Категории нормативной документации на лекарственное растительное сырьё

  • Вид работы:
    Курсовая работа (т)
  • Предмет:
    Медицина, физкультура, здравоохранение
  • Язык:
    Русский
    ,
    Формат файла:
    MS Word
    2,87 Мб
  • Опубликовано:
    2013-08-06
Вы можете узнать стоимость помощи в написании студенческой работы.
Помощь в написании работы, которую точно примут!

Категории нормативной документации на лекарственное растительное сырьё

Введение

Лекарственное растительное сырье и лекарственные препараты из него обладают малой токсичностью, мягким и эффективным воздействием на организм и находят все более широкое применение в медицинской практике. Растительное сырье служит источником получения свыше трети всех лекарственных средств. Расширение арсенала лекарственных средств из растительного сырья, повышение требований к качеству используемых в настоящее время препаратов требуют нового подхода к их анализу и стандартизации. Все это привлекает внимание исследователей к совершенствованию методов стандартизации и контроля качества данной группы лекарственных препаратов.

Широкое внедрение в медицинскую практику порошкованного лекарственного растительного сырья требует большего внимания к его стандартизации и контролю качества, а также и к лекарственным формам из него. Однако до сих пор не существует методик определения примесей в измельченном порошкованном лекарственном растительном сырье, брикетах, фильтр-пакетах, то есть этот показатель практически определить невозможно.

Растущий ассортимент растительных сборов заставляет современных фармакогностов - исследователей более активно заниматься вопросами их стандартизации и контроля качества. Стандартизация сборов имеет ряд трудностей, так как помимо того, что они содержат смесь различных растений, как правило, содержащееся в них лекарственное растительное сырье, бывает измельченным или порошкованным. Такой показатель, как соотношение компонентов в сборах до сих пор не определялся.

Исходя из изложенного выше, систематизация терминологии анатомо-диагностических признаков и разработка единых требований к составлению описаний микроскопии лекарственного растительного сырья и препаратов из него, фармакогностическое, в том числе микроскопическое изучение новых растений, теоретическое и экспериментальное обоснование разработки методик для стандартизации измельченного, порошкованного лекарственного растительного сырья и лекарственных форм из него, совершенствование существующих и внедрение новых методологических подходов для проведения анализа доброкачественности и методов контроля качества в целом измельченного, порошкованного лекарственного растительного сырья, брикетов, фильтр-пакетов, сборов является актуальной проблемой.

Цели и задачи

Цель: ознакомиться с современными нормативными документами на ЛРС и оценить их роль в повышении качества ЛРС.

Задачи:

Изучить категории НД на ЛРС;

Ознакомиться с требованиями к разработке и оформлению нормативных документов на лекарственное растительное сырьё различных морфологических групп;

Рассмотреть структуру фармакопейной статьи на ЛРС;

Обозначить роль нормативной документации в повышении качества ЛРС.

Категории НД на ЛРС

Стандартизация - система норм качества сырья, продукции, методов испытания и т.д., установленная в общегосударственном порядке и обязательная для производителей и потребителей.

Обязательные нормы и требования на лекарственное растительное сырье изложены в разнообразных стандартах, часто обобщенно называемых нормативными документами (НД).

Планомерные унификация и совершенствование НД на лекарственное растительное сырье проводятся с 1970-1971 гг. Современные виды НД, регламентирующие качество лекарственного растительного сырья, подразделяются на следующие категории: 1) Государственные стандарты (ГОСТы); 2) фармакопейные статьи (ФС); 3) фармакопейные статьи предприятий (ФСП).

ГОСТы регламентируют технические требования и качество, методы испытаний, условия хранения и сроки годности лекарственного растительного сырья. Они разрабатываются на многотоннажное сырье, используемое в разных отраслях народного хозяйства стран СНГ, на импортные и экспортируемые виды.

Помимо ГОСТов на конкретные виды лекарственного растительного сырья существуют методические ГОСТы, которые определяют правила испытания лекарственного растительного сырья, методы отбора проб для анализа, определения подлинности и доброкачественности.

ФС разрабатываются на лекарственное растительное сырье серийного производства, разрешенное для медицинского применения и включенное в Государственный реестр. ФС утверждаются сроком на 5 лет и по особенностям применения фактически являются отраслевыми стандартами.

ГОСТы, ФС после утверждения регистрируются под определенным номером. ФСП готовятся производителями и являются их собственностью. В основе ФСП закладываются данные ФС, но они могут отличаться некоторыми малозначимыми, но требующими внимания особенностями (фасовкой, маркировкой и т.д.).

НД должна обеспечивать всемерное повышение качества лекарственного растительного сырья, постоянно совершенствоваться с учетом достижений науки и техники, своевременно пересматриваться с учетом потребностей здравоохранения и других отраслей, которые используют лекарственное растительное сырье.

ФС на лекарственное сырье, широко применяемое в медицине, включаются в Государственную фармакопею (ГФ). В настоящее время действует ГФ XI, в которую включены ФС на 83 видов сырья. Требования ГФ на лекарственное растительное сырье пока обязательны для заготовительных организаций, перерабатывающих баз, складов и предприятий-потребителей.

Помимо указанных категорий НД, в процессе производственной деятельности предприятий используются отраслевые стандарты (ОСТ), стандарты предприятий (СТП) и технические условия (ТУ).

Требования к разработке и оформлению проектов нормативных документов на ЛРС различных морфологических групп

Название Нормативного документа (ФСП/ФС) на лекарственное растительное сырье формируется из двух частей - на русском языке в родительном падеже указывается родовое название, видовой эпитет принадлежности производящего растения (в случае, если источником сырья служат несколько видов растений одного рода) и название сырьевой части растения во множественном числе - "цветки", "листья", "плоды", "семена", "корни", "корневища", "луковицы", "клубни", «клубнелуковицы», «корневища с корнями», «корневища и корни» (в единственном числе указывается - "кора", "трава"). Реже используется название других морфологических групп сырья - "побеги", "соплодия", "столбики с рыльцами", «почки», "слоевища", и др.

Далее на латинском языке в родительном падеже указывается название лекарственного растительного сырья в последовательности: родовое (видовое) название растения и название сырьевого органа растения. Латинское название лекарственного растительного сырья выполняет роль международного непатентованного названия.

Строкой ниже (с маленькой буквы) указывается степень измельчения сырья (цельное, измельченное, порошок), а затем заявляемые варианты фасовки 'ангро", пачки, пакеты, фильтр-пакеты). В случае фасовки сырья в виде брикетов, а также при выпуске сборов в различных вариантах фасовки, ввиду особенностей их анализа, необходимо оформлять отдельный нормативный документ.

Примеры написания названий при оформлении проектов ФСП/ФС: 1. Бессмертника песчаного цветки Helichrysi arenarii flores цельные, измельченные, порошок - «ангро», измельченные - пачки, порошок- фильтр-пакеты.

Пустырника трава Leonuri herba цельная, измельченная, порошок - «ангро», измельченная - пачки, порошок-фильтр-пакеты.

Вводная включает указание о фазе или периоде заготовки лекарственного растительного сырья; далее приводится краткая информация об особенностях условий заготовки и первичной переработки растительного сырья ... (высушенные, свежие, замороженные; прикорневые, стеблевые; обмолоченные; отмытые от земли, очищенные от коры, разрубленные и поперек на куски и др.); затем указывается, что растительное сырье заготавливается от дикорастущего (их) или/ и культивируемого (мых) растения (ний).

Далее необходимо привести современное ботаническое название производящего растения на русском и латинском языках с указанием автора вида. В случае, если источником получения лекарственного сырья служит только одно растение, приводится его родовое название и видовой эпитет; если источником сырья служит несколько видов одного рода, в названии ФСП приводится только родовое название растения, а во вводной части указывается перечень ботанических названий всех используемых производящих видов лекарственных растений. Названия растений и семейств должны приводятся в соответствии с правилами Международного Кодекса ботанической номенклатуры.

Затем приводится ссылка на частную статью ГФ XI или ФС на лекарственное растительное сырье (далее "базовый" документ), согласно которой оценивается качество цельного сырья, используемое для производства заявляемого фасованного сырья (ссылка не указывается только в случае, если этот вид сырья заявляется впервые), далее указывается степень измельчения (цельное, и / или измельченное, и / или порошок); перечисляются заявляемые варианты фасовки ("ангро" и / или пачки, пакеты, фильтр-пакеты) и указывается назначение сырья - "... применяемые (мая) в качестве лекарственного средства " или "... применяемые (мая) для производства лекарственных средств» (если сырье фасуется только в виде "ангро").

На второй странице проекта приводится текст Спецификации по установленной форме.

Подлинность лекарственного растительного сырья устанавливают по внешним (макроскопическим) признакам, анатомо-диагностическим признакам при микроскопическом исследовании, качественным реакциям (включая гистохимические), и / или хроматографическим исследованиям, а также и / или на основании характеристики спектра (УФ-спектра) извлечения из сырья.

Внешние признаки Для цельного сырья приводится подробное описание характерных морфологических признаков в соответствии с групповыми статьями ГФ XI ("Листья", 'Травы", "Цветки", "Плоды", "Семена", "Кора", "Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы") выявленные невооруженным глазом, с помощью лупы или в стереомикроскоп, указание на увеличение обязательно.

Для измельченного сырья приводится описание формы, степени измельчения частиц сырья, цвет, запах, вкус водного извлечения. Вкус определяется в случае, если сырье не является сильнодействующим и не относится к списку А или Б.

Для порошка указывают степень измельчения частиц сырья, цвет, запах и вкус водного извлечения. Вкус определяется только в случае, если сырье не является сильнодействующим и не относится к списку А или Б.

Микроскопия Для цельного сырья приводится ссылка на методику анализа (для цветков анализ на микропрепаратах с поверхности, для листьев - на микропрепаратах с верхней и нижней стороны листа, реже по поперечному срезу; для травы - на микропрепаратах листа с верхней и нижней стороны, элементам цветка, реже по поперечному срезу листа, эпидермису или поперечному срезу стебля, черешка; для плодов и семян используют поперечный срез, иногда порошок; для коры и подземных органов используют поперечный, реже продольный срез) в соответствии с Групповыми статьями ГФ XI. Затем следует изложить описание характерных анатомических признаков, имеющих диагностическое значение для данного вида сырья. На отдельных страницах проекта следует поместить четкие рисунки или микрофотографии (сканированные) с подписями и обозначением всех диагностических признаков, которые отмечены в тексте раздела, указание на увеличение обязательно (увеличение 90 х и 200 х).

Следует учитывать, что в Пояснительной записке должно представляться максимальное число микрофотографий или рисунков, всесторонне раскрывающих морфолого-анатомические признаки сырья. В проект НД должно включаться оптимальное (минимальное) их количество (без повторения), достаточное для объективизации указанных в тексте проекта признаков анатомического строении тканей лекарственного растительного сырья, имеющих диагностическое значение.

Для измельченного сырья приводится ссылка на методику анализа (для цветков анализ на микропрепаратах с поверхности или по порошку; для листьев - на микропрепаратах с верхней и нижней стороны листа; для травы - на микропрепаратах измельченной травы (лист, цветок, стебель) или порошка; для плодов - на «давленых» микропрепаратах или по порошку, реже на поперечном срезе; для коры - на «давленых» микропрепаратах или по порошку; для подземных органов - на "давленых" микропрепаратах в соответствии с Общими фармакопейными статьями ГФ XI на морфологические группы сырья. Затем приводится описание характерных анатомических признаков, имеющих диагностическое значение для данного вида сырья. На отдельных страницах проекта помещаются четкие рисунки или микрофотографии (сканированные) с подписями для обозначения всех диагностических признаков, которые отмечены в тексте раздела, указание на увеличение обязательно (увеличение 90 х и 200 х).

Примечание. Учитывая возможный единый методический подход к выявлению диагностических признаков анатомического строения тканей цельного и измельченного сырья некоторых листьев, цветков и плодов, возможно, в отдельных случаях, ограничиться только диагностикой либо цельного, либо измельченного сырья.

Для порошка приводится ссылка на методику анализа сырья в соответствии с Групповыми статьями ГФ XI, а затем описание анатомических признаков, имеющих диагностическое значение. На отдельных страницах проекта должны быть помещены рисунки или микрофотографии (сканированные) с подписями для обозначения всех диагностических признаков, которые отмечены в тексте раздела, указание на увеличение обязательно (увеличение 90 х и 200 х) Примечание. Принимая во внимание одинаковый методический подход к выявлению диагностических признаков анатомического строения измельченного сырья и порошков листьев, некоторых плодов, а также коры и подземных органов, возможно, в отдельных случаях, ограничиться только диагностикой либо измельченного сырья, либо порошка.

Качественные (гистохимические) реакции. Приводится методика подготовки пробы сырья к анализу, описание методик проведения качественных и/или гистохимических реакций непосредственно на сырье и / или с извлечением из сырья; после описания результатов теста в скобках указывается группа биологически активных веществ или индивидуальное обнаруживаемое соединение. Вводимые в проект НД качественные реакции должны быть специфическими для химического состава лекарственного растительного сырья данного семейства, рода (по возможности - вида).

Хроматография В случае использования для установления подлинности сырья одного из хроматографичееких методов (ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ и др.), приводится методика подготовки пробы сырья к анализу, методика получения извлечения из сырья, очистки полученного извлечения и др. (или ссылка на раздел ^Количественное определение"), затем приводится подробная методика анализа, указывается объем наносимых проб (вводимый объем), параметры аппаратурного оформления, условия хроматографического разделения и др. При использовании в процессе анализа растворов стандартных образцов, в нормативной части раздела указываются требования к хроматографичекому поведению идентифицируемых БАВ в сравнении с поведением веществ на хроматограммах растворов стандартных образце. В Примечании к разделу приводится методика приготовления раствора стандартного (ных) образца (ов), методика подготовки хроматографических пластинок и т.п.. а так же описание теста проверки пригодности хроматографической системы.

Следует учесть, что только использование различных хроматографии методик для анализа извлечений из лекарственного растительного сырья использованием стандартных образцов индивидуальных веществ, стащат экстрактов, стандартных хроматограмм, позволяет с определенной уверенности говорить о подлинности определенного вида лекарственное растительного сырья.

В Пояснительной записке следует представить схемы хроматограмм извлечений из сырья и растворов стандартов, с обоснованием предлагаемых условий хроматографирования, детектирования и т.п.

Спектр (УФ - спектр) Приводится методика подготовки извлечения го сырья для снятия спектра (УФ - спектра) или дается ссылка на раздел "Количетвенное определение"; затем приводятся описания условий снятия спектра.указываются длины волн, при которых должны наблюдаться максимум (мы) и минимум (мы) поглощения. В пояснительной записке приводятся приборные спектра поглащений извлечений из лекарственного растительного сырья и раствора стандартного вещества. снятые на одном листе с помощью регистрирующего спектрофотометра.

Числовые показатели. Приводятся числовые показатели раздельно для цельного, измельченного сырья и порошка. Указывается нормируемое садержание биологически активных или действующих веществ - индивидуальных веществ. суммы веществ (флавоноидов, алкалоидов т.п.) в пересчете на индивидуальное вещество (рутин, дигидрокверцетин, аллапинин и т.п.), эфирных масел; веществ и / или экстрактивных веществ, извлекаемых спиртом этиловым различной концентрации или водой в редакции "не менее... %".

Перечень показателей качества, включаемых в проект НД должен определяться в зависимости от путей использования этого лекарственного растительного сырья. В случае, если данное ЛРС предназначено для приготовления водных извлечений, следует включать в проект НД показатель, характеризующий содержание экстрактивных веществ, а также показатель содержания определенного действующего вещества или группы БАВ, переходящих в водное извлечение. Если лекарственное растительное сырье предназначено для получения индивидуальных веществ, для получения жирных, эфирных масел или отдельных компонентов, то следует именно эти вещества нормировать в НД. Для сырья, предназначенного для производства спиртовых, спирто-водных извлечений, экстрактов данный вопрос должен рассматриваться в каждом конкретном случае в зависимости от свойств БАВ, извлекаемых из ЛРС и переходящих в лекарственную форму. В раздел «Числовые показатели» целесообразно включать соответствующее Примечание, в котором указать, какой из показателей следует определять в сырье, если для него возможно несколько путей использования с целью производства различных лекарственных средств.

Для показателей "Влажность", "Зола общая", "Зола, нерастворимая в 10% растворе хлористоводородной кислоты", указывается норма в редакции " не более ...

Для цельного, измельченного сырья и порошка приводится норма, характеризующая измельченность (содержание частиц сырья более мелкой фракции) в редакции - "частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером ... мм, не более... %".

Для измельченного сырья (резаного, дробленого, шинкованного или т.п.) и порошка регламентируется также содержание более крупных частиц сырья в редакции - " частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером .. .мм, не более ...%".

Для цельного и измельченного сырья регламентируется содержание частиц сырья, изменивших окраску (потемневших, почерневших, выцветших и др.), в редакции - "не более... %" содержание также других (не сырьевых) частей данного растения, не соответствующих установленному описанию, в редакции - "не более... %"; содержание органической примеси (частиц других неядовитых растений), в редакции - "не более... %"; содержание минеральной примеси (земли, песка, камешков и др.), в редакции - "не более...

В Пояснительной записке следует привести указание о том, что отбор проб для проведения анализа проводится в соответствии с Общей Фармакопейной статьей № 42 - 0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб». Представляется краткое описание процесса производства фасованного лекарственного растительного сырья, а также фактические материалы для каждого из предлагаемых числовых показателей на пяти сериях лекарственного растительного сырья для каждого варианта фасовки с целью обоснования выбора нормируемых показателей измельченности для цельного, измельченного сырья и порошка. Должны быть представлены данные полного фракционного анализа дисперсности лекарственного растительного сырья (ситовой анализ). Для фасованной продукции в потребительских упаковках, предназначенной для приготовления в домашних Условиях водных извлечений, необходимо представлять обоснование способа приготовления водных извлечений, срока их годности и условий хранения по содержанию биологически активных веществ и характеру органолептических свойств получаемых водных извлечений.

Масса содержимого упаковки Приводится ссылка на ОСТ 64-492-85 «Средств лекарственные. Допустимые отклонения на промышленное фасование» и ОФС 42- 0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб» (в ОФС 42-0013-03 приводятся допустимые отклонения и методика определения допустимых отклонений массы содержимого фильтр-пакета для номинальной). Данный показатель вводится для лекарственного растительного сырья в потребительских упаковках.

Микробиологическая чистота Приводится ссылка на ОФС 42-0016-04 «Методы микробиологического контроля лекарственных растительных средств, состоящих из одного вида сырья или нескольких (сборы) -фасованная продукция, а также растительного сырья «ангро», затем указывается соответствующая категория микробиологической чистоты. Для лекарственного растительного сырья «ангро» и фасованной продукции установлены требования Категории 4. Для сырья используемого с последующей термической обработкой установлена Категория - 4А. которой соответствуют следующие нормы: «Общее число аэробных бактерий - ж более 10 000 000в 1 г, общее число грибов - неболее 100 000 в 1 г, Escherichia сoli - не более 100 в 1 г». Для сырья, используемого без применения термической обработки установлена Категория 4 Б, которой соответствуют следующие нормы: «Общее число аэробных бактерий - не более 100 000 в 1 г, общее число грибов-не более 10000 в 1г, отсутствие Escherichia coli в 1 г, отсутствие Salmonella в 10 г, энгеробактерий -не более 1 000 в 1 г».

Количественное определение В начале раздела указывают: "Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером ...мм,... "; далее приводят ссылку на ГФХ1,в1,с.290 в случае определения эфирных масел по методикам ГФ XI, при этом массу навески сырья, время перегонки и метод анализа; или ссылку на ГФ ХК с.286, в случае определения дубильных веществ по методике ГФ ХК при этом указывают массу навески сырья; или ссылку на ГФ XI, в.1, с. 295, случае определения экстрактивных веществ по методике ГФ XI, при этом укалывают массу навески сырья и ссылку на ГФ XI, в.1, с.295; или приводят подробную методику анализа включающую экстракцию, пробоподготовку (фракционное извлечение дополнительную очистку полученных извлечений, помогающую дифференцированный анализ с использованием хроматографических методов анализа затем методику количественной оценки индивидуальных веществ или суммы природных соединений в пересчете на индивидуальное вещество с использование современных физико-химических методов анализа.

Количественное определение следует проводить с использованием растворов стандартных образцов (ГСО, РСО), или с использованием удельных показателей поглощения, или калибровочных графиков. В Примечании следует приводить методики приготовления растворов стандартных образцов (с указанием срока годности растворов), а также описание теста на пригодность хроматографической системы.

В конце раздела должна быть приведена формула расчета в развернутом, а затем, в максимально сокращенном виде с подробной расшифровкой всех символов, обозначений и коэффициентов.

Упаковка. Приводится ссыпка на ГОСТ 6077-80, ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в2, с.381 «Упаковка, маркировка и транспортированное лекарственного растительного сырья», согласно которым выбирается упаковка для сырья «ангро» (цельное, измельченное и порошок), а также фасованного в пачки и пакеты (цельное, измельченное) и дозированного в фильтр-пакеты (порошок).

Для упаковки «ангро» используют мешки тканевые из натуральных или смешанных волокон, полиэтиленовые, полипропиленовые однослойные или многослойные; мешки бумажные однослойные или многослойные; пакеты бумажные однослойные и многослойные, пакеты из комбинированных материалов, полипропилена окрашенного; тюки тканевые из натуральных или смешанных волокон, ящики из листовых древесных материалов или картона гофрированного.

Для потребительской фасованной продукции используют следующие виды упаковки: пачки картонные с внутренним пакетом из бумаги, подпергамента, комбинированных материалов, полиэтилена, полипропилена; пакеты из бумаги, полиэтилена или полипропилена. Масса фасовки недозированной продукции, как правило, колеблется от 25г до 200г. Утвержденная инструкция по применению, сложенная текстом внутрь, вкладывается в упаковку между сторонами пачки и внутреннего пакета, или между слоями многослойного пакета, или текст инструкции в полном объеме наносится на пачку. Пачки иногда заворачивают в полипропилен или пленку пропиленовую неокрашенную с целью обеспечения контроля первого вскрытия.

Для упаковки потребительской фасованной продукции в фильтр-пакеты используют пакеты из бумаги термосвариваемой пористой керазмокаемой, фильтр- пакеты по несколько штук (10-30 штук) помещают в пачку картонную, Масса содержимого одного фильтр-пакета, как правило, колеблется от 1,1 г до 4.0 г Утвержденная Инструкция по применению, сложенная текстом внутрь, вкладывается в Упаковку или текст ее в полном объеме наносится на мачку. Пачки с фильтр-пакетами иногда заворачивают в полипропилен или пленку пропиленовую неокрашенную с Целью обеспечения контроля первого вскрытия. Иногда измельченное сырье фасуют в пакеты однодозовые из бумаги ламинированной, а затем по нескольку штук вкладывают в пачку картонную вместе с утвержденным текстом Инструкция по применению.

Допускаются к использованию и другие упаковочные материалы, разрешенные МЗ РФ для контакта с лекарственными средствами и пищевыми продуктами.

Для каждого вида упаковочных материалов в проекте НД приводится ссылка на нормативный документ, для импортных упаковочных материалов указывается разрешенные к использованию МЗ РФ», а к Пояснительной записке прикладывала Гигиенические сертификаты соответствия на упаковочные материалы. При выборе потребительских упаковок для недозированных форм необходимо иметь ввиду, что обязательным является вложение в пачку картонную внутреннего пакета для обеспечения качества лекарственного средства по показателям «Масса содержимого упаковки», «Микробиологическая чистота").

При выборе упаковки лекарственного растительного сырья в пакеты, следует учитывать, что полиэтиленовые и полипропиленовые пакеты целесообразно использовать ограниченно для фасовки коры, ряда подземных органов, плодов и семян, не использовать для фасовки цветков, листьев и травы, поскольку хрупкое сырье дополнительно измельчается при хранении и транспортировке, а сырье, богатое запасными питательными веществами, очень быстро поражается амбарными вредителями. Для обеспечения условия хранения «В защищенном от света месте», полимерный упаковочный материал должен быть светозащитным (окрашенным).

Для каждого вида упаковки указывается конкретная масса содержимся в килограммах (для сырья «ангро») и в граммах (для потребительских упаковок). Инструкция по применению должна быть сложена пополам внутрь текстом и вкладываться внутрь пачки (между слоями картона и бумаги) или между слоями пакета (многослойного). Допускается нанесение текста инструкции по применению в полном объеме на пачку или на этикетку.

В конце раздела приводится ссылка на транспортную упаковку по ГОСТ 17768-90.

Маркировка. Приводится ссылка на ГОСТ 6077-80, ГОСТ 17768-90 и ГФХ1 в2 с. 384.

Указывается текст маркировки отдельно для этикетки упаковки «ангро» (цельного, измельченного сырья, порошка), отдельно на пачке или этикетке пакета (цельного, измельченного)! отдельно на пачке с фильтр-пакетами.

На этикетке упаковки «ангро» и потребительских упаковках указывается наименование предприятия-изготовителя, его товарный знак и юридический адрес (адрес, телефон, факс и др.), название на русском и латинском языках,

регистрационный номер, номер серии (с датой изготовления), срок годности, масса в килограммах (для «ангро») и в граммах (для потребительских упаковок) при нормируемой влажности (в процентах), условия хранения, «Продукция прошла радиационный контроль».

На потребительских упаковках - пачках и пакетах дополнительно указывают условия отпуска, способ применения и дозы, включая методику приготовления водного извлечения, условия его хранения и срок его годности, путь введения. Допускается указывать фармакологическое действие в соответствии с утвержденной инструкцией по применению (или фармакотерапевтическую группу в соответствии с действующим Государственным реестром лекарственных средств).

На пачке с фильтр-пакетами дополнительно указывается количество фильтр-пакетов, масса содержимого одного фильтр-пакета в граммах при нормируемой влажности (в процентах).

Штриховой код наносится на потребительские упаковки при необходимости.

В Пояснительной записке следует представят результаты определения содержания радионуклидов на пяти сериях лекарственного растительного сырья в соответствии с методиками ОФС 42-0011-03 «Определение содержания рациону кладов в лекарственном растительном сырье. Стронций -90 и цезий- 137. Отбор проб, анализ и оценка результатов» (указанные в ОФС нормы соответствуют действующим СанПнН 23.2.1078-01).

Допускается наносить полный текст Инструкции по применению на пачку или этикетку пакета. Следует иметь ввиду, что на внутренний пакет в картонной пачке и на фильтр-пакет маркировку не наносят.

В конце раздела указывается, что маркировка транспортной упаковки склтцествляется в соответствии с ГОСТ 14192-96.

Транспортирование. В разлете указывается, что транспортирование осуществляется в соответствии с ГОСТ 6077-80, ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в.2, с.385.

Хранение. Приводится ссылка на ГОСТ 6077-80 и ГФ XI, в.1, с. 296, указываются условия хранения «В сухом, защищенном от света месте». Для (для сильнодействующего сырья дополнительно «СписокБ» («Список А»).

Срок годности. Указывается срок годности, подтвержденный фактическими данными определения стабильности по всем показателям качества для ЛРС в каждом из предлагаемых видов упаковки. В случае, если данные по стабильности подтверждают различные сроки годности цельного сырья, Умельченного сырья и порошка, следует срок годности указывать отдельно для Упаковок «ангро», а также пакетов, фильтр-пакетов. Следует обратить внимание, что для лекарственного растительного сырья и препаратов растительного происхождения определение стабильности проводится только в естественных условиях хранения.

Учитывая, что методики определения числовых показателей, ряд методик анализа количественного содержания действующих веществ, некоторые реактивы, титрованные растворы описаны в соответствующих разделах ГФ XI издания, следует в Примечании в конце проекта привести ссылку на ГФ XI, в. 1 и 2. Ссылки на другие действующие стандарты качества дня реактивов, растворителей, стандартных образцов следует приводить в тексте проекта нормативного документа, В случае использования в процессе анализа стандартных образцов зарубежного производителей, следует в этом же Примечании представить гарантии безвозмездной поставки в Институт стандартизации лекарственных средств для всех (перечислить) стандартных образцов, используемых при контроле качества.

Проект Нормативного документа должен быть подписан руководителем предприятия-производителя, подпись скреплена печатью, указано число; проект должен быть согласован с Институтом стандартизации лекарственных средств НЦ ЭСМП и подписан Директором института.

Перечень регламентирующих нормативных документов на лекарственное растительное сырье

1.      Государственная Фармакопея СССР, XI издание, вып. 1-2. М.: Медицина, 1987,1989.

.        Федеральный закон Российской Федерации № 86-ФЗ от 22 июня 1998 г. (в ред. Федеральных законов от 02.01.200 № 5-ФЗ, от 30.12.2001 № 196-ФЗ, от 10.01.2003 № 15-ФЗ) «О лекарственных средствах».

.        ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».

.        СанПиН 2.3.2.1078-01 «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов».

.        ОСТ 64-492-85 «Средства лекарственные. Допустимые отклонения на промышленное фасование».

.        ОФС 42-0011-03 «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье. Стронций - 90 и цезий - 137. Отбор проб, анализ и оценка результатов».

.        ОФС 42-0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб».

.        МУ 9467-015-05749470-98 Методические указания «Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования».

.        ОФС 42-0016-04 «Методы микробиологического контроля лекарственных растительных средств, состоящих из одного вида сырья или нескольких (сборы) - фасованная продукция, а также растительного сырья «ангро».

Моделирование нормативного документа на ЛРС морфологической группы трава

Настоящая Фармакопейная статья предприятия распространяется на собранную ... (фазу начала цветения, фазу цветения, фазу бутонизации и начала цветения, начала цветения до появления плодов, цветения до начала осыпания плодов и др.; и высушенную (свежую, замороженную и др.) траву/ побеги ... (обмолоченную) дикорастущего (и/или культивируемого) растения ... (родовое и видовое название на русском и латинском языках), семейства ... (название на русском и латинском языках), ...(ГФХ1, в. 2, с. ...,ГФХ,с. ...,ФС42-... и др.), цельную (и/или измельченную)и расфасованную в пачки (и/или пакеты, и/или фильтр-пакеты и применяемую в качестве лекарственного средства (для производства лекарственных средств).

Внешние признаки Сырье исследуют невооруженным глазом с помощью лупы 10 х, в стереомикроскоп ...х в соответствии с разделом «Методы анализа лекарственного растительного сырья», статья «Травы» (ГФ XI, вып.1, С. 256).

Цельное сырье. Смесь ... (листьев, цветков и кусочков стеблей толщиной до _ мм; цельных или частично измельченных тонких веточек, листьев, кусочков стеблей толщиной до ... мм; олиственных стеблей с цветками и плодами различней степени развития и отдельных стеблей, цельных или измельченных листьев, цветков, плодов: цельных или частично измельченных олиственных побегов длиной до ... см н дрЛ Стебли... (полые, цилиндрические, тонкие, слегка ребристые, иногда ветвистые, с междоузлиями, и др.) длиной до... см. Листья... (супротивные, очередные и др.) .... (черешковые, сидячие и др.)... (простые, сложные др.), черешок... (короткий, длинный и др., его размеры, форма, характер поверхности), край листа... (цельный, пильчатый и др.), жилкование ... (перистое, сетчатое и др.), опушенность (слабо опушенные, с войлочным опушением на нижней стороне листа и др.), поверхность листа... (голая с многочисленными просвечивающимися вместилищами в виде светлых точек . размеры листовой пластинки длиной... см, шириной... см.     Цветки

Цветки (многочисленные, одиночные, собраны в... соцветие идр.)диаметром...см, чашечка (венчик) правильная (неправильная),...(число, форма размеры чашелистиков зубчиков чашечки/ зубчиков венчика, характер и размеры плодов). цвет ... (стеблей, листьев, лепестков, плодов и др.), запахвкус водного извлечения ....

Измельченное сырье. Кусочки стеблей ... цвета, листьев (... цвета), соцветий, цветков (... цвета) различной формы и... (незрелых, зрелых и др.) плодов ...(формы. цвета), проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром ... (7; 5; 3) мм. Запах, вкус водного извлечения....

Порошок. Порошок травы ... цвета ... (с ... вкраплениями и др.), проходящий сквозь сито с отверстиями размером ... (3; 2; 1; 0,16) мм. Запах вкус водного извлечения

Микроскопия

Цельное сырье Анализ проводят в соответствии с указаниями статьи «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» и по методике приготовления микропрепаратов цельной (листья, цветки,стебли) травы (ГФ X1, в. 1, с. 278).

При рассмотрении микропрепаратов с поверхности (реже, и на поперечном срезе стебля) верхней стороны листа видны ... (извилистые, прямосгенные, многоугольные и др.) клетки эпидермиса с ... (утолщенными, четковидно- утолщенными и др.) боковыми стенками. Клетки нижнего эпидермиса ... (с сильно извилистыми, более извилистыми и др.) стенками. Кутикула... (толстая, морщинисто- складчатая, над жилками продольно-морщинистая и др.), устьица на ... верхней, нижней, на верхней и нижней) стороне (сторонах) листа. Устьица на нижней (верхней) стороне листа ... (крупные, овальные, мелкие и др.), ... (аномоцитного, анизоцитного, парацитного, диацитного и др.) устьичного типа,... (количество клеток, окружающих устьице, из характер). Трихомы ...(волоски простые, головчатые, одноклеточные, многоклеточные; железки и др.) .... (их строение, характер, количество клеток и др.). Мезофилл ... (палисадная ткань, аэренхима и др.), кристаллические включения (призматические кристаллы, друзы, рафиды и др.), механические ткани ... (их строение, характер и др.), вместилища, млечники, секреторные каналы ... (их строение, характер и др.). Цветки ... (их характерные особенности), элементы стеблей... (их характерные особенности).

(На отдельной странице проекта ФСП помещается рисунок (ки) или микрофотографии - "Диагностические признаки трава ... (увеличение ... х)", приводятся подписи диагностических признаков, которые указаны в тексте раздела и видны на рисунках ... (или микрофотографиях).

Измельченное сырье Анализ проводят в соответствии с указаниями статьи «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» и по методике приготовления микропрепаратов измельченной (резаной или порошка) травы (листья, цветки, стебли) (ГФ XI, в. 1, с. 278).

При рассмотрении микропрепаратов ... с поверхности … (верхней,нижней стороны листа) видны ... (извилистые, прямостенные, многоугольные, и др,) клетки эпидермиса с .... (утолщенными, четковидно-утшиценнымн и др.) боковыми стенками. Клетки нижнего эпидермиса ... (с сильно извилистыми, более извилнстыми и др.) стенками. Кутикула ... (толстая, морщинисто-складчатая, над жилками продольно-морщинистая и др.), устьица на ... (верхней, нижней, на верхней и нижней) стороне (сторонах) листа. Устьица на нижней (верхней) стороне листа ... (крупные, мелкие, овальные и др.) ... (аномоцитного, анизоцитного пароцитного, диацитного и др.) устьичного типа, ... (количество клеток, окружающих устьице, их характер). Трихомы (волоски простые, головчатые, одноклеточные, многоклеточные; железки) ... (их строение, характер, количество клеток и др.). Мезофилл ... (палисадная ткань, аэренхима и др.), кристаллические включения ... (призматические кристаллы, друзы, рафиды и др.), механические ткани ... (их строение, характер и др.), вместилища, млечники, секреторные каналы... (их строение, характер и др.). Элементы цветков... (их характерные особенности), элементы стеблей ... (их характерные особенности), элементы плодов... (их характерные особенности) и др.

(На отдельной странице проекта ФСП помещается рисунок (ки) или микрофотографии - "Диагностические признаки измельченной травы (увеличение ... х)", приводятся подписи диагностических признаков, которые указаны в тексте раздела и видны на рисунках или микрофотографиях).

Порошок Анализ проводят в соответствии с указаниями статьи «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья» и по методике приготовления микропрепаратов порошка травы (ГФ XI, в.1, с.278).

При рассмотрении микропрепаратов порошка ... видны обрывки ... (описание с поверхности и в продольном сечении элементов эпидермиса, мезофилла, трихом (волоски, железки и др.), кристаллические включения (призматические кристаллы, друзы, рафиды и др.), механические элементы и др. элементы листьев, цветков, плодов, стеблей..

(На отдельной странице проекта ФСП помещается рисунок (ки) или микрофотографии- "Диагностические признаки порошка травы ... (увеличение ... х)", приводятся подписи диагностических признаков, которые указаны в тексте раздела и видны на рисунках или микрофотографиях).

Качественные (гистохимические) реакции.

. Аналитическую пробу ... измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм (2 м и др.). Около 1,0 г (2,0 г и др.) измельченных цветков помещают в... колбу вместимостью..., прибавляют ... мл ... и кипятят (нагревают на ...) в течение ... минут, фильтруют через ...; к ... мл фильтрата прибавляют ... мл ...... (встряхивают в течение ... минут), наблюдается появление кроваво-красного (черно-зеленого, черно-синего и др.) окрашивания ... (осадок, обильная пена и др.) ... (ангтраценпроизводные, дубильные вещества, флавоноиды и др.).и/или

. В две пробирки отмеривают по ... мл раствора ... (см. Раздел «Количественное определение»), в одну из них прибавляют ... мл раствора ..., через ... минут наблюдается появление окрашивания (флюоресценция, усиливающаяся со временем и др.) и/или

.        При смачивании порошка ... раствором ..., наблюдается появление ... (черно- синего, черно-зеленого, кроваво-красного и др.) окрашивания (дубильные вещества, антраценпроизводные и др.) и/или

.        При микровозгонке ... (методика проведения) порошка ... наблюдается образования ... налета (кристаллов на стенке пробирки и др.), который при прибавлении ... раствора ... приобретает (образуется) ... окрашивание (антраценпроизводные и др.).

Хроматография.

Аналитическую пробу ... измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм (2 м и др.). Около 5,0 г (2,0 г и др.) измельченных ... помещают в ... колбу вместимостью ... мл, прибавляют ... мл ..., нагревают (настаивают при ... температуре встряхивают и др.) на кипящей водяной бани (с обратным холодильником, на электрической плитке и др.) в течение... минут (часов). После охлаждения (в горячем виде и др.) полученное извлечение фильтрует (сливают декантацией и др.) через ... фильтр (раствор упаривают в вакууме... при остаточном давлении не выше... мм ртутного столба ..., до половины объема и др.), остаток растворяют в ... мл.... На линию старта хроматографической пластинки (хроматографической бумаги)... (сорбент, или торговая марка, или название пластинки, бумаги и др.) размером ... см (с толщиной слоя ... мм) в виде полосы (точки) длиной ... мм, шириной ... мм, наносят ... мл (мкл) полученного раствора (раствора ..., см. раздел «Количественное определение») и ... мл (мкл) раствора рабочего стандартного образца (вещества-свидетеля) ... (РСО, ГСО). Пластинку (хроматографическую бумагу) сушат (условия высушивания) в течение ... мин, затем помещают в камеру (предварительно насыщенную ...) со смесью растворителей ... - ... (растворители) ... : ... (количественное соотношение) и хроматографируют восходящим (нисходящим) методом. Когда фронт растворителей пройдет ... см от линии старта (до конца пластинки), пластинку (бумагу) вынимают из камеры, сушат... (условия высушивания) в течение ... мин и просматривают в .... (видимом свете, УФ- свете при длине волны ... нм), опрыскивают ... (проявитель, условия проявления). На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться зона адсорбции на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора РСО (ГСО)... (должна появиться зона (зоны) адсорбции ... цвета с Rf около ..Rs ...) (салидрозид, гиперозид флавоноиды и др.). На хроматограмме испытуемого раствора кроме основной зоны адсорбции допускается (не допускается) наличие дополнительной зоны (... зон) адсорбции ... цвета с Rf около ... (примесь ... - вид растения). Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы».... и/или

На хроматограмме испытуемого раствора ... (см. раздел «Количественное определение») времена удерживания основного пика (название вещества) должно совпадать со временем удерживания пика (название вещества) на хроматограмме раствора.. .(ГСО, РСО)., .(название вещества) и составлять около…

УФ - спектр (спектр).

УФ-спектр (спектр) поглощения испытуемого раствора ... (см. раздел «Количественное определение») в интервале длин волн от ... нм до ... нм должен иметь максимум (ы) при длине (ах) волны (н) (.. .±...) нм, минимум (ы) при длине (ах) волны (н) (.. .±...) нм. Числовые показатели.

Цельное сырье. Содержание суммы ... (флавоноидов, алкалоидов и др.) в пересчете аа ... не менее ... %; экстрактивных веществ, извлекаемых ... (спиртам этиловым ... %, водой и др.) не менее... %; влажность не более... %; золы общей не более ... %; золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной не более... %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями... размером... мм, не более ... %; ... (частей изменивших окраску) не более... %; ... (других частей растения, несоответствующих описанию внешних признаков и др.) не более... %; органической примеси не более... %; минеральной примеси не более ... %.

Измельченное сырье. Содержание суммы ... (флавоноидов, алкалоидов и др.) в пересчете на... не менее ... %; экстрактивных веществ, извлекаемых ... (спиртом этиловым ... %, водой и др.) не менее... %; влажность не более... %; золы обшей не более ... %; золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной не более... %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером ... мм, не более ... %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером ... мм, не более ~ ... (частей, изменивших окраску) не более ... %; ... (других частей растения, не соответствующих описанию внешних признаков) не более ... %; органическое примеси не более... %; минеральной примеси не более ... %.

Порошок. Содержание суммы ... (флавоноидов, алкалоидов и др.) в пересчете на. не менее ... %; экстрактивных веществ, извлекаемых... (спиртом этиловым - …% водой и др.) не менее... %; влажность не более ... %; золы общей не более…золы нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной не более ... частиц проходящих сквозь сито с отверстиями размером ...мм, не более...

Примечание. Содержание суммы... в пересчете на... (содержание ...) определяют в сырье, предназначенном для получения ... (эфирного масла, водного извлечения и др.)

Микробиологическая чистота. Испытания проводят в соответствии с требованиями ОФС42-0016-04,Категория4А(или4Б).

Масса содержимого упаковки. Испытания проводят в соответствии с требованиями ОСТ 64-492-85 «Средства лекарственные. Допустимые отклонения на промышленное фасование» (для фильтр-пакетов в соответствии с требованиями ОФС 42-0013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб»).

Количественное определение

.        Аналитическую пробу ... измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 3 мм (2 мм и др.). Около 2,0 г (точная навеска)... измельченных ... помещают в коническую колбу ... (далее по тексту статьи «Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье» ГФ XI, в.1, с. 286-287) и/или

.        Аналитическую пробу ... измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 1,0 г (точная навеска) измельченных ... помещают в коническую колбу ... (далее по тексту статьи «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье» ГФ XI, в.1, с. 295). и/или

.        Аналитическую пробу ... измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм. Содержание эфирного масла определяют в 15,0 г измельченного сырья методом 1 (2, или 3, или 4), время перегонки 2 (1,5; 4 и др.) часа,(далее ссылка на статью «Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье» ГФ XI, в.1, с. 290). и/или

.        Аналитическую пробу ... измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 (2 и др.) мм. Около 1,0 (2,0; 5,0 и др.) г измельченного сырья помещают в колбу вместимостью... мл, прибавляют (колбу взвешивают с погрешностью ...) ... мл .. .(экстрагент), присоединяют к обратному холодильнику на кипящей водяной бане (на электрической плитке и др.) в течение ... часов (экстракцию повторяют до...).

Затем колбу охлаждают до ..., взвешивают, доводят ее содержимое до ...мл (первоначальной массы), перемешивают и фильтруют через ... (тип фнльтра\полученный раствор... (упаривают в вакууме... при остаточном давлении не выше...мм ртутного столба (до ... объема и др.), остаток растворяют в ... мл ...) (растворА). В мерную колбу вместимостью ... мл (в делительную воронку и др.) помещают •••мл раствора А, прибавляют ... мл (растворитель, экстрагент X встряхивают в течение ... мин (экстракцию повторяют ... раз порциями по ... мл).Извлечение (я) фильтруют через .. .(тип фильтра) в мерную колбу вместимостью ... мл. доводят объем раствора ... (экстрагент) до метки и перемешивают.

На линию старта хроматографической пластинки (хроматографической бумага) (сорбент, или торговая марка, или название пластинки, бумаги и др.) размером см с толщиной слоя ... мм) в виде полосы (точки) длиной ... мм, шириной ... мм наносят ... мл (мкл) полученного раствора и ... мл (мкп) раствора рабочего стандартного обрата вещества-свидетеля ... (РСО, ГСО). Пластинку (хроматографическую бумагу) сушат (условия высушивания) в течение ... мин, затем помещают в камеру (предварительно насыщенную ...) со смесью растворителей ... - ... (растворители) (количественное соотношение) и хроматографируют восходящим (нисходящим) методом. Когда фронт растворителей пройдет ... см от линии старта (до конца пластинки), пластинку (бумагу) вынимают из камеры, сушат ... (условия высушивания) в течение ... мин и просматривают в .... (видимом свете, УФ-свете при длине волны... нм). Зону адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора ... f; Rf около ... ; на уровне зоны адсорбции на хроматограмме ГСО (РСО) снимают (вырезают) и элюируют ... (растворитель, условия элюирования), раствор фильтруют через ...(тип фильтра) в мерную колбу вместимостью ... мл (прибавляют ... мл раствора...), доводят объем раствора до метки и перемешивают (раствор Б). Измеряют оптическую плотность полученного раствора (раствора Б) спектрофотометре при длине волны ... нм в кювете с толщиной слоя ... (10 мм) используя в качестве раствора сравнения .... (растворитель и др.). Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО (ГСО) ... (название вещества) в тех же условиях, что и испытуемый раствор (или анализ проводят с использованием удельного показателя поглощения, или с использованием калибровочного графика).

Содержание суммы ... (флавоноидов, фенольных соединений и др.) в пересчете на ... (вещество и абсолютно сухое сырье) в процентах (X) вычисляют по формуле: ... (формула в развернутом и максимально сокращенном виде), где : ... (расшифровка всех обозначений и коэффициентов), и/или

Активность ... определяется биологическим методом на лягушках или кошках да сравнению с Государственным стандартным образцом (ГСО) экстракта Аналитическую пробу ... измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм ... (далее в соответствии со статьей «Биологические методы качества лекарственных средств «ГФ X1, п.2, с. 163) и/или

Аналитическую пробу ... измельчают до размера частиц» проходящих сквозь сию с отверстиями размером 1 (2, 3) мм. Для определения содержание эфирного масла берут 30,0 г измельченного сырья , помещают в колбу вместимостью 1000 мл и прибавляют ...(400 и др.) мл воды, анализ проводят методом ... (1, 2, 3, 4), время перегонки ... (4 и др.) часа (ГФ XI, в.1, с.290). Содержание эфирного масла в процента (X) в пересчете ... вычисляют по формуле: ... (формула расчета), где : ... (расшифровка всех обозначений и коэффициентов).

Полученное эфирное масло нагревают на водяной бане при температуре ... до расплавления кристаллов ... (название). Около ... г (точная навеска) эфирного масла растворяют в ... мл ... (название). По ... мкл полученного раствора, раствора РСО (ГСО).... (название вещества) и ... (название вещества... (используемого для проверки пригодности хроматографической системы) попеременно хроматографируют на жидкостном (газовом) хроматографе ... с детектором ..., получая не менее 5 хроматограмм для каждого из растворов. Результаты хроматографирования считаются достоверными, если выполняются требования теста «Проверка пригодности хроматографической системы». Содержание ....(вещества) в ...(эфирном маслеидр.) в процентах (Y) вычисляют по формуле:…….(формула расчета),

где:... (расшифровка всех обозначений и коэффициентов).

Примечание

.Условия хроматографирования...

.Приготовление растворов... (РСО, ГСО, веществ используемых для проверки пригод ности хроматографической системы, эталонной смеси, реактивов и др.).

.Проверка пригодности хроматографической системы...

.Методика подготовки ... (хроматографических пластинок, колонки, сорбента, установка титра и др.).

Упаковка. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в.2, с. 381.

"Ангро". Цельные (измельченные, порошок) ... упаковывают по ...кг в мешки бумажные многослойные по ГОСТ 2226-88; по ... кг в мешки полипропиленовые и пропилена окрашенного по ГОСТ 26996-86, для лекарственных средств или пищевых продуктов; по ... кг в мешки полиэтиленовые из полиэтилена по ГОСТ 10354-82; по • кг в мешки тканевые продуктовые по ГОСТ 30090-93; по ... кг в пакеты бумажные по ГОСТ 24370-80; по ... кг в пакеты из комбинированных материалов по ГОСТ 24370-80; по ... кг в пакеты полипропиленовые из полипропилена окрашенного Для лекарственных средств или пищевых продуктов по ГОСТ 26996-86; по ... кг в мешки из мешочных тканей для пищевых продуктов по ГОСТ 30090-93 или в тюки из полипропилена окрашенного для лекарственных средств и пищевых продуктов по ГОСТ 26996-86; по ... кг в ящики из листовых древесных материалов по ГОСТ 5959- 80, выстланных внутри бумагой оберточной по ГОСТ 8273-75, или бумагой мешочной по ГОСТ 2228-81, или подпергаментом по ГОСТ 1760-86. На ... наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86, бумаги писчей по ГОСТ 18510-87 или самоклеющуюся по....

Пачки. Измельченные (цельные) ... фасуют по ... г в пачки картонные по ГОСТ 12303-80, с внутренним пакетом бумажным по ГОСТ 24370-80 , изготовленным из бумаги оберточной марки «А» по ГОСТ 8273-75 или подпергамента по ГОСТ 1760- 86; по ... г из пленки полиэтиленовой по ГОСТ 10354-82 или полипропиленовой по ГОСТ 26996-86 для лекарственных средств или пищевых продуктов вместе с инструкцией по применению. Пачки картонные изготовлены из бумаги для упаковывания пищевых продуктов по ГОСТ 7247-90, или картона по ГОСТ 7933-89, или картона типа "хром-эрзац" по ТУ 5453-015-04766356-95 или импортного, разрешенного к использованию МЗ РФ. Допускается нанесение полного текста инструкции по применению на пачку.

Пакеты. Измельченные (цельные) ... фасуют по ... г в пакеты многослойные бумажные по ГОСТ 24370-80; по... г в пакеты многослойные полипропиленовые из полипропилена окрашенного для лекарственных средств или пищевых продуктов по ГОСТ 26996-86, изготовленные из пленки полиэтиленовой окрашенной поГОСТ 10354-82 вместе с инструкцией по применению (помещенной между слоями пакета). На пакет из бумаги наклеивают (помещают между слоями пакета полиэтиленового, полипропиленового) этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86, бумаги писчей поГОСТ 18510-87 или самоклеющуюся по.... Допускается нанесение полного текста инструкции по применению на этикетку.

Фильтр-пакеты. Порошок ... фасуют по ... г в фильтр-пакеты, изготовленные из бумаги термосвариваемой пористой неразмокаемой по ТУ 13-7308001-770-88 или импортной, разрешенной к использованию МЗ РФ. По... фильтр-пакетов помещают в пачку картонную по ГОСТ 12303-80 из бумаги для упаковывания пищевых продуктов по ГОСТ 7247-90, или картона по ГОСТ 7933-89, или картона типа "хром-эрзац" по ТУ 5453-015-04766356-95 или импортного, разрешенного к использованию МЗ РФ, вместе с инструкцией по применению. Допускается нанесение полного текста инструкции по применению на пачку. Транспортная упаковка в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Маркировка. В соответствии с ГОСТ 6077-80, ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в.2, с. 384.

"Ангро" Цельные (измельченное, порошок) ... . На этикетке указывают: наименование предприятия - изготовителя, его товарный знак, юридический адрес, название лекарственного средства на русском и латинском языках, масса ... кг при влажности ... %, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия хранения, «Продукция прошла радиационный контроль».

Пачки (пакеты) На пачке (на пакете, зтикетке пакета, пачки) указывают наименование предприятия - изготовителя, его товарный знак, юридический адрес, название лекарственного средства на русском и латинском языках, масса ... г при влажности ... %, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия хранения, условия отпуска, способ применения и дозы (включая методику приготовления водного извлечения, условия его хранения, срок его годности и путь введения), «Продукция прошла радиационный контроль», штриховой код.

Фильтр-пакеты. На пачке указывают: наименование предприятия - изготовителя, его товарный знак, юридический адрес, название лекарственного средства на русском и латинском языке, масса содержимого одного фильтр-пакета ... г при влажности ... %, количество фильтр-пакетов в пачке, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия хранения, условия отпуска, способ применения и дозы (включая методику приготовления водного извлечения, условия его хранения, срок его годности и путь введения), «Продукция прошла радиационный контроль ", штриховой код. Маркировка транспортной упаковки в соответствии с ГОСТ 14192-96.

Транспортирование.

В соответствии с ГОСТ 6077-80, ГОСТ 17768-90 и ГФ XI, в.2, с. 385. Хранение. В соответствии с ГОСТ6077-80иГФХ1,в.1,с.296. (Список Б) В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности ... года (лет).

Примечание

.        Методики анализа, реактивы (титрованные раствора), методики определения числовых показателей описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи XI издания, в. 1 и 2.

.        Фирма гарантирует безвозмездную поставку в ИСЛС стандартных образцов (перечислить) используемых при контроле качества препарата.

Управляющий (директор)

СОГЛАСОВАНО:

Директор Института стандартизации лекарственных средств ФГУНЦЭСМП

Профессор В.Л. Багирова

СОГЛАСОВАНО:

Директор Института стандартизации

лекарственных средств ФГУ НЦ ЭСМП

профессор В.Л. Багирова

Приложение

ФСП 42-

Название ФСП (на русском языке)

Название фирмы-производителя

СПЕЦИФИКАЦИЯ

ПОКАЗАТЕЛИ

МЕТОДЫ

НОРМЫ

 

Внешние признаки: - цельное сырье, -измельченное сырье, - порошок

ГФ XI Органолептически, невооруженным глазом (с помощью лупы, в стереомикроскоп)

Соответствует описанию

 

Микроскопия: -цельное сырье, -измельченное сырье, - порошок

ГФ XI

Соответствует описанию 1 и рисункам (микрофотографиям)

 

Качественные реакции

ГФ XI Цветные реакции, гистохимические,

При ... к извлечению ... (на соскобе н др.)... должно наблюдаться...

 

Хроматография

тех, ГЖХ, ВЭЖХ

На хроматограмме ... должно обнаруживаться ... (совпадать со временем удерживания

 


Спектрофотомстрия

УФ-спектр (спектр)

 

 

Спектр поглощения

(видимой,

Р-ра...

в области :от

 


ультрафиолетовой

...до..нм

имеет...

 


областях)



 

Числовые показатели:




 

1. Цельное сырье




 

- содержание ... (суммы




 

действующих,




 

индивидуального




 

вещества, экстрактивных




 

веществ, биологическая

Название метода или

Не енее..

. %

 

активность)

ссылка на ГФ XI



 

- влажность,

ГФ XI

Не более..

%

 

- золы общей.

ГФ XI

Не более ..

%

 

-золы, нерастворимой в




 

10 % растворе

ГФ XI

Не более ..

%

 

хлористоводородной




 

кислоты,




 

- частиц, проходящих ...,

ГФ XI

Не более ..

%

 

- частей, изменивших




 

окраску...,

ГФ XI

Не более ..

%

 

-... (других частей, не




 

соответствующих




 

описанию),

ГФ XI

Не более..

%

 

- органической примеси,

ГФ XI

Не более ..

.%

 

- минеральной примеси.

ГФ XI

Не более..

%

 

2. Измельченное сырье




 

- содержание ... (суммы




 

действующих,

Название метода или



 

индивидуального

ссылка на ГФ XI

не менее ….%


 

вещества, экстрактивных




 

веществ, биологическая




 

активность)




 

- влажность,

ГФ XI

Не более..

%

 

- золы общей,

ГФ XI

Не более ..

%

 

-золы, нерастворимой в




 

10 % растворе




 

хлористоводородной




 

кислоты,

ГФ XI

более ... %


 

- частиц, не проходящих




 

...,

ГФ XI

Не более ..

%

 

- частиц, проходящих ...,

ГФ XI

Не более..


 

-частей, изменивших



 

окраску...,

ГФ XI

Не более ... %

 

- (других частей, не



 

соответствующих

ГФХ1

Не более... %

 

описанию ...),



 

- органической примеси,

ГФХ1

Не более ... %

 

- минеральной примеси

ГФХ1

Не более... %

 

3. порошок



 

- содержание ...(суммы



 

действующих,

Название метода или


 

индивидуального

ссылка на ГФ XI

Не менее ...%

 

вещества, экстрактивных



 

веществ, биологическая



 

активность)



 

- влажность,

ГФХ!

Не более...%

 

- золы общей,

ГФ XI

Не более ...%

 

- золы, нерастворимой в



 

10% растворе



 

хлористоводородной

ГФ XI

Не более...%

 

кислоты,



 

- частиц, не проходящих

ГФХ1

Не более ...%

 

- частиц, проходящих...,

ГФ XI

Не более ... %

 

количественное

Название метода или


 

определение

ссылка на ГФ XI

См. раздел "Числовые

 



показатели"

 

Микробиологическая

ОФС 42-0016-04


 

чистота


Категория 4 Б (4 А).

 

масса содержимого

ОСТ 64-495-85 (для

Соответствует

 

упаковки

всех видов упаковки,

требованиям ОСТ (ОФС)

 


кроме фильтр-пакетов)


 


ОФС 42 -0013-03 (для


 


фильтр-пакетов)


 



"Ангро". Цельное

 

Упаковка


(измельченное, порошок)

 



сырье фасуют по ... кг в

 



мешки (тканевые,

 



бумажные,

 



полипропиленовые и др.).

 



Тюки, пакеты, ящики. Пачки. Измельченное(цельное) сырье фасуют по …г в пачки картонные с внутренним бумажным(полипропиленовов и др.) пакетом вместе с инструкцией по применению. Пакеты. Измельченное(цельное) сырье фасуют по …г в пачки картонные с внутренним бумажным(полипропиленовов и др.) пакетом вместе с инструкцией по применению. Фильтр- пакеты. Порошок фасуют по …г в фильтр- пакеты из бумаги термосвариваемой с последующим вложением … фильтр- пакетов в пачки картонные вместе с инструкцией по применению

 

маркировка


Соответствует ФСП


… года(лет)

 

Условия хранения


В сухом, защищенном от света месте


Принципы формирования названия ЛРС и лекарственных средств из ЛРС

В Нормативной документации (ГФ, ФС, ФСП) название лекарственного растительного сырья «ангро» образуется из родового названия производящего растения в родительном падеже и названия органа растения во множественном числе именительного падежа (исключения составляют «кора» и «трава» - в единственном числе). Название сырья указывается на русском и латинском языке.

. Красавки листья

Belladonnae folia

. Калины кора

Viburni cortex

В случае, если используется сырье от определенного вида лекарственного растения, то указывается и вид данного растения.

Например: 1. Горицвета весеннего траваvernalis herba

. Араяли маньчжурской корниmandshurices radices

Следует иметь ввиду.что документация на лекарственное растительное сырье «ангро» является базовой (сырье играет роль субстанции) для фасованного сырья и препаратов на его основе. Формирование названий фасованной продукции и растительных препаратов осуществляется на базе названий сырья-субстанции, с обязательной ссылкой на него в частном документе (ФСП)

Для лекарственных средств растительного сырья (фасованной продукции) в ФСП указывается название сырья на русском и латинском языках; а затем заявляемые виды фасовки сырья в именительном падеже множественного числа.

Например: Мяты перечной листья.piperitae folia

Пачки («агро» пакеты, фильтр-пакеты, брикеты)

Примечание: латинское название приводится только для лекарственного растительного сырья.

Название сборов, состоящих из нескольких видов лекарственного растительного сырья, формируется из торгового названия, лекарственной формы (сбор), а затем заявляемого варианта фасовки.

Например: Арфазетин сбор брикеты («ангро» пачки, пакеты, фильтр-пакеты).

Считаем необходимым рекомендовать фирмам давать новые торговые названия старым, традиционным сборам, в названия которых включены назначение, фармакологическое действие или номер (Сбор для ингаляции № 2, Сбор мочегонный, Сбор витаминный № 1, Сбор противовоспалительный, Сбор желудочно-кишечный, и др.).

Например:

. Фитонефрол (урологический) сбор пачки.

. Фитосон (успокоительный № 3) сбор фильтр-пакеты.

Не следует использовать название лекарственной формы - «чай», как ошибочное.

Названия лекарственных средств, приготовленных из лекарственного растительного сырья, следует формировать из названия растения (источника сырья) в родительном падеже и названия лекарственной формы.

Например: Шиповника сироп.

Овса настойка.

Боярышника настойка.

Валерианы экстракт густой.

Родиолы экстракт жидкий.

В том случае, если для производящего растения в документе на растительное сырье указывается видовое название, следует сохранять его в названии лекарственного средства.

Например: Бессмертника песчаного экстракт жидкий.

Если от одного производящего растения разрешены к заготовке и используются несколько видов лекарственного растительного сырья, следует указывать в названии сырьевую часть.

Например:

. Лимонника плодов настойка,

. Лимонника семян настойка

В том случае, когда от одного производящего растения используется только один вид сырья, не следует указывать его сырьевую часть.

Например:

. Шиповника сироп (но не - Шиповника плодов сироп и не - Шиповник плода сироп)

. Облепиховое масло

. Облепихи плодов и листьев экстракт масляный

Следует отказаться от названия «Бальзам», для водно-спиртовой лекарственной формы для внутреннего применения, представляющую собой настойку из многокомпонентной смеси лекарственного растительного сырья с добавлением сахара, меда и других ингредиентов, сохранив для подобных лекарственных форм название - «Эликсир». Появившееся название лекарственной формы «Бальзам» для лекарственных средств зарубежных фирм, относится, как правило, к препаратам наружного (местного) применения, таким как «Бальзам Золотая звезда», «Бальзам КИМ», а также отечественным «Бальзам Шостаковского», «Бальзам «Санитас».

Следует присваивать новые торговые названия тем традиционным лекарственным средствам, названия которых повторяют состав или представлены составом, например:

. Ландышево-валериановые капли с адонизидом

Состав: Ландыша настойка 15 мл, валерианы настойка 15 мл, адонизида 1 г.

. Название отсутствует

Ландыша настойка 10 мл, красавки настойка 5 мл, ментола 0,2 г.

. Желудочные таблетки с экстрактом красавки

Состав: Красавки экстракт 10 г.

Полыни экстракт 12 мг.

валерианы экстракт 15 мг.

Государственная Фармакопея. Структура Фармакопейной статьи

лекарственный сырье нормативный документация

Государственная Фармакопея Российской Федерации - основной документ, регламентирующий фармацевтический анализ, это официальная книга для работы фармацевтов-провизоров, включающая описание свойств, качества и подлинности, условий хранения. Первое издание фармакопеи было еще в 1866 г. Полноценное издание под номером Х вышло в 1968 г. Действующее неполное издание под номером XI (1987-1990), она имеет похожую копию 1998 г, но называется Государственная Фармакопея Российской Федерации. Главным сборником нормативных документов на лекарственное растительное сырье является ГФ XI издания. Фармакопея (pharmakopeia) - греческое слово: Pharmakon - лекарство и роeiо - делаю (искусство изготовления лекарств).

Фармакопейная статья содержит: название лекарственного растительного сырья как на русском так и на латинском языках. При этом латинское название лекарственного сырья выполняет функцию международного названия. Существуют 3 вида ФС: частная, общая, а также временная.

Структура фармакопейной статьи:

Вводная часть. В вводной части (преамбуле) указывается: -время сбора сырья (фаза вегетации, иногда календарный срок) и о6язательно приводится характеристика сырья по режиму его технологической обработки: - высушенное, обмолоченное, свежесобранное, свежезамороженное и т.д.; - дикорастущее или культивируемое растение; - его жизненная форма; - название производящего растения и семейства на русском языке и латыни.

Внешние признаки. Важнейший показатель подлинности и чистоты сырья. В этом разделе указывается состав сырья; характерные диагностические признаки, характерные запах и вкус (для не ядовитых видов), размеры сырья.

Микроскопия. Важнейший метод определения подлинности лекарственного сырья. Раздел содержит: диагностические признаки анатомического строения сырья (для некоторых видов приводится люминесцентная микроскопия); вид микропрепарата, на котором проводится исследование.

Качественные реакции. В разделе приводятся собственно качественные, гистохимические реакции, или хроматографические пробы подлинности, на основные группы действующих веществ, методика их выполнения и результаты.

Числовые показатели. В раздел включены специфические показатели и их нормы - для цельного, резаного или порошковидного сырья, которые являются стандартом для всех видов лекарственного растительного сырья и определяют его качество: содержание действующих или экстрактивных веществ, золы общей и золы нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, примесей и измельченности.

Количественное определение. Приводится методика количественного определения основных действующих веществ в виде суммарного содержания, в пересчете на какое-либо вещество, содержащееся в данном сырье. В случае, если выделяется индивидуальное вещество (например, платифиллин и пр.), нормируют содержание именно этого компонента в сырье. Если методика количественного анализа изложена в ГФ XI выпуск I, то в частной фармакопейной статье приводится ссылка на нее.

Маркировка.

Радиационный контроль.

Микробиологическая чистота.

Упаковка. Указаны виды упаковки и масса сырья в единице упаковки. Хранение. Указывается список сырья. Срок годности. Время, в течение которого сырье может быть использовано.

Применение. Фармакологическое действие.

Приказ МЗ РФ N 756н

Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) от 26 августа 2010 г. N 756н г. Москва "Об утверждении порядка разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи"

Дата первой официальной публикации: 6 сентября 2010 г.

Опубликовано: в "РГ" - Федеральный выпуск №5278 6 сентября 2010 г.

Вступает в силу 17 сентября 2010 г.

Зарегистрирован в Минюсте РФ 31 августа 2010 г. Регистрационный N 18298

В соответствии со статьей 7 Федерального закона от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, N 16, ст. 1815; N 31, ст. 4161) приказываю:

Утвердить Порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи согласно приложению.

Министр Т. Голикова

Приложение

Порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи

. Настоящий Порядок устанавливает правила разработки, утверждения общих фармакопейных статей и фармакопейных статей, включения их в государственную фармакопею и издания государственной фармакопеи, а также правила и сроки размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопее и приложений к ней.

. Основные понятия в настоящем Порядке используются в том же значении, что и в Федеральном законе от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств".

. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются и пересматриваются с учетом новых достижений в области биологического, биохимического, микробиологического, физико-химического, физического, химического и других методов анализа лекарственных средств для медицинского применения.

. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи разрабатываются Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации, в том числе на основании предложений, поступивших от субъектов обращения лекарственных средств.

. Общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи утверждаются Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации и составляют государственную фармакопею.

. Разработка фармакопейной статьи на оригинальное лекарственное средство и включение ее в государственную фармакопею в течение срока действия защиты исключительного права, удостоверенного патентом на оригинальное лекарственное средство, осуществляются с согласия его разработчика.

. Общая фармакопейная статья содержит перечень показателей качества и (или) методов контроля качества конкретной лекарственной формы, лекарственного растительного сырья, описания биологических, биохимических, микробиологических, физико-химических, физических, химических и других методов анализа лекарственного средства для медицинского применения, а также требования к используемым в целях проведения данного анализа реактивам, титрованным растворам, индикаторам.

. Фармакопейная статья содержит перечень показателей качества и методов контроля качества лекарственного средства для медицинского применения.

Структура и показатели фармакопейной статьи в каждом конкретном случае могут быть индивидуальны исходя из специфики профиля и природы происхождения лекарственного средства. Фармакопейная статья разрабатывается на лекарственное средство под международным непатентованным названием, если оно имеется (для монокомпонентных лекарственных средств), и содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы.

. По завершении разработки общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи ответственным департаментом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (далее - Департамент) размещается проект статьи на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет" для публичного обсуждения сроком на тридцать дней.

. По истечении установленного срока публичного обсуждения Департамент направляет в Совет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по государственной фармакопее (далее - Совет по государственной фармакопее), проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи с документальным обоснованием, содержащим исчерпывающие данные о целесообразности и необходимости ее утверждения.

. Совет по государственной фармакопее формируется из представителей научных организаций, образовательных учреждений высшего профессионального образования, представителей фармацевтической промышленности, а также представителей Департамента, в целях рассмотрения общих фармакопейных статей и фармакопейных статей на предмет их научной обоснованности и необходимости практического применения.

. Совет по государственной фармакопее в течение 30 дней рассматривает представленный проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи и выносит решение об одобрении предложенного проекта либо неодобрении проекта с указанием причин.

. В течение пяти рабочих дней после одобрения проекта общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи Департамент готовит проект приказа Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации об утверждении общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи.

. В случае неодобрения проекта общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи Департамент дорабатывает проект общей фармакопейной статьи и фармакопейной статьи с учетом рекомендаций Совета по государственной фармакопее. Срок доработки проекта не должен превышать сорока дней.

. Утвержденные общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи вносятся в государственную фармакопею, которая издается Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации не реже чем один раз в пять лет, в период между которыми издаются приложения к государственной фармакопее, содержащие общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.

. Утвержденные общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, государственная фармакопея и приложения к ней публикуются в специализированных печатных изданиях и размещаются в течение трех рабочих дней со дня их утверждения и издания на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет".

. Государственная фармакопея публикуется и размещается на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет" путем внесения следующих сведений:

а) общие фармакопейные статьи, включенные в очередное издание государственной фармакопеи;

б) фармакопейные статьи, включенные в очередное издание государственной фармакопеи;

в) приложения к государственной фармакопее, содержащие общие фармакопейные статьи и фармакопейные статьи, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.

. Данные государственной фармакопеи, размещенные на официальном сайте Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в сети "Интернет", открыты и общедоступны.

. Своевременное обновление данных государственной фармакопеи, проведение технических мер по защите информации, содержащихся в них, от несанкционированного доступа обеспечивает Департамент информатизации Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

. Обновление информации осуществляется непрерывно. Резервная копия данных государственной фармакопеи формируется в целях защиты сведений, содержащихся в ней, не реже одного раза в день. Защита данных государственной фармакопеи от несанкционированного доступа осуществляется встроенными средствами операционной системы и системой управления данными государственной фармакопеи.

Система стандартизации ЛРС

Контроль качества лекарственного растительного сырья. Обеспечение надлежащего качества лекарственного растительного сырья во многом зависит от правильной организации контроля, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД и используемых методов анализа.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.

В системе контроля качества лекарственного растительного сырья выделяют три уровня:

товароведческий анализ в аптеках;

анализ на полное соответствие требованиям НД на аптечных складах (базах);

анализ на соответствие требованиям НД на фармацевтических фабриках производственных объединений и акционерных обществ и на промышленных государственных предприятиях.

Товароведческий анализ в аптеках. Этому виду контроля подвергается все лекарственное растительное сырье, поступающее от заготовителей. Товароведческий анализ заключается в проверке подлинности сырья по внешним признакам, качественным реакциям в соответствии с требованиями НД. Результаты анализа регистрируются в журнале. Прием лекарственного растительного сырья оформляют приемной квитанцией.

Для проведения анализа на соответствие требованиям НД по всем показателям отбирается средняя проба от каждого наименования сырья и направляется в контрольно-аналитическую лабораторию по подчиненности. Реализация лекарственного растительного сырья, принятого от заготовителей, производится только после письменного заключения контрольно-аналитической лаборатории. При отборе средней пробы руководствуются требованиями ГФ XI.

Приемка лекарственного растительного сырья и методы отбора проб для анализа на складах, базах и промышленных предприятиях

Приемка и отбор проб регулируются ГФ XI (Т. 1, с. 267) или нормативами ГОСТ 24027.0-80 "Правила приемки и методы отбора проб"

Приемку лекарственного растительного сырья производят партиями. Партией считают количество сырья не менее 50 кг одного наименования, однородного по всем показателям и оформленного одним документом, удостоверяющим его качество. Документ должен содержать следующие данные: номер и дату его выдачи; наименование и адрес отправителя; наименование сырья; номер партии; массу партии; год и месяц сбора или заготовки; район заготовки (для сырья от дикорастущих растений); результат испытаний качества сырья (проводится в лаборатории отправителя); наименование НД, регламентирующего качество сырья: подпись и должность ответственного лица.

После осмотра внешнего вида упаковки всех единиц в партии приступают к отбору единиц продукции для анализа. Их берут из разных мест партии в количестве, указанном ниже.

Количество единиц продукции.

Объем выборки:

-5 Все единицы,

-50 5 единиц.

Свыше 50 10 % единиц продукции составляющей партию.

Отобранные единицы продукции вскрывают и визуально определяют однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т.д.), цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренности ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет). Одновременно невооруженным глазом или с помощью лупы (х5-10) определяют наличие амбарных вредителей.

При установлении неоднородности сырья, наличии плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые, вся партия должна быть рассортирована поставщиком, после чего вторично предъявлена к приемке.

При обнаружении в сырье устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений, помета животных, зараженности амбарными вредителями II и III степеней партия сырья не подлежит приемке.

Из каждой отобранной и вскрытой единицы продукции берут три точечные пробы: сверху, из середины и снизу на глубине не менее 10 см от края упаковки.

Точечной пробой считается количество лекарственного растительного сырья, отбираемого от единицы продукции за один прием рукой или щупом. Масса точечных проб не регламентируется, но они должны быть по возможности примерно одинаковыми.

Из всех точечных проб, которые складываются на товароведческой доске или столе с бортиками, составляют объединенную пробу. Объединенная проба - это совокупность всех точечных проб, отобранных из партии лекарственного сырья и тщательно (но с осторожностью) перемешанных между собой. Масса объединенной пробы неопределенна и зависит от величины партии, особенностей сырья, величины точечных проб и т.д.

Все последующие пробы, необходимые для проведения различных испытаний, выделяют методом квартования (рис. 1).

Рис. 1

Суть метода квартования состоит в том, что сырье разравнивают на столе или товароведческой доске в виде квадрата по возможности тонким равномерным по тол шине слоем и по диагонали делят на 4 треугольника. Два противоположных треугольника сырья удаляют, а 2 оставшихся соединяют вместе, осторожно перемешивают и вновь разравнивают в виде квадрата. Эту процедуру повторяют до тех пор, пока в двух противоположных треугольниках не останется сырье, по массе соответствующее массе средней пробы, необходимой для анализа данного вида сырья (возможны отклонения ± 10 %).

Помимо средней пробы, из объединенной пробы (это совмещают с выделением средней) выделяют пробу массой 500 г для мелких видов и 1000 г для крупных видов сырья, необходимую для точного установления степени зараженности амбарными вредителями. Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся банку, снабдив ее этикеткой.

Из объединенной пробы выделяют также пробы для определения содержания радионуклидов (масса 500-1000 г) и микробиологической чистоты (50 г).

Среднюю пробу также упаковывают, снабдив этикетками на упаковке и внутри нее, где, помимо содержимого документа, сопровождающего партию, следует указать дату отбора пробы и фамилию лица, ее отбиравшего.

Из средней пробы методом квартования выделяют три аналитические пробы для определения подлинности, измельченности и содержания примесей, золы, влажности и действующих веществ. Две последние берут после грубого измельчения средней пробы.

Аналитической пробой называют часть анализируемой средней пробы, представительно отражающей качество сырья предложенной партии.

Погрешность при взвешивании аналитических проб варьирует от 0,01 г (при массе пробы до 50 г) до 5 г (при массе пробы более 1000 г). Аналитическую пробу для определения влажности отделяют из средней пробы первой и немедленно упаковывают герметически.

Анализ на соответствие требованиям НД проводят на аптечных складах (базах). Каждую партию лекарственного растительного сырья, поступающую на аптечный склад (базу), как "ангро", так и в расфасованном виде (независимо от завода-изготовителя и поставщика), проверяют на подлинность, измельченность и содержание примесей. Брикеты, кроме того, проверяют на прочность и распадаемость.

При отправке лекарственного растительного сырья другим аптечным складам (базам) каждая отправляемая партия сопровождается заверенной копией протокола анализа, удостоверяющего качество каждой партии. При поступлении на другие аптечные склады лекарственное растительное сырье также подвергается анализу.

Для проведения анализа провизор-аналитик (отборщик проб) приемного отдела склада отбирает от каждой поступившей партии среднюю пробу. После внешнего осмотра для проверки соответствия качества требованиям НД производится выборка из неповрежденных упаковок, взятых из разных мест. Проверку качества лекарственного растительного сырья из поврежденных единиц упаковок производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу упаковки.

Отобранные пробы в упакованном виде, склеенные этикеткой с указанием наименования лекарственного растительного сырья, номера партии (серии), ее массы, даты отбора пробы, фамилии отборщика пробы, направляются на анализ в контрольно-аналитическую лабораторию или лабораторию склада.

Результаты анализа оформляются аналитическим паспортом, который выписывают в двух экземплярах. Первый передается в отдел хранения склада и служит основанием для отпуска сырья в аптечные учреждения, второй хранится в лаборатории.

Отбор проб фасованной продукции (пачки, полиэтиленовые пакеты, брикеты, сигареты) осуществляется согласно ГФ XI (т. 1, с. 273).

Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья.

Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действующим НД. Это соответствие определяется путем проведения фармакогностического анализа. Под фармакогностическим анализом подразумевается комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить подлинность и доброкачественность последнего.

Подлинность - это соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым он поступил на анализ.

Доброкачественность - соответствие лекарственного сырья фармакологическим требованиям НД.

Фармакогностический анализ нормативно регулируется документам двух типов: с одной стороны, ГОСТ и соответствующие общие статьи ГФ. нормирующие правила приемки, методы отбора проб, методы определения подлинности и доброкачественности лекарственного растительного сырь?, с другой - ГОСТ, ФС, ФСП, ОСТ и ТУ, определяющие требования * конкретному виду сырья.

Фармакогностический анализ складывается из ряда последовательно проводимых анализов - товароведческого, макроскопического, микроскопического и фитохимического. В некоторых случаях он дополняется определением биологической активности сырья.

Подлинность сырья, как правило, устанавливается путем макроскопического и микроскопического анализа, реже используются элементы фитохимического анализа путем проведения качественных реакций на наличие в сырье тех или иных групп соединений. Доброкачественность определяется на основе данных товароведческого и фитохимического анализов и, если необходимо, путем установления биологической активности сырья.

Товароведческий анализ включает правила приемки сырья, регламентирует отбор проб для проведения последующих испытаний сырья на содержание примесей, степень измельченности, пораженности вредителями, содержание золы, влаги и действующих веществ.    

В ходе товароведческого анализа выясняют наличие амбарных вредителей, обращают внимание на отсутствие устойчивого постороннего плесени и гнили, примесей ядовитых растений, помета грызунов и v л < XI, т. 1, с. 269).

Макроскопический анализ состоит в определении морфологических (внешних) признаков испытуемого сырья визуально - невооруженным глазом или с помощью лупы (х10). Осуществляются также измерения линейкой, отмечаются окраска, запах сырья и вкус (для неядовитых объектов!). Общие правила проведения макроскопического анализа для установления подлинности указаны в статьях ГФ XI "Листья" (т. 1, с. 252), "Травы" (т. 1, с. 256), "Цветки" (т. 1, с. 257), "Плоды" (т. 1, с. 258), "Семена" (т. 1, с. 260), "Кора" (т. 1, с. 261), "Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы" (т. 1, с. 263). Полученные в результате такого анализа данные сравнивают с данными, приведенными в разделе "Внешние признаки" НД на анализируемый вид сырья. Макроскопический анализ наиболее надежен при определении подлинности цельного сырья.

Как сказано, подлинность устанавливается также и на основании микроскопического анализа цельного, измельченного, резано-прессованного, брикетированного сырья. Этот вид анализа приобретает особое значение в трех последних случаях. Анализ основан на выявлении анатомических диагностических признаков с помощью микроскопа. Техника микроскопического исследования (включая люминесцентную микроскопию и гистохимические реакции) подробно изложена в общих статьях ГФ XI, перечисленных выше.

Практически во всех НД на отдельные виды сырья в настоящее время имеются данные, характеризующие анатомические диагностические признаки. В статьях ГФ XI они выделены в раздел "Микроскопия", в ГОСТах включены в раздел "Методы испытаний".

Доброкачественность сырья определяется путем товароведческого и фитохимического анализа. В ходе товароведческого анализа определяют числовые показатели: содержание влаги - ГФ XI (т. I, с. 285) или ГОСТ 24027.2-80; золы - этот же ГОСТ или ГФ XI (т. 2, с. 24); дубильных веществ - ГФ XI (т. 1, с. 286) или тот же ГОСТ; эфирного масла - ГФ XI (т. 1, с. 290) или ГОСТ 24027.2-80, экстрактивных веществ - ГФ XI (т. I, с. 295) или тот же ГОСТ; степень зараженности сырья амбарными вредителями - ГФ XI (т. 1, с. 276) или ГОСТ 24027.1-80.

Фитохимический анализ - вид анализа, используемый для качественного и количественного определения действующих веществ с помощью химических и физико-химических методов. Эти методы отчасти описаны в ГФ XI (вып. 1, с. 95 и 159), отчасти (конкретные методы определения) в статьях ГФ XI на виды лекарственного растительного сырья (ГФ XI, вып. 2) или в Других НД (ФС, ФСП, ГОСТ, ОСТ, ТУ).

Вредители лекарственного растительного сырья и борьба с ними.

В процессе транспортирования и при неправильном хранении лекарственное сырье, как и другое растительное, может подвергаться порче амбарными вредителями. Чаще всего порче подвержено сырье, богатое полисахаридами (крахмалом, инулином), сочные плоды, богатые сахарами, некоторые сухие плоды и семена, богатые жирным маслом.

Амбарные вредители ухудшают качество сырья, способствуют его самосогреванию, загрязняют сырье, тару, хранилища, оборудование, транспортные средства. К амбарным вредителям относятся клещи, долгоносики, точильщики, моль, грызуны (рис. 2).

Рис. 2 - Вредители лекарственного растительного сырья: 1 - амбарный долгоносик и его личинка; 2 - хлебный точильщик и его личинка; 3 - хлебная, или амбарная, моль и ее личинка; 4 - мучной клещ

Большой вред сырью, таре, помещениям для хранения наносят крысы      и мыши. Они заражают и загрязняют многие виды сырья, особенно плоды можжевельника и плоды зонтичных.

Меры борьбы с вредителями лекарственного сырья могут быть предупредительные и истребительные. К предупредительным мерам относятся подготовка. очистка и обеззараживание складских помещений, перерабатывающих предприятий, машин, механизмов, соблюдение санитарно-гигиенических правил хранения лекарственного сырья; к истребительным - физико-механические и химические средства дезинсекции. Дезинсекцию проводят с помощью сероуглерода (реже хлорпикрина). Зараженное сырье помешают в таре в герметически закрывающееся помещение. В разных местах кабины на штабелях с сырьем расставляют плоские чашки, в которые наливают сероуглерод. Дверь быстро закрывают, щели замазывают алебастром. В газовой среде сырье выдерживают от 2 (летом) до 7 (зимой) дней. По истечении этого времени камеру открывают и дают газу улетучиться. Сероуглерод огнеопасен, в связи с чем работа с ним требует особой осторожности. В летний период для дезинсекции можно использовать солнечную радиацию. Сырье, которое не теряет внешнего вида под воздействием солнечных лучей, помещают на темные подстилки и прогревают в течение нескольких часов.

Дератизацию помещений проводят общеизвестными способами. Весьма эффективны для дератизации ловчие бочки.

Мероприятия по борьбе с амбарными вредителями должны быть комплексными с соблюдением мер личной и противопожарной безопасности.

Определяют степень зараженности лекарственного растительного сырья амбарными вредителями. Исследование на наличие амбарных вредителей осуществляют в обязательном порядке при приемке лекарственного растительного сырья, а также ежегодно при хранении. Метод определения степени зараженности сырья амбарными вредителями изложен в ГФ XI (т. 1, с. 276) и ГОСТ 24027.1-80. Проба для установления степени зараженности вредителями выделяется методом квартования из объединенной пробы массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г для крупных видов сырья [ГФ XI (т. 1, с. 269) и ГОСТ 24027.0-80].

При анализе определяют степень зараженности по наличию клещей и других насекомых в пересчете на 1 кг сырья.

Аналитическую пробу просеивают сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм. В сырье, прошедшем сквозь сито, проверяют наличие клещей (лупа х5-10), моли, точильщика и их личинок, живых и мертвых насекомых, подсчитывают их число в сырье, оставшемся на сите.

Различают три степени зараженности сырья вредителями: I степень - в 1 кг сырья не более 20 клещей или не более 5 насекомых; II степень - более 20 клещей, свободно передвигающихся по поверхности сырья и не образующих сплошных масс, или 6-10 экземпляров моли, точильщика и их личинок; III степень - клещи образуют сплошные войлочные массы, движение их затруднено, или более 10 экземпляров насекомых в сырье (моль, точильщик, их личинки и др.).

Сырье, зараженное вредителями, после дезинсекции просеивают сквозь сито с отверстиями 0,5 мм (при зараженности клещами) или 3 мм (при зараженности другими вредителями).

После обработки сырье I степени зараженности вредителями может быть допущено к медицинскому применению. При II степени и в исключительных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ, в остальных случаях сырье уничтожают.

Определение влажности лекарственного растительного сырья.

Воздушно-сухое сырье содержит обычно 10-15 % гигроскопической влаги. Повышенное содержание влаги в сырье приводит к его порче: изменяется окраска сырья, появляется затхлый запах, плесень, разрушаются действующие вещества. Такое сырье нельзя использовать. НД для каждого вида сырья устанавливает норму содержания влаги (влажность) не выше определенного значения.

Под влажностью сырья в товароведческом анализе понимают не только потерю в массе при высушивании за счет гигроскопической воды, но фактически и других летучих веществ.

Известны различные способы определения влажности. В частности иногда в сырье определение влажности осуществляется методом отгонки. Для этого разработаны специальные приборы (например, прибор Дина и Старка). Существуют химические методы, из которых наиболее известен метод Карла Фишера (Британская фармакопея). Кроме того, разработав спектроскопические и электрометрические методы и соответствующие приборы, которые позволяют определять влажность с минимальными затратами времени.

В ГФ XI (т. 1, с. 285) для определения влажности в лекарственном растительном сырье принят метод высушивания до постоянной массы при температуре 100-105 °С.

Определение содержания золы.

Лекарственное растительное сырье содержит не только органические, но и минеральные вещества. Кроме того, сырье, особенно подземные часа растений, бывает загрязнено посторонними минеральными примесями: кусочками земли, камешками, песком, пылью на густоопушенных листьях и др. Нормирование их уровня в сырье является условием получения качественного сырья. С этой целью почти для всех видов сырья определяется содержание общей золы, а для сырья, используемого для приготовлена настоев и отваров, - содержание золы, нерастворимой в 10 % раствор хлористоводородной кислоты.

Общая зола - это остаток несгораемых неорганических веществ, оставшийся после сжигания и прокаливания сырья. Этот остаток состоит в минеральных веществ, свойственных растению, и посторонних минеральных примесей (земля, песок, камешки, пыль).

Зола, нерастворимая в 10 % растворе хлористоводородной кислоты, обстоит в основном из оксида кремния и характеризует загрязненность сырья посторонними минеральными примесями.

Методы определения золы изложены в ГФ XI (т. 2, с. 24).

Определение содержания экстрактивных веществ.

Под экстрактивными веществами понимают массу сухого остатка, полученного после упаривания вытяжки из лекарственного растительного сырья, полученной с помощью определенного растворителя, указанного в НД данный вид сырья. Определение экстрактивных веществ в сырье проводят в тех случаях, когда действует комплекс биологически активных веществ или не разработан метод количественного определения действующих веществ. Содержание экстрактивных веществ, как и действующих, зависит соблюдения сроков, района заготовки сырья и должно быть не менее > данной в НД нормы.

Общая характеристика метода приведена в ГФ XI (вып. I, с. 295).Количественное определение экстрактивных веществ проводится методом экстракции определенным видом растворителя точной навески измельченного сырья при слабом кипении с обратным холодильником в течение 2 ч после предварительного настаивания в течение 1 ч.

Основные методы фитохимического анализа лекарственного растительного сырья.

Большинство современных НД на лекарственное растительное сырье в качестве одного из важнейших числовых показателей включает нормирование содержания основных физиологически активных веществ. Их определение проводится с использованием химических и физико-химических методов.

Для извлечения органических соединений из природных объектов чаще всего используют экстракцию растворителями или перегонку с водяным паром. В обоих случаях получают смесь компонентов, которую затем очищают от примесей, делят на отдельные фракции или индивидуальные вещества с помощью ряда операций: последовательной обработки смеси различными растворителями, распределения веществ между двумя несмешивающимися растворителями, методов хроматографии.

Хроматографический метод - один из важных и распространенных методов фитохимического анализа. Он эффективен и удобен для разделения многокомпонентных смесей, очистки и идентификации соединений. По механизму разделения различают три основных вида хроматографии: адсорбционную, распределительную и ионообменную. В основе их лежат неодинаковая степень адсорбируемости молекул (ионов) на твердом веществе (адсорбционная или ионообменная хроматография) или различное распределение их между двумя несмешивающимися жидкими фазами, одна из которых связана с твердым носителем (распределительная хроматография). В зависимости от целей и задач анализа применяют различные сорбенты и виды хроматографии: колоночную, бумажную и тонкослойную. Бумажная и тонкослойная хроматография позволяет работать с микроколичествами органических веществ и не требует дорогостоящей аппаратуры.

Более надежными и эффективными методами, получившими распространение в аналитических и научно-исследовательских лабораториях, считаются газожидкостная (ГЖХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). В основе ГЖХ лежат законы распределения вещества между двумя фазами, одна из которых подвижна. В данном случае в качестве подвижной фазы используют инертный газ (гелий, аргон, азот), а неподвижной фазой является жидкость, нанесенная на инертное твердое тело (сорбент). Сорбент помещают в хроматографическую колонку U-образной или спиралевидной формы. Автоматическое устройство фиксирует разделяемые вещества на выходе из колонки по их физическим и химическим свойствам, а самописец регистрирует качественный и количественный состав смеси. Метод ГЖХ позволяет анализировать смеси летучих веществ или их производных.

В последние годы успешно развивается ВЭЖХ. Она является вариантом колоночной хроматографии, но подвижная фаза - элюэнт - проходит через колонку с большой скоростью за счет высокого давления. Этот вид хроматографии является удобным методом для разделения, препаративного выделения и проведения качественного и количественного анализа нелетучих термолабильных соединений.

При качественном анализе используют общие и специфические реактивы на группы действующих веществ или отдельные компоненты. Наиболее удобный способ их обнаружения - бумажная и тонкослойная хроматография. На хроматограммах действующие вещества проявляются после просматривания в УФ-свете (флавоноиды, кумарины) или после обработки специфическими реактивами (алкалоиды, сапонины, аминокислоты). Имеются возможности для идентификации доминирующих компонентов по характерной флюоресценции или окраске с реактивами, значению R, и путем сравнения со стандартными образцами.

Для проведения количественного анализа используют методы, основанные на химических и физических свойствах исследуемых соединений. Основными требованиями, предъявляемыми к методам анализа, являются точность и чувствительность. Особое значение приобретают экспрессные методы анализа, позволяющие оперативно контролировать образцы растительного сырья по мере поступления его от заготовителя к потребителю. К традиционным методам количественного анализа относятся гравиметрические и титрометрические методы. Все большее место занимают оптические методы, реже используются электрохимические методы анализа.

Гравиметрический (весовой) анализ основан на выделении суммы веществ путем их осаждения из различных растворителей или за счет получения нерастворимых комплексных соединений и последующего установления массы взвешиванием осадка на аналитических весах. Точность метода определяется чувствительностью весов, которая обычно составляет ±0,0001 г.

Титрометрические (объемные) методы весьма разнообразны и зависят опт химических свойств исследуемых соединений. Для этих целей используются методы прямого и обратного титрования. В основе титрометрических методов могут быть реакции следующих типов: кислотно-основные, окислительно-восстановительные, реакции осаждения и образования комплексных соединений. Определение некоторых оснований или кислот, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за слабых кислотно-основных свойств или малой растворимости (например, некоторые алкалоиды, аминокислоты и пр.), проводят в неводных растворах. Широко распространены методы титрования окислителями - перманганатометрия (определение дубильных веществ в сырье), йодометрия (определение арбутина в листьях толокнянки и брусники) и др.

К оптическим методам относятся фотометрия, флюориметрия, денсито-метрия с использованием хроматографии на бумаге и в тонком (закрепленном и незакрепленном) слое сорбента, а также поляриметрия.

Фотометрический анализ основан на измерении количества света, поглощенного раствором вещества в видимой, ультрафиолетовой и инфракрасной областях спектра. Для количественного определения некоторых природных соединений в сырье и лекарственных препаратах наиболее часто применяют фотоколориметрию и спектрофотометрию.

Спектрофотометрический анализ позволяет определять в растворе ароматические соединения (флавоноиды, фенолокислоты, кумарины, лигнаны и др.) с высокой точностью и чувствительностью при этом как суммы веществ, так и индивидуальных компонентов. Метод базируется на избирательном поглощении монохроматического света с определенной длиной волны раствором исследуемого вещества. Для этой цели служат отечественные спектрометры, позволяющие вычислить поглощение света не только окрашенных, но и бесцветных растворов в видимой или ультрафиолетовой (от 190 до 400 нм) областях спектра.

Фотоколориметрия основана на измерении поглощения немонохроматического света на довольно широком участке спектра, выделяемом с помощью светофильтров. Определение оптической плотности осуществляют на фотоэлектроколориметрах различных типов.

В фотометрии расчет концентрации вещества в анализируемом растворе проводят одним из трех методов: по молярному или удельному коэффициенту поглощения, методом сравнения оптических плотностей стандартных и исследуемых растворов и по калибровочному графику. Наибольшее распространение получил последний метод.

Флюориметрический анализ основан на измерении интенсивности люминесценции испытуемых веществ. Это самый чувствительный метод при анализе кумаринов, флавоноидов и антрахинонов. Практически люминесценцию определяют в растворах с концентрацией 10̄̄̄҅⁵-10̄҅6 моль/л, когда между ее интенсивностью и концентрацией вещества наблюдается прямолинейная зависимость. Для выполнения анализа используют флюориметры или спектрофлюориметры. Метод используется пока ограниченно.

Поляриметрия - метод, основанный на определении содержания вещества в сырье по вращению плоскости поляризации. Этим методом можно определять только оптически активные соединения (например, алкалоиды, терпеноиды, гликозиды). Величину отклонения плоскости поляризации от начального положения, выраженную в угловых градусах (угол вращения), определяют на поляриметре с точностью ±0,02°. Значение последнего зависит от природы вещества, его концентрации, толщины слоя, длины волны света и температуры. Таким образом, при постоянстве всех параметров: толщины слоя, длины волны и температуры - для данного соединения угол вращения зависит только от концентрации.

Из электрохимических методов при анализе сырья наибольшее применение находят потенциометрическое титрование и полярография.

В основе потенциометрического анализа лежит определение концентрации ионов путем измерения электродвижущей силы элемента, состоящего из двух электродов: индикаторного и электрода сравнения. Потенциометрическое титрование представляет собой вид объемного анализа, при котором конец титрования обусловлен скачком потенциала индикаторного электрода. Этот метод имеет ряд преимуществ перед визуальным, он более чувствителен и объективен.

Полярографический анализ базируется на измерении силы тока, возникающего при электролизе раствора анализируемого вещества на микроэлектроде (ртутный капающий электрод). При помощи этого метода определяют соединения, способные к электровосстановлению, реже - окисляющиеся при электролизе (например, при определении фурокумаринов и флавоноидов). По кривой зависимости силы тока от напряжения в данных условиях анализа можно судить о составе и концентрации анализируемого вещества. Метод заслуживает внимания и особенно незаменим в научно-исследовательских разработках. Широкое применение полярографического анализа встречает затруднения, так как требует соблюдения строгих мер безопасности при работе с ртутью.

К методам анализа, основанным на физических свойствах, относится метод перегонки, или дистилляции, летучих веществ (эфирных масел) с водяным паром. Содержание эфирного масла в растительном сырье определяют способами, описанными в ГФ XI (вып. 1). Количество перегнанного масла измеряют с помощью специальных приборов и рассчитывают его содержание в весообъемных процентах на абсолютно сухое сырье.

В тех случаях, когда качество лекарственного сырья не может быть удовлетворительно определено химическими или физическими методами, используется биологический анализ. Этот метод, например, очень важен при анализе карденолидов и буфадиенолидов. В основу его положено токсическое действие сердечных гликозидов на организм животного, в результате.

Чего наступает систолическая остановка сердца. При проведении биологического анализа испытуемый образец сравнивают со стандартным препаратом и активность его выражают в единицах действия. Испытание стандартного и исследуемого образцов рекомендуется проводить одновременно и в строго одинаковых условиях. Биологические методы имеют существенные недостатки: трудоемкость, дороговизна, малая точность, не отражают истинного содержания действующих веществ.

Влияние антропогенных факторов на качество лекарственного растительного сырья.

Лекарственные растения не относятся к основным источникам поступления ксенобиотиков (чуждых организму веществ) в организм человека. Однако специфика объекта с позиций основной заповеди врача "Не навреди" требует рассмотрения этой проблемы как фактора риска для здоровья людей.

Следует заметить, что в отличие от традиционных объектов изучения на присутствие ксенобиотиков, таких как продукты питания, воздух и вода, лекарственные растения и продукты их переработки, только недавно привлекли в этом плане внимание отечественных исследователей. В принятых отечественных и зарубежных НД практически отсутствуют регламентируемые требования по предельному содержанию ксенобиотиков, но эта проблема, пока не выходящая за рамки научных дискуссий, приобретает с каждым годом все более явный практический интерес.

Вся цепочка поступления чужеродных веществ в организм человека.

При этом каждый переход к следующему этапу сопровождается уменьшением антропогенной нагрузки. Это обусловлено избирательной и ограниченной аккумуляцией растениями токсичных веществ; использованием в качестве лекарственного сырья лишь отдельных частей растений, способных в различной степени подвергаться антропогенным воздействиям; ограниченным извлечением токсикантов из сырья в лекарственные формы; различным способом поступления готовых лекарственных форм в организм человека (наружное, внутреннее, внутривенное и т.д.). Отсутствие точно установленных закономерностей этих процессов порождает многочисленные проблемы, до разрешения которых хотя бы в общих чертах затруднительна разработка законодательных положений по контролю и введению соответствующих ПДК (предельно допустимых концентраций) тех или иных ксенобиотиков.

Существует несколько аспектов проблемы, хотя и взаимосвязанных между собой, но разрешенных в научном и практическом отношении в разной степени. Первый аспект проблемы исключительно методический, отделяется необходимостью разработки методик проведения репрезентативных выборок, представительно отражающих состояние всей массы объектов на каждом из звеньев исследуемой цепочки. Это фармакогностическая проблема, которая в деталях пока не разработана. Следующий аспект может быть именован как чисто экологический. Речь идет о выяснении конкретных путей проникновения токсикантов в растение. Здесь главнейшими, очевидно, будут газообразные выбросы, пыль промышленных предприятий и загрязненная токсикантами почва. Значение каждого из этих основных источников загрязнения различно и подлежит специальному целенаправленному изучению. С этим аспектом тесно связано исследование реакции отдельных видов на разного рода антропогенные загрязнения и изучение характера накопления токсикантов в различных органах и тканях.

Наконец, третий аспект проблемы - аналитический. Он состоит в разработке современных методик анализа содержания токсикантов и в то же время адаптации этих методик для массовых анализов в условиях производственных лабораторий.

Итоговый аспект - законодательный. Он связан с введением соответствующих ПДК и разработкой рекомендаций, регламентирующих районы и места заготовок растительного сырья в зависимости от характера и интенсивности конкретных видов антропогенного воздействия.

Существует несколько групп ксенобиотиков, представляющих наибольшую опасность для организма человека. Речь идет о тяжелых металлах, пестицидах, нитритах и нитратах, нитрозаминах, группе канцерогенных соединений (главным образом полициклических ароматических углеводородов), радионуклидах, мышьяке. Наибольшую опасность с точки зрения интенсивности антропогенного воздействия представляют первые две группы токсикантов и радионуклиды.

Контроль условий хранения образцов ЛРС, продукции его переработки, сборов при испытании стабильности

Пробы, отобранные от партий или серий лекарственного растительного сырья, продукции его переработки, сборов при испытании стабильности, должны быть размещены в помещениях склада отдельно от другого сырья и по группам в соответствии с действующей Государственной фармакопеей, если в стандарте качества на сырье не указаны особые условия хранения.

Условия хранения образцов лекарственного растительного сырья, отобранных для исследования стабильности, должны соответствовать требованиям, регламентованным стандартом качества. Отдельно по группам в изолированных помещениях хранят:

ядовитое и сильнодействующее сырье,

эфирномасличное сырье,

плоды и семена.

Температуру складского помещения регистрируют термографами, влажность - гигрографами. При отсутствии записывающих приборов температуру определяют с помощью термометров со шкалой от - 50 до + 50° С, а влажность с помощью психрометров.

Значения температуры и влажности в складском помещении следует замерять ежедневно в 15 часов по местному времени.

Контрольно-измерительные приборы должны быть установлены в центре складам помещения на высоте 1,5 м от пола и удалены от отопительных приборов и дверей не чем на 2 м. Термометры необходимы только при отсутствии психрометра. Гигрограф предварительно следует откалибровать с помощью психрометра.

Освещенность в складском помещении, имеющем естественное освещение, рекомендуется замерять люксметром один раз в неделю в 10, 12 и 16 часов по местному времени. Люксметр при замерах необходимо размещать рядом с местом хранения проб сырья. Значения температуры, относительной влажности возуха и освещенности помещения склада следует регистрировать в специальном журнале по следующей форме:

Таблица 1 - Значения температуры, влажности и освещенности на cкладе

Дата

замера

Время

Температура, С

Относительная

примечания

(год,

месяц,

замера,


влажность, %


число)


час






Заключение

Расширение арсенала лекарственных средств из растительного сырья, повышение требований к качеству используемых в настоящее время препаратов требуют нового подхода к их анализу и стандартизации.

Обеспечение надлежащего качества лекарственного растительного сырья во многом зависит от правильной организации контроля, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД и используемых методов анализа.

Обязательные нормы и требования на лекарственное растительное сырье изложены в разнообразных стандартах, часто обобщенно называемых нормативными документами (НД).

Современные виды НД, регламентирующие качество лекарственного растительного сырья, подразделяются на следующие категории: 1) Государственные стандарты (ГОСТы); 2) фармакопейные статьи (ФС); 3) фармакопейные статьи предприятий (ФСП).

В настоящее время действует ГФ XI, в которую включены ФС на 83 видов сырья.

Разработаны требования к разработке и оформлению проектов нормативных документов на ЛРС различных морфологических групп.

Установлены правила моделирования нормативного документа на ЛРС различных морфологических групп.

Документация на лекарственное растительное сырье «ангро» является базовой (сырье играет роль субстанции) для фасованного сырья и препаратов на его основе.

Формирование названий фасованной продукции и растительных препаратов осуществляется на базе названий сырья-субстанции, с обязательной ссылкой на него в частном документе (ФСП)

Названия лекарственных средств, приготовленных из лекарственного растительного сырья, следует формировать из названия растения (источника сырья) в родительном падеже и названия лекарственной формы.

Приказ №756 н утверждает порядок разработки общих фармакопейных статей и фармакопейных статей и включения их в государственную фармакопею, а также размещения на официальном сайте в сети "Интернет" данных о государственной фармакопеи.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.

Под фармакогностическим анализом подразумевается комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить подлинность и доброкачественность последнего.

Макроскопический анализ состоит в определении морфологических (внешних) признаков испытуемого сырья визуально - невооруженным глазом или с помощью лупы (х10).

Условия хранения образцов лекарственного растительного сырья, отобранных для исследования стабильности, должны соответствовать требованиям, регламентованным стандартом качества.

Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действующим НД.

Литература

1.      Багирова В.Л. сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств/ В.Л.Багирова, Г.Н.Гильдеева, В.В.Косенко и др.-М. : Пеликан, 2006. -392с.

.        Яковлева Г.П. Лекарственное растительное сырьё.Фармакогнозия / Г.П.Яковлев, К.Ф.Блинова. -С-Пб. : СпецЛит, 2004. - 765с.

.        Муравьёва Д.А. Фармакогнозия/ Д.А.Муравьёва, И.А.Самылина, Г.П.Яковлев. -М. : Медецина, 2002. - 656с.

.        Туманов И.В. Государственная фармакопея СССР, ХI издание, Выпуск 1 “Лекарственное растительное сырье” - под. ред. Туманова И.В. -М. : Медицина,1990, -399 с.

.        Арзамасцев А.П. основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа/ А.П.Арзамасцев, В.Л.Багирова и др.//Хим.-фармацевтический журнал.- 2000.- №5.- с.42-48

.        Потанина О.Г. совершенствование требований к разработке общих фармакопейных методов анализа ЛРС/ О.Г.Потанина, И.А.Самылина//Фармация.-2011.- №3.- с.46-47

.        Сокольская Т.А. роль стандартов в фармакопейном анализе ЛРС и фитопрепаратов/ Т.А.Сокольская, Т.Д.Даргаева// Вопросы биологической,медицинской и фармацевтической химии.- 2009.- №3.- с.10-13

Приложения

Государственная фармакопея СССР, ХI издание, Выпуск 1 “Лекарственное растительное сырье” - под. ред. Туманова И.В.


Сборник методических рекомендаций по стандартизации лекарственных средств.

Требования к разработке и оформлению проектов нормативных документов на ЛРС различных морфологических групп.

Название Нормативного документа (ФСП/ФС) на лекарственное растительное сырье формируется из двух частей - на русском языке в родительном падеже указывается родовое название, видовой эпитет принадлежности производящего растения (в случае, если источником сырья служат несколько видов растений одного рода) и название сырьевой части растения во множественном числе - "цветки", "листья", "плоды", "семена", "корни", "корневища", "луковицы", "клубни", «клубнелуковицы», «корневища с корнями», «корневища и корни» (в единственном числе указывается - "кора", "трава"). Реже используется название других морфологических групп сырья - "побеги", "соплодия", "столбики с рыльцами", «почки», "слоевища", и др.

Лекарственное растительное сырьё. Фармакогнозия.

Система стандартизации ЛРС.

Контроль качества лекарственного растительного сырья. Обеспечение надлежащего качества лекарственного растительного сырья во многом зависит от правильной организации контроля, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД и используемых методов анализа.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья.

Фармакогнозия.

Практически во всех НД на отдельные виды сырья в настоящее время имеются данные, характеризующие анатомические диагностические признаки. В статьях ГФ XI они выделены в раздел "Микроскопия", в ГОСТах включены в раздел "Методы испытаний".

Доброкачественность сырья определяется путем товароведческого и фитохимического анализа. В ходе товароведческого анализа определяют числовые показатели: содержание влаги - ГФ XI (т. I, с. 285) или ГОСТ 24027.2-80; золы - этот же ГОСТ или ГФ XI (т. 2, с. 24); дубильных веществ - ГФ XI (т. 1, с. 286) или тот же ГОСТ; эфирного масла - ГФ XI (т. 1, с. 290) или ГОСТ 24027.2-80, экстрактивных веществ - ГФ XI (т. I, с. 295) или тот же ГОСТ; степень зараженности сырья амбарными вредителями - ГФ XI (т. 1, с. 276) или ГОСТ 24027.1-80.

Журнал «Вопросы биологической,медицинской и фармацевтической химии».

Роль стандартов в фармакопейном анализе ЛРС и фитопрепаратов.

В последние годы возрастает спрос на использование безопасных и эффективных лекарственных средств, вследствие увеличения числа хронических заболеваний, при которых необходимо длительное лечение. Этому критерию отвечают лекарственные средства растительного происхождения, обладающие мягким, щадящим действием. Поэтому актуальным становится применение фитопрепаратов при использовании надежной системы их стандартизации. В связи с этим последнее десятилетие характеризуется все более широким применением в фармацевтическом анализе лекарственного сырья и препаратов природного происхождения современных физико-химических методов, связанных со сравнительной оценкой испытуемого препарата по отношению к стандартному образцу-веществу, которое характеризуется постоянством химического состава, устанавливаемого с необходимой точностью комплексом соответствующих методов.

Журнал «Фармация».

Совершенствование требований к разработке общих фармакопейных методов анализа ЛРС.

Подходы при разработке ОФС на примерах конкретных статей.

Понятие «Цветки» дополнено тем, что они могут содержать также цветоножки. Это важно учитывать при определении подлинности и доброкачественности измельченных цветков и порошка, где наряду с известными признаками могут проявляться признаки, характерные для цветоножек. В соответствии с рекомендациями Росздравнадзора, Минздравсоцразвития РФ термин «Цельное и измельченное сырье» заменен на «Цельные и измельченные цветки».

Химико-фармацевтический журнал.

Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа.

Вопросы стандартизации и контроля качества продолжают оставаться актуальными. Это обусловлено рядом причин: общим увеличением числа зарегестрированных лекарственных средств; введением в медицинскую практику высокоактивных веществ, принадлежащих к новым классам природных и синтетических соединений; экономическими изменениями на фармацевтическом рынке за счет включения в сферу обращения на международном и региональном уровнях ЛВ на ряду с готовыми ЛС.

Похожие работы на - Категории нормативной документации на лекарственное растительное сырьё

 

Не нашел материал для своей работы?
Поможем написать качественную работу
Без плагиата!