ì. Õèìèÿ âèòàìèíîâ
/ Áåðåçîâñêèé
Â.Ì. - Ì.: Ïèùåâàÿ
ïðîìûøëåííîñòü,
1973. - 632 ñ.
3. Stiller E.T. The total synthesis of pure pantothenic acid /
Stiller E.T., Harris S.A., Finkelstein J // J. Amer. Chem. Soc. - 1940. - ¹62
- P. 1785-1790.
. Reppe W. Reaktionen des Butyrolactons. Umsetzung von
Butyrolacton mit Stickstoffverbindungen / Reppe W. // Justus Liebig's Annalen
der Chem. - 1955. - B. 596. - P. 171 - 177.
. Òèùåíêî Ñ.Ã. α.β-äèãèäðîêñè - β, β - äèìåòèë - áóòèð - àìèä / Òèùåíêî Ñ.Ã., ×åõóí Â.Ï., Ãàâðèëîâ P.Ñ. // Îïóáë. â Á.È. - 1972. - ¹149 (36). - C. 66.
. Adolf Ñ.O. α-Oxy-β,
β - dimethyl - γ-oxybutyramid /
Adolf.Ñ.O. //
J. Amer. Chem. Soc. - 1954. - P.120. - C. 16.
. Snell E.E. Growth inhibition bó analogues of pantothenic acid. Pantothenyl alkohol and related
compounds / Snell E.E., Shive W. // Journal of Biological Chem. - 1945. - ¹158.
- P. 551 - 559.
. Shive W. Growth inhibition by analogues of pantothenic acid.
III. N-pantoylalkylamines and related compounds / Shive W., Snell E. // Journal
of Biological Chem. - 1945. - ¹160. - P. 287 - 292.
. Wiley R.H. Pantothenic Acid Derivatives / Wiley R.H., Kennedy
J.E. // Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chem. - 1967. - ¹10. - ¹.
1. - P. 117 - 120.
. Madinaveitia J. Antibacterial Substances Related to Pantothenic
Acid / Madinaveitia J., Martin A.R., Rose P.L., Swain G. // The Biochemical J.
- 1945. - ¹39. - ¹.1. - P. 85 - 91.
. Parker E.D. N-Pantoyl - (substituted-phenyl) alkylamines,
Inhibitory Analogues of Pantothenic Acid / Parker E.D., Cogdell T.J., Humphreys
J.I., Skinner C.G., Shive W.N. // Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chem.
- 1967. - ¹10. - ¹. 1. - P. 73 - 76
. Fissekis J.D. Pantoyl - (substituted) amines, Pantothenic Acid
analogues / Fissekis J.D., Skinner C.G., Shive W.N. // Journal of Medicinal and
Pharmaceutical Chem. - 1960. - ¹2. - ¹.1. - P. 47 - 56.
. Meerwein H. Untersuchungen mit wasserfreiem Silberfluoroborat
and Kupfer (I) - fluoroborat / Meerwein H., Hederioh V., Wunderlich Ê. // Arehiv der
Pharmazie. - 1958. - P. 292.
15. Ñìîëÿíêà È.Â.
Ïðîèçâîäíûå 4
(5) - îêñàçîëîíà
è 4 (5) - òèàçîëîíà.
N - àöèë-,
N-òèîàöèë
- àìèäû êîðè÷íîé
è ìàëåèíîâîé
êèñëîò è èõ áðîìöèêëèçàöèÿ
/ Ñìîëÿíêà È.Â.,
Õðèïàê Ñ.È. // Óêðàèíñêèé
õèìè÷åñêèé æ.
- 1964. - ò. 30. - ÷. 9. - C. 950-954.
. Ñìîëÿíêà È.Â.
Ïðîèçâîäíûå 4
(5) - îêñàçîëîíà
è 4 (5) - òèàçîëîíà.
Ðåàêöèÿ ïðîèçâîäíûõ
ãàëîãåíóêñóñíûõ
êèñëîò ñ íåêîòîðûìè
ïðîèçâîäíûìè
îäíî- è äâóõîñíîâíûõ
êèñëîò / Ñìîëÿíêà
È.Â., Õðèïàê Ñ.È.,
Ñòàíèíåö Â.È.
// Óêðàèíñêèé õèìè÷åñêèé
æóðíàë. - 1964. - ò. 30. - ÷.
6. - C. 618.
. Ñìîëÿíêà Ì.Â.
Ïðîèçâîäíûå 4
(5) - îêñàçîëîíà
è 4 (5) - òèàçîëîíà.
Ñèíòåç áèöèêëè÷åñêèõ
ïðîèçâîäíûõ 4
(5) - òèàçîëîíà / Ñìîëÿíêà
Ì.Â., Õðèïàê Ñ.È.,
Ñòàíèíåö Â.È.
// Óêðàèíñêèé õèìè÷åñêèé
æóðíàë. - 1966. - ò. 32. - ÷.
2. - C. 202 - 205.
18. Pittmann C.U. 1,3 - Dioxalan-2-ylium and related heterocyclic
cations / Pittmann C.U., McManus S.P., Larsen J W. // Chemical Reviews. - 1972.
- vol. 72. - ¹.4. - P. - 357 - 438.
19. Äîðîôååíêî
Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
è 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ
èç α-îêñèíèòðèÿëîâ
/ Äîðîôååíêî Ã.Í.,
Êàðïåíêî Â.Ä., Ðÿáóõèí
Þ.È. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé
õèìèè. - 1978. - ò. 14. - âûï.
9. - C. 1905-1910.
. Ñìîëÿíêà È.Â.
Ïðîèçâîäíûå 4
(5) - îêñàçîëîíà
è 4 (5) - òèàçîëîíà.
Ðåàêöèè ïðîèçâîäíûõ
ìîíîãàëîãåíóêñóñíîé
êèñëîòû ñ íåêîòîðûìè
àìèäàìè êèñëîò
è ìàëåèíîâûì
àíãèäðèäîì / Ñìîëÿíêà
È.Â., Õðèïàê Ñ.Ì.,
Ñòàíèíåö Â.È.
// Óêðàèíñêèé õèìè÷åñêèé
æóðíàë. - 1964. - ò. 30. - ÷.
3. - C. 265 - 268.
. Êîñóëèíà Ò.Ï.
4-îêñàçîëîíèåâûå
ñîëè è èõ ñòèðèëïðîèçâîäíûå
/ Êîñóëèíà Ò.Ï.,
Çåëèêìàí Ç.È.,
Êóëüíåâè÷ Â.Ã.
// Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé
õèìèè. - 1976. - ò. 12. - âûï
5.
. Äîðîôååíêî
Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
/ Äîðîôååíêî Ã.Í.,
Êàðïåíêî Â.Ä., Ðÿáóõèí
Þ.È. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
1977. - ¹5. - C. 702 - 704.
. Äîðîôååíêî
Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé
4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ
è 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ
èç α-îêñèíèòðèÿëîâ
/ Äîðîôååíêî Ã.Í.,
Êàðïåíêî Â.Ä., Ðÿáóõèí
Þ.È. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé
õèìèè. - 1978. - ò. 14. - âûï.
9. - C. 1905-1910.
24. Balaban A.T 2,5,5 - trimethyl-2-oxazolin-4-one, its
perchlorates, and α-acetoxyisobutyronitrile by acetylation of acetone cyanohydrins /
Balaban A.T., Bota A., Dorofeenko G.H., Karpenko V.D., Ryabukhin Y.I. //
Tetrahedron. - 1978. - vol. 34. - ¹.13. - P. 2035-2037.
25. Êîñóëèíà Ò.Ï.
Ñèíòåç è ñâîéñòâà
ñîëåé 1,3 - äèîêñàíèÿ
è îêñàçîëîí-4-îíèÿ:
Äèñ. íà ñòåïåíü
êàíäèäàòà õèìè÷.
íàóê. - Êðàñíîäàð,
1977.
. Äîðîôååíêî
Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé
4H - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ
èç ñàëèöèëíèòðèëà
è ñàëèöèëàëüäîêñèìà
/ Äîðîôååíêî Ã.Í.,
Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé
Â.Â. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé
õèìèè. - 1974. - ò. 10. - âûï.
10. - C. 2233-2234.
. Ðÿáóõèí Þ.È.
Ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ
ñîëåé 4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ
/ Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé
Â.Â. 43. Äîðîôååíêî
Ã.Í. // Æóðíàë îáùåé
õèìèè. - 1974. - ò. 44. - âûï.
12. - C. 2792-2793.
. Äîðîôååíêî
Ã.Í. Àöèëèðîâàíèå
ñàëèöèëíèòðèëà
è ñàëèöèëàëüäîêñèìà
êàê ìåòîä ñèíòåçà
ñîëåé 4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ
/ Äîðîôååíêî Ã.Í.,
Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé
Â.Â. // Æóðíàë ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
1976. - ¹6. - C. 742-744.
. Çèëüáåðìàí
Å.Í. Ðåàêöèè íèòðèëîâ.
- Ì.: Õèìèÿ, 1972. - C. 295.
. Äîðîôååíêî
Ã.Í. Êîíäåíñàöèÿ
ñîëåé I, 3-äèîêñàëàíèÿ
ñ àöåòàëÿìè àëüäåãèäîâ
/ Äîðîôååíêî Ã.Í.,
Ìåæåðèöêàÿ Ë.Â.,
Ðÿáóõèí Þ.È. // Æóðíàë
îðãàíè÷åñêîé
õèìèè. - 1972. - ò. 39.-âûï.
10. - Ñ. 2564-2566.
. Äîðîôååíêî
Ã.Í. Êîíäåíñàöèÿ
ñîëåé I, 3-äèîêñàëàíèÿ
ñ àöåòàëÿìè àëüäåãèäîâ.
Ñèíòåç íåïðåäåëüíûõ
àðîìàòè÷åñêèõ
è ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
êèñëîò / Äîðîôååíêî
Ã.Í., Ìåæåðèöêàÿ
Ë.Â., Ðÿáóõèí Þ.È.
// Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé
õèìèè. - 1973. - ò. 9. - C. 390 - 395.
. Ðÿáóõèí Þ.È.
Ñîëè 2-ñòèðø1-4Í
- 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíéÿ
/ Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé
Ë.Â., Êàðïåíêî Â.Ä.,
Äîðîôååíêî Ã.Í.
// Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
1975. - ¹19. - C. 1184-1189.
. Ìåæåðèöêøé
Â.Â. Êîíäåíñàöèÿ
ñîëåé 2-àëêèë-4-îêñî
- 1,3 - áåíçîêñàçèíèÿñ
êàðáîíèëüíûìè
ñîåäèíåíèÿìè
è èõ ãåòåðîãîìîëîãàìè
/ Ìåæåðèöêøé Â.Â.,
Ìèíÿåâà Ë.Ã., Ðÿáóõèí
Þ.È., Äîðîôååíêî
Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
1977. - ¹3. - Ñ. 328 - 331.
34. Japp F.R. Triphenyloxazolone / Japp F.R., Findlay A. // The
Journal of Chemical Society. - 1899. - vol. 75. - P. 1027-1032.
. Hebenhoke P. Reaktionen des 5, 5-diphenyl-4-hydroxy - 1,2,3 -
triazols / Hebenhoke P., Oehringen K. // Monatshefte fur Chemie. - 1958. -
Bd.89. - S. 588 - 596.
. Sheehan I.C. The Reaction of Diazomethane with Isocyanates and
Isothiocyanates / Sheehan I.C., Izzo P.T. // The Journal of the American
Chemical Society. - 1949. - vol. 71. - ¹. 12. - P. 4059 - 4062.
. Neidlein R. Notiz zur Darstellung von Terephtaloyldiisocyanat /
Neidlein R., Bottler R. // Chemische Berichte. - 1967. - B.100. - ¹2. - S.
698 - 700
. 9 Tomalia D.A. Heteronuclear Stabilized Carbonium Ions. II.
N-Aroyl - and Aryl-2-oxazolinium Cations. Intermediates in a New Class of
Neighboring Group Reactions / Tomalia D.A., Paige J.N. // The Journal of
Organic Chemistry. - 1973. - vol. 38. - ¹3. - P. 422-430.
39. Îñÿíèí
Â.À. Ñèíòåç õðîìåíî
[2,3 - b] õðîìåíîâ èç
2-äèìåòèëàìèíîìåòèëôåíîëîâ
è ìàëîíèòðèëà
/ Îñÿíèí Â.À., Áîðèñî
Ä.Ä., Êëèìè÷êèí
Þ.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
2013. - ¹5.
. Ïîðîíèê
Å.Ì. Ñèíòåç 6Í, 7Í
- [1] áåíçîïèðàíî
[3,4 - ñ] [1] áåíçîïèðàí
- 6,7 - äèîíîâ / Ïîðîíèê
Å.Ì., Øàíäóðà Ì.Ï,
Êîâòóí Þ.Ï. // Õèìèÿ
ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
2006. - ¹3. - Ñ. 450.
. Ìóõàíîâ
Å.Ë. Íîâûå ñïèðîïèðàíû
ðÿäà áåíçîêñàçèíîíà,
ñîäåðæàùèå êîíäåíñèðîâàííîå
áåíçîÿäðî â ãåòàðåíîâîì
ôðàãìåíòå / Ìóõàíîâ
Å.Ë, Àëåêñååíêî
Þ.Ñ., Ëóêüÿíîâ Á.Ñ.,
Ðÿáóõèí Þ.È., Ðÿøèí
Ì.Á., Ëóêüÿíîâà
Ì.Á. // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
2006. - ¹3. - Ñ. 458.
. Ëóêüÿíîâ
Á.Ñ. Ñïèðîïèðàíû:
ñèíòåç, ñâîéñòâà,
ïðèìåíåíèå /
Ëóêüÿíîâ
Á.Ñ., Ðÿáóõèí Þ.È.,
Äîðîôååíêî Ã.Í.
// Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
2005. - ¹3. - Ñ. 323 - 359.
. Ëóêüÿíîâ
Á.Ñ. Ôîòî- è òåðìîõðîìíûå
ñïèðàíû / Ëóêüÿíîâ
Á.Ñ., Ðÿáóõèí Þ.È.,
Ðÿøèí Ì.Á., Ëóêüÿíîâà
Ì.Á // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
2005. - ¹6.
44. Ìóõàíîâ Å.Ë.
Íîâûé íåñèììåòðè÷íûé
ôîòîõðîìíûé
áèñïèðîïèðàí
ðÿäà 2,3 - äèãèäðî
- 4 - îêñî - íàôòî
[2,1 - å] [1,3] îêñàçèíà
/ Ìóõàíîâ Å.Ë, Àëåêñååíêî
Þ.Ñ., Ëóêüÿíîâ Á.Ñ.,
Ðÿáóõèí Þ.È., Ðÿøèí
Ì.Á., Ëóêüÿíîâà
Ì.Á // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
2007. - ¹1. - Ñ. 129.
. Ëóêüÿíîâ Á.Ñ
Ñïèðî (4-îêñî - 3,4 - äèãèäðî-2Í
- 1,3 - áåíçîêñàçèí-2,2'
- [2Í] - áåíçîïèðàíû
/ Ëóêüÿíîâ Á.Ñ., Ðÿáóõèí
Þ.È., Ðÿøèí Ì.Á., Ëóêüÿíîâà
Ì.Á., Äîðîôååíêî
Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
1978. - ¹2.-Ñ. 161-166.
. Ðÿáóõèí Þ.È.
Ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ,
4-îêñî - 1,3 - îêñàçèíèÿ
è èõ ãåãåðîà-íàëîãè:
Äèñ. ä-ð õèì. íàóê.
- Ðîñòîâ í/Ä., 1991. -453 ñ.
. Ðÿáóõèí Þ.È.
Ñèíòåç ñîëåé
4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ
è 4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíîâ
/ Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé
Â.Â., Äîðîôååíêî
Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
1975. - ¹4. - Ñ. 460-464.
. Ðÿáóõèí Þ.È.
Ñîëè 2-ñòèðèë-4Í
- 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ
/ Ðÿáóõèí Þ.È., Êàðïåíêî
Â.Ä., Äîðîôååíêî
Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ
ñîåäèíåíèé. -
1975. - ¹9.-Ñ. 1184-1189.
. Ëþáêå Ôàëüê-Óëüðèõ
Ñèíòåç ñîëåé4
(5Í) - îêñàçîëîíèÿ
íà îñíîâå àìèäîâ
2,4 - äèãèäðîêñè -
3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé
êèñëîòû è èññëåäîâàíèå
èõ ñâîéñòâ: Äèñ.
Íà ñîèñ. ó÷. ñòåï.
êàíä. õèì. íàóê
/ ÊóáÃÒÓ. - Êðàñíîäàð.
- 1980. - Ñ. 26.
. Òðàâåíü Â.Ô.
Îðãàíè÷åñêàÿ
õèìèÿ Ò.1: ó÷åáíèê
äëÿ âóçîâ. - Ì.: ÈÊÖ
«Àêàäåìêíèãà»,
2006. - 727 ñ.
51. Âàéñáåðãåð.
À. Îðãàíè÷åñêèå
ðàñòâîðèòåëè.
Ôèçè÷åñêèå ñâîéñòâà
è ìåòîäû î÷èñòêè
/. Âàéñáåðãåð. À.
- Ì.: Èçä-âî èíîñòð.
ëèò., 1958. - 518 ñ.
52. Áåëëàìè Ë. Èíôðàêðàñíûå
ñïåêòðû ñëîæíûõ
ìîëåêóë / Ë. Áåëëàìè.
- Ì: Èçäàòåëüñòâî
èíîñòðàííîé
ëèòåðàòóðû. -
1963.-Ñ. 590.
. Åðøîâ Á.À. ßÌÐ
ñïåêòðîñêîïèÿ
â îðãàíè÷åñêîé
õèìèè/ Åðøîâ Á.À.,
Èîíèí Á.È. - Ì.:Õèìèÿ,
1967. - Ñ. 328.
. Ãîðäîí À. Ñïóòíèê
õèìèêà/ Ãîðäîí
À., Ôîðä Ð. - Ì: «Ìèð»,
1976.-Ñ. 540.
. Ñàòêëèô Ë. ßÌÐ
âûñîêîãî ðàçðåøåíèÿ
/ Ñàòêëèô Ë., Ôåíåé
Äæ. Ýìñëè Äæ. - Ì:
«Ìèð», 1969. - Ò.2. - Ñ. 468.
. Áàéá Ð. Èíòåðïðåòàöèÿ
ñïåêòðîâ ÿäåðíîãî
ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà.
/ Áàéá Ð. - Ì.: Àòîìèçäàò.,
1969.-Ñ. 224.
Ðàçìåùåíî
íà Allbest.ru