Роль экстемпоральной рецептуры в фармацевтической отрасли
Роль
экстемпоральной рецептуры в фармацевтической отрасли
1. Основные сведения: экстемпоральная рецептура,
технология, история
экстемпоральный рецептура аптека
Экстемпоральная рецептура (лат.
<#"662373.files/image001.gif">
Во многих зарубежных странах сложилась практика
издания официальных сборников наиболее часто используемых и проверенных
врачебной практикой лекарственных прописей в рациональных лекарственных формах.
Охватывая весь комплекс фармакотерапевтических разделов лекарственной терапии,
рекомендованные прописи помогают врачу при выборе наиболее эффективного способа
лечения, увеличивая, тем самым, качество медицинской помощи.
Среди таких зарубежных изданий следует отметить Formulaire
de Magistrale
du Syndicat
(FMS, 1992 г.) - сборник
рецептов лекарственных средств, составленный комиссией французских фармацевтов.
В нем прописи лекарств классифицированы на разделы по лекарственным формам, а в
каждом разделе - по болезням. Сборник содержит памятку врачам о правилах
выписывания рецептов с обязательным указанием названия сборника.
«Formules
Magistrales» (APIC,
1994 г.) - изданный ассоциацией независимых фармацевтов из Шарлеруа-Виль,
содержит прописи самых распространенных лекарств с указанием их стоимости.
Авторы обращают внимание врачей на дозы, которые могут быть изменены в каждом
конкретном случае. Справочник содержит ведомости о новых правилах отпуска
лекарственных средств.
В нашей стране раньше также существовала
практика издания мануалов (лат. manualis
- ручной, то есть пособие), которые представляют собой сборники прописей
лекарственных форм, не включенных в действующую фармакопею.
Очень часто в мануалах приводится короткая
технология лекарственных препаратов. Мануалы носят характер официальных или
неофициальных изданий, поскольку они могут издаваться и общественными
(профессиональными) организациями, и отдельными учеными.
Так в 1949 году был издан первый
«Фармацевтический мануал», в котором содержались наиболее распространенные
сложные лекарственные средства, известные под условными названиями. Например,
микстура Бехтерева, капли Зеленина и др. Всего данный сборник содержал 405
прописей в рациональных лекарственных формах.
Аналогичные мануалы издаются и в других странах,
в отдельности «Pharmaceutical
Formulas», изданный в 1944
г. в Англии содержит около 10000 прописей.
Издание официальных и неофициальных сборников
экстемпоральных прописей дает очень много как фармацевту, так и врачам. В таких
источниках можно найти немало удачных комбинаций лекарственных средств,
наиболее рациональные технологии лекарственных форм, и главное - они дают
возможность врачам сохранить индивидуальный подход к лечению больного.
Однако этим значение таких сборников не
исчерпывается. С их помощью решается проблема рационализации аптечного
производства по приготовлению и отпуску лекарственных средств по
экстемпоральной рецептуре. Ограничение большого разнообразия доз лекарственных
субстанций и их соединение в многокомпонентных прописях сравнительно небольшим
количеством наиболее рациональных вариантов дает возможность расширения их
выпуска в аптечных или заводских условиях.
Таким образом, в наше время актуальными стали
исследования, направленные на выявление часто повторяющихся прописей, с целью
их стандартизации и переводу на основу серийного или промышленного
изготовления.
Заблаговременное внутриаптечное приготовление
лекарств является одной из форм улучшения медикаментозного обеспечения
населения. Проведение указанных работ обычно связывают с термином
«внутриаптечная заготовка». В одних случаях внутриаптечная заготовка понимается
как мелкосерийное изготовление лекарств по часто повторяющимся прописям, в
других - как расфасовка медикаментов, поступающих с баз снабжения. В отдельных
случаях лекарственные формы, изготовленные в порядке внутриаптечной заготовки,
характеризуются как сложные стандартные лекарственные средства. Не имеют
названия и определения промежуточные продукты, получаемые при мелкосерийном
аптечном изготовлении лекарств по часто повторяющимся рецептурным прописям.
5. Виды внутриаптечной заготовки
§ концентрированные растворы;
§ - полуфабрикаты;
§ - лекарственные средства, изготовленные про
запас.
Концентрированные растворы
Это исходные растворы лекарственных веществ в
значительно большей концентрации, чем эти вещества прописывают в рецептах, с расчетом
на соответствующее разведение к указанной в рецепте концентрации.
Стандартные фармакопейные растворы представляют
собой водные растворы некоторых лекарственных веществ (кислот, щелочей, солей,
формальдегида и др.) в строго определенной концентрации, указанной в
соответствующих статьях ГФ. Представителями стандартных фармакопейных растворов
являются:
Ø кислота хлористо-водородная (раствор
водорода хлорида) в виде двух фармакопейных форм - Acidum hydrochloricum
24,8-25,2%-ная и Acidum hydrochloricum dilutum 8,2-8,4%-ная;
Ø раствор аммиака (Liquor Ammonii
caustici, Ammonium causticum solutum) 9,5-10,5%-ный; кислота уксусная (Acidum
aceticum) 98%-ная и 30%-ная; жидкость Бурова, или раствор основного ацетата
алюминия (Solutio Aluminii subacetaiis) 7,6-9,2%-ный;
Ø жидкость калия ацетата (Solutio
Kalii acetatis) 33-35%-ная;
Ø пергидроль, или раствор водорода
пероксида концентрированный (Solutio Hydrogenii peroxidi concentrate)
27,5-30,1%-ный;
Ø формалин (Formalinum), или раствор
формальдегида (Solutio Formaldehydi) 36,5-37,5%-ный и др.
В рецептах могут выписываться стандартные
жидкости и растворы иной концентрации. При необходимости полуфабрикаты
разбавляют соответствующим количеством растворителя и превращают в обычные
растворы, которые используют в составе лекарственных форм. Стандартные растворы
легко смешиваются с водой, поэтому приготовление растворов иной концентрации не
представляет каких-либо трудностей. Применение этого метода изготовления жидких
лекарств позволяет значительно ускорить отпуск препарата больному. Кроме того,
при использовании концентрированных растворов исчезает необходимость
взвешивания ингредиентов, расхода вспомогательной посуды и воронок, затрат
времени, увеличивается точность работы и уменьшается возможность ошибок при
приготовлении лекарств. Однако для некрупных аптек, приготовляющих небольшое
количество жидких лекарственных форм, применение этого метода не всегда
оправдано. Необходимо помнить, что не всякий концентрированный раствор может
быть использован в качестве полуфабриката.
С этой целью применяются только те растворы,
которые прежде всего, обладают достаточной устойчивостью при хранении.
Концентраты должны сохраняться в определенных установленных условиях,
гарантирующих отсутствие быстрой порчи растворенного вещества. Хранят их в
хорошо укупоренных сосудах, в защищенном от света месте, а в зависимости от
физико-химических свойств веществ, входящих в их состав, при температуре не
выше +25 °С или в холодильнике (-3-5 °С). На сосуд прикрепляют этикетку с
указанием наименования раствора, его концентрации, номера серии, даты
приготовления и номера анализа. Помимо этого, каждый концентрированный раствор
имеет определенный срок годности, который должен строго соблюдаться. Если
раствор является средой для размножения микроорганизмов, то, как правило, срок
его хранения невелик. Например, 5%-ный и 20%-ный растворы глюкозы хранят в
течение 2 суток. С увеличением концентрации раствора глюкозы до 40-50 % срок
его хранения увеличивается до 10 суток, так как повышение осмотического давления
уменьшает вероятность микробного загрязнения. Предельные сроки хранения
концентрированных растворов зависят от их стойкости и колеблются от 2 до 20
дней. Однако изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов, плесени и
других внешних изменений являются признаками их порчи и непригодности для
дальнейшего применения, даже если срок их годности не истек. Сроки годности
конкретных растворов-заготовок различны, определяются опытным путем и отражены
в соответствующей нормативной документации. Светочувствительные
концентрированные растворы следует хранить в сосудах из темного стекла.
Концентрированные растворы для бюреточной установки готовят только
массо-объемным способом, используя для этого мерные колбы или цилиндры. При их
отсутствии количество воды можно рассчитать, зная плотность растворов,
коэффициенты увеличения объема. Необходимо избегать получения концентраций,
близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно
выпадение в осадок растворенного вещества.
Концентрированные растворы должны
изготавливаться в аптечных условиях, соответствующих санитарно-гигиеническим
требованиям. Вода, используемая для растворения лекарственных препаратов,
должна быть свежекипяченой и охлажденной, храниться в закрытом сосуде.
Непосредственно перед процессом изготовления концентрированных растворов
тщательно вымытую посуду ополаскивают прокипяченной дистиллированной водой.
Фильтры и вата для процеживания таких концентратов готовятся из незапыленных
материалов по возможности без прикосновения рук. В идеале они должны быть
простерилизованными. Во время фильтрации и процеживания растворы, находящиеся в
воронках, следует защищать от попадания пыли стеклянными пластинками или
другими подходящими материалами. Соблюдение этих требований необходимо во избежание
значительного загрязнения растворов микрофлорой, так как в некоторых из них
могут жить и размножаться различные бактерии, дрожжи, плесневые грибы.
Необходимо помнить, что помутнение, возникающее спустя некоторое время после
изготовления концентрированного раствора, а также различные, особенно
слизистые, хлопья и осадки часто являются показателями сильного микробного
загрязнения и, следовательно, непригодности препарата.
В связи с тем, что от качества концентратов
(т.е. количественного содержания лекарственных веществ и других показателей)
зависит правильное изготовление микстур, концентрированные растворы после их
изготовления проверяют на идентичность, прозрачность и количественное
содержание действующих веществ. При несоответствии концентрации раствора
требуемой, а это, как правило, наблюдается, если лекарственное вещество
гигроскопично (например, натрия бромид), производят укрепление или разбавление
раствора. Отклонения, допустимые в концентрациях, составляют: при содержании
вещества до 20 % не более ±2 % от обозначенного процента; при содержании
вещества свыше 20 % - не более ±1 % от обозначенного процента. Например,
допустимые отклонения для 20%-ного раствора составляют от 19,6 до 20,4 %. После
количественного определения содержания действующих веществ в растворе иногда
приходится исправлять его концентрацию. При этом, как уже было сказано,
возможны два варианта.
Раствор оказался крепче требуемого. В этом
случае его необходимо разбавить дистиллированной водой, необходимое количество
которой для этих целей рассчитывают по формуле:
X - количество дистиллированной
воды, необходимое для разбавления концентрированного раствора, мл;
А - количество приготовленного
раствора, мл;
В - необходимая концентрация
раствора, %;
С - фактическая концентрация раствора,
%.
Раствор оказался слабее требуемого.
В этом случае необходимо добавить действующее вещество, количество которого
рассчитывают по формуле:
- количество сухого вещества,
которое необходимо добавить для получения раствора требуемой концентрации, г;
А - объем приготовленного раствора,
мл;
В - требуемая концентрация раствора,
%;
С - фактическая концентрация
раствора, %;
d - плотность
приготовляемого раствора, г/мл.
После исправления концентрации
растворы подвергаются повторному полному химическому анализу.
Полуфабрикаты
Понятие «полуфабрикат» означает
продукт труда, который должен пройти одну или несколько ступеней обработки,
прежде чем стать готовым изделием. Рассматривая понятие «полуфабрикат» с этих
позиций, можно видеть, что для внутриаптечной заготовки он является понятием
собирательным. Так, полуфабрикатами являются концентраты, так как они могут
применяться только после разведения, полуфабрикатами являются промежуточные
продукты. Получаемые в результате технологических операций при изготовлении
сложной внутриаптечной заготовки и готовые к расфасовке (полуфабрикаты сложной
внутриаптечной заготовки); значение полуфабриката приобретает сырье, выданное
для расфасовки и превращения его в форму, готовую к отпуску.
Полуфабрикаты можно разделить на три
группы:
Ú самостоятельного назначения
(заготовка, например, раствор атропина сульфата 0,1%);
Ú применяемы с добавлением других
веществ (например, растворы рибофлавина 0,01%, 0,02%).
Деление между двумя этими видами полуфабрикатов
относительно и сделано в соответствии с частотой применения указанных в
примерах полуфабрикатов;
Ú вспомогательного назначения
(например, ланолин водный).
Виды внутриаптечной заготовки способствуют
ускорению приготовления и отпуска лекарств в разной степени.
Если заготовка концентратов и полуфабрикатов
делается для ускорения изготовления и отпуска экстемпоральных лекарств, то
остальные виды внутриаптечной заготовки (а также полуфабрикаты вспомогательного
назначения) готовятся для мелкосерийного аптечного изготовления лекарств по
часто повторяющимся рецептурным прописям.
Испытания:
Полуфабрикаты подлежат органолептическому,
физическому и химическому контролю.
Маркировка:
На этикетке указывают
· - состав полуфабриката;
· - серия;
· - дата приготовления;
· - срок годности;
· - приготовил, проверил, номер
анализа.
К полуфабрикатам относятся и тритурации.
Если в рецепте ядовитое или сильнодействующее
вещество прописано в очень малом количестве (меньше 0,05 на все количество
порошков), то точно отвесить его на весочках крайне затруднительно. Поэтому в
таких случаях с целью более точного отвешивания обычно прибегают к
предварительному растиранию такого вещества с индифферентным веществом -
разбавителем. Такая смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с
индифферентным веществом носит название тритурации (trituratio) г. В качестве
индифферентного вещества для тритурации применяют молочный сахар. Удельный вес
молочного сахара близок к удельному весу большинства солей алкалоидов, а
поэтому до известной степени устраняется опасность расслаивания смеси. Кроме
того, молочный сахар и менее гигроскопичен по сравнению с другими
индифферентными веществами.
Тритурации из ядовитых веществ, однократные дозы
для приема которых выражаются в миллиграммах и долях миллиграмма, обычно
изготовляют в соотношении 1: 100 (т. е. берут 1 часть ядовитого вещества и 99
частей разбавителя), а из веществ, применяемых в сантиграммах, - в соотношении
1: 10. Смешиваемые вещества должны быть предварительно измельченными до наимельчайшего
порошка и совершенно сухими. Смешивание их необходимо производить очень
тщательно. Для уменьшения расслаивания тритурации следует хранить в небольших
банках и периодически перемешивать в ступке. В некоторых иностранных
фармакопеях, для лучшего контроля однородности смешения тритурации,
предусматривается добавление незначительного количества красящего вещества -
кармина, который предварительно смешивается с индифферентным веществом,
применяемым при приготовлении тритурации. По-видимому, для этого может быть
использована любая индифферентная краска из числа применяемых в пищевой
промышленности. Если же сахар не был прописан в рецепте, то на сигнатуре
отмечают количество взятой тритурации и вес отдельного порошка.
Лекарственные средства, изготовленные про запас
Это экстемпоральные лекарственные средства,
изготовленные заранее, которые сохраняют готовыми про запас до выдачи по
рецептам или заказом.
Изготовление лекарственных средств про запас
осуществляют в соответствии с правилами аптечной технологии тех или иных
лекарственных форм. С ростом спроса потребителей вначале делается заготовка
концентратов и полуфабрикатов, а затем лекарственные средства про запас.
Процесс изготовления внутриаптечной фасовки минует стадию изготовления
концентратов и полуфабрикатов.
. Методика выявления часто повторяющихся
прописей
. Внутриаптечные заготовки, отпускаемые как по
амбулаторным, так и стационарным рецептам, включаются в общий перечень
изучаемых прописей.
. Изучение ведут, используя талоны письменного
(«немного») контроля и копий рецептов по льготному отпуску.
. Собранные копии рецептов и талоны объединяются
в группы по признаку однотипности ингредиентов, независимо от их дозировки.
. Однотипные прописи объединяются с учетом
дозировка каждого ингредиента.
. Повторяющиеся прописи заносятся в перечень по
форме (табл. 1.1.).
. Однотипные прописи, отличающиеся дозировкой
одного или нескольких ингредиентов, с целью унификации и стандартизации
согласовываются с ведущими специалистами ЦРБ, ЦГБ и т.д.
. Определение частоты повторяемости на 100
изучаемых рецептов производится по формуле:
,
где: К - коэффициент повторяемости
прописи на 100 рецептов;
П - повторяемость прописи в
изучаемой рецептуре;
Р - количество исследуемых рецептов
равно сумме по гр. 3.
. Ориентировочная потребность в
конкретной прописи определяется по формуле:
,
где: ОП - ориентировочная
потребность в квартал;
К - коэффициент повторяемости
прописи на 100 рецептов;
Ркв - экстемпоральная
рецептура квартала.
Пример:
а) допустим, за х дней отобрано
талонов и копий рецептов 20000 - это будет вся изученная рецептура (Р);
б) выявлено, что пропись: Р-р
парацетамола 1% - 100,0 повторяется в изучаемой рецептуре 2500 раз (П);
в) определяем коэффициент
повторяемости на 100 рецептов:
г) общее количество экстемпоральной
рецептуры за квартал 180000 (Ркв);
д) определяем ориентировочную
потребность:
Вывод
Сегодня практически все аптеки превратились в
торговые точки. Такого не должно быть. Ведь классическая аптека - это, прежде
всего, производство ЭП, а уже потом - реализация готовых лекарственных форм.
Несмотря на значительное развитие промышленной фармации и уменьшение количества
аптек, которые занимаются приготовлением ЭП, наблюдается рост потребности в
приготовлении всех лекарственных форм. Но многие врачи, не пользуются
прописями. А те, кто выписывает, сталкиваются с дефицитом аптек,
приготавливающих ЭП. Для решения данных проблем нужно разработать и реализовать
комплекс нормативно-методологических решений, ориентированных на
усовершенствование приготовления ЭП, увеличение материально-технической базы
медицинских учреждений, проведение реконструкций и ремонта производственных
помещений. Прежде всего, ЭП должна присутствовать в аптеках при клиниках. За
рубежом такие аптеки оборудованы специальными стерильными боксами. Поэтому
одной из главных задач является изучение западных технологий для дальнейшей
подготовки украинских специалистов.
Необходима поддержка со стороны государства, в
первую очередь, тех аптек и учреждений, которые выполняют сегодня
производственные функции индивидуального приготовления лекарств. Формой такой
поддержки является предоставление аптекам льготных финансовых и товарных
кредитов, уменьшение тарифов на коммунальные услуги. Только общими усилиями
фармацевты и медицинские работники могут возродить и продолжить добрую традицию
комплексного лекарственного обеспечения населения Украины.
Нужно разработать и принять новые, более
лояльные требования лицензирования производственных аптек, чтобы хотя бы каждая
пятая аптека в Украине была с правом приготовления ЭП и чтобы каждый работник
аптеки ощущал себя высококвалифицированным специалистом фармацевтической
отрасли и гордился тем, что он работает в системе здравоохранения.
Экстемпоральная рецептура крайне важна для
фармацевтической отрасли.