Фармакотерапевтическое действие противосклеротических средств
МИНИСТЕРСТВО
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ
ОУ ВПО ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ФАКУЛЬТЕТ
ПОСЛЕДИПЛОМНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
КАФЕДРА ФАРМАЦИИ
РЕФЕРАТ
Тема
Фармакотерапевтическое
действие противосклеротических средств
Содержание
Введение
1. Гиполипидемические
средства и их фармакотерапевтическое действие
1.1 Липопротеины и их
классификация
1.2 Анионообменные смолы
1.3 Фибраты и их действие
1.4 Статины
1.5 Препараты никотиновой
кислоты
1.6 Другие
гиполипидемические средства
Заключение
Используемая литература
Введение
Патология
органов кровообращения и сердечнососудистой системы занимает одно из первых
мест в статистике заболеваемости. Смертность от данных заболеваний очень
высока. Лидируют артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца (ИБС).
Основным фактором риска развития ИБС является гиперлипопротенемия. Для лечения
данного заболевания используются пять основных классов лекарственных средств,
применяемых с учетом механизма их действия, эффективности и наличия побочных
эффектов:
-никотиновая
кислота и ее производные;
-фибраты;
-секвестранты
желчных кислот;
-антиоксиданты.
В последнее
время, достигнуты значительные успехи в создании новых гиполипидемических
(противоатеросклеротических) препаратов, изучении механизма их действия.
Целью
работы является изучение фармакотерапевтического действия противосклеротических
средств.
Задача
данной работы заключается в том, чтобы систематически рассмотреть классификацию
гиполипидемических средств и их фармакотерапевтическое действие
1. Гиполипидемические
средства
1.1 Липопротеины
и их классификация
Рациональное
применение гиполипидемических средств, регулирующих уровень холестерина, разных
липопротеидов, триглицеридов и фосфолипидов, может оказывать профилактическое и
лечебное действие при заболеваниях сердечно – сосудистой системы.
Переносчиками
холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови являются особые частицы —
липопротеины (липопротеиды), которые в зависимости от их физико-химических
свойств и физиологической роли разделяют в основном на следующие классы:
а) липопротеины
очень низкой плотности (ЛПОНП), переносящие в основном эндогенные
триглицериды;
б) липопротеины
низкой плотности (ЛПНП), транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры
холестерина);
в) липопротеины высокой плотности (ЛПВП), переносящие в
первую очередь холестерин, а также фосфолипиды.
Разные
липопротеины играют неодинаковую роль в развитии атеросклероза. ЛПОНП передают
эндогенные триглицериды и холестерин в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются
ЛПНП, передающие холестерин периферическим тканям, в том числе стенкам кровеносных
сосудов, что может способствовать развитию атеросклероза или углублению уже
начавшегося процесса. Таким образом, ЛПОНП и ЛПНП рассматриваются
как атерогенные («плохие») липопротеины. ЛПВП мобилизуют
холестерин из тканей, в том числе из стенок сосудов, и рассматриваются
как антиатерогенные («хорошие») липопротеины.
В связи с
этим «гиполипидемическая терапия» и действие гиполипидемических (вернее,
антигиперлипопротеинемических — антисклеротических) средств должны быть
направлены не столько на снижение повышенного общего уровня холестерина,
сколько на понижение повышенного уровня атерогенных («плохих») ЛПНП и по
возможности повышение уровня антиатерогенных ЛПВП.
Синтез
липопротеинов и обмен холестерина являются сложными биологическими процессами,
поэтому оказывать влияние на них в той или иной степени могут вещества,
относящиеся к разным фармакологическим группам, в том числе препараты,
регулирующие функции ЦНС (снотворные, транквилизаторы и др.) и обменные
процессы (липотропные средства, гормональные препараты). Применяют для этой
цели также некоторые препараты растительного происхождения и др. Некоторое
антисклеротическое действие оказывает пармидин.
Ограниченное
применение в качестве гиполипидемических средств имеют препараты ненасыщенных
жирных кислот (Линегпол, Липостабил).
Определенное
место в ряду гиполипидемических средств занимает препарат Пробукол.
а)
Амионообменные смолы, или секвестранты желчных кислот (см. Холестирамин,
Колестипол)\
б) Фибраты
— производные фиброевой кислоты (см. Клофибрат, Безафибрат и др.);
в) Статины
— ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (см. Ловастатин, Симвастатин и др.);
г) Препараты
никотиновой кислоты.
1.2 Анионообменные
смолы
К анионообменным
смолам относятся средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и
холестерина (секвестранты желчных кислот): холестирамин, колестипол. Данные
анионообменные смолы образуют при поступлении в кишечник невсасываемые
комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведении желчных
кислот из организма и их синтеза из эндогенного холестерина, истощению запасов
последнего в печени, повышению скорости катаболизма ЛПНП из плазмы, а также
уменьшению (на 15—30 %) содержания холестерина и ЛПНП в плазме; при этом
уровень ЛПВП несколько повышается (на 3—5 %), а уровень триглииеридов не
изменяется.
Применяются
при различных формах гиперхолестеринемии; кожном зуде, связанном с частичной
закупоркой желчных путей, первичном бил парном циррозе печени с повышенным
уровнем холестерина в сыворотке крови.
Гипохолестеринемический
эффект развивается обычно через 30—40 дней после начала приема препарата.
1.3 Фибраты
и их действие
К
препаратам группы фибратов, производных фиброевой кислоты относятся Клофибрат,
Безофибрат, Фенофибрат, Гемфиброзил и Ципрофибрат.
Препараты
этой группы увеличивают активность л ипоп-ротеидной липазы, ускоряют катаболизм
триглицеридов в ЛПОНП и переход холестерина из атерогенных ЛПОНП в
антиатерогенные ЛПВП, подавляют образование ЛПОНП, а также увеличивают
экскрецию холестерина с желчью.
У больных с
гиперлипидемией фибраты снижают в первую очередь уровень триглицеридов, а также
холестерина ЛПНП (на 5—25 %) при одновременном повышении уровня холестерина
ЛПВП.
Фибраты
снижают также агрегацию тромбоцитов, повышенный уровень фибриногена, мочевой
кислоты и глюкозы (у больных сахарным диабетом) в плазме крови.
В целях
профилактики эти препараты применяют при семейной гиперхолестеринемии,
гиперлипидемии и гипертриглицеридемии.
В качестве
лечебных средств используют в комплексной терапии при атеросклерозе коронарных
и периферических сосудов, сосудов мозга; при диабетической ан-гиопатии и
ретинопатии; различных заболеваниях, сопровождающихся гиперлипидемией, включая
гиперлипиде-мию в сочетании с повышением уровня мочевой кислоты в плазме крови.
1.4 Статины
Данная
группа антигиперлипедимических средств создана сравнительно недавно. Статины
стали быстро находить применение для профилактики и лечения гиполипидемий и
атеросклероза. Многоцентровые клинические исследования показали их высокую
лечебную и профилактическую эффективность. Они стали наиболее широко
применяемыми гиполипи-демическими препаратами у больных ИБС.
К статинам
относятся биогенные вещества: ловастатин (мевакор), мевастатин (компактен),
полусинтетические (симвастатин, правастатин), синтетические (флувастатин). Эти
препараты понижают синтез холестерина печени благодаря ингибированию фермента
3-гидрокси-3-ме-тилглутарил коэнзим А-редуктазы.
Противоатеросклеротический
эффект статинов связан не только с их гиполипидемическим действием, но и с
непосредственным влиянием на сосуды. Последнее приводит к улучшению функции
эндотелия, подавлению воспалительного процесса, повышению стабильности
атеросклеротической бляшки и, возможно, некоторому регрессу ее, к уменьшению
вероятности тромбообразования.
1.5 Препараты
никотиновой кислоты
Одним из
важнейших свойств препаратов данной группы (никотиновая кислота, эндурацин) гиполипидемическое
действие. Они уменьшают мобилизацию свободных жирных кислот из жировых депо
(что приводит к снижению синтеза липидной части липопротеида в печени) и
секрецию печенью ЛПОНП и ЛПНП. По имеющимся данным, никотиновая кислота
занимает по способности снижать уровень ЛПНП второе место после секвестрантов
желчных кислот и статинов, а по способности снижать уровень ЛПОНП она
превосходит другие известные гиполипидемические средства. Она повышает также
уровень антиатерогенных ЛПВП.
Подобно
другим гиполипидемическим средствам, никотиновая кислота замедляет
прогрессирование и отчасти вызывает обратное развитие атеросклеротических
изменений в коронарных артериях.
Препараты
никотиновой кислоты применяют в качестве гиполипидемического средства для
профилактики и лечения атеросклероза, при ишемической болезни сердца,
атеросклеротических поражениях коронарных и периферических сосудов.
1.6 Другие
гиполипидемические средства
В комплексе
противосклеротических средств используются препараты, относящиеся к разным фармакологическим
группам.
Ленитол,
Лепостабил – препараты полиненасыщенных
жирных кислот. Их применение при атеросклерозе основано на данных о способности
ненасыщенных жирных кислот понижать содержание в крови холестерина и
увеличивать содержание холестерина в желчи и экскрементах, а также
интенсивность его катаболизма в печени.
Пробукол (Фенбутол) уменьшает уровень холестерина в крови в
результате ускорения катаболизма ЛПНП на конечном этапе, что приводит к
выведению холестерина из организма; подавляет также ранние стадии биосинтеза
холестерина и замедляет его всасывание с пищей. Мало влияет на концентрацию в
крови триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП, но уменьшает содержание в крови
антиатерогенных ЛПВП. Пробукол обладает также свойствами антиоксиданта.
Он может подавлять окисление и депонирование в тканях холестерина, замедляя
этим атерогенез.
Пармедин (пиридинолкарбамат, ангинин, продектин) - ангиопротектор, обладая
антибрадикининовым эффектом, он тормозит отек и уменьшает проницаемость
сосудистой стенки. Кроме того, пармедин улучшает микроциркуляцию в сосудистой
стенке, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических
и мышечных волокон в местах отложения холестерина, снижает свёртываемость
крови.
Антиоксиданты
(токоферола ацетат, кислота аскорбиновая и др.)используются в
профилактике развития атеросклероза и его осложнений. Они влияют на перекисные
механизмы развития атеросклероза. Основной принцип действия антиоксидантов
заключается в ингибировании свободнорадикального окисления липидов молекулярным
кислородом.
Тиоктовая
кислота (тиогамма, берлитион 300) оказывает
гиполипидимическое, гипохолестеринемическое, гепатопротективное действие. Она
близка по фармакологическим свойствам к витаминам группы B. Образуется
эндогенно при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот и
пировиноградной кислоты.
Заключение
В России
распространенность сердечно–сосудистых заболеваний растет, а по смертности от
них Россия находится на одном из первых мест в мире, что обусловливает
необходимость использования врачами современных и эффективных методов их
лечения и профилактики.
Гиполипидемическая
терапия является важным компонентом лечения пациентов с ишемической болезнью
сердца, атеросклерозом и метаболическим синдромом.
Самым
распространенным и самый эффективным классом из гиполипидемических препаратов
являются статины. Основанием для их назначения являются не только показатели
липидов, но и уровень сердечно-сосудистого риска. Доказано, что выживаемость
пациентов зависит от выраженности гиполипидемического действия препарата.
В настоящее
время необходимо организовать работу врачей так, чтобы они систематически
выявляли и лечили пациентов с риском сердечнососудистых событий, и
липидкорригирующая терапия статинами должна быть ведущим подходом в
профилактике тяжелых органных поражений при атеросклерозе.
Используемая
литература
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: ООО «Издательство
новая волна», 2002 — 540с.
3. Лекарственные препараты России: Справочник Видаль. – М.:
АстраФармСервис, 2005 – 1536 с.
4. Регистр лекарственных средств России: РЛС – ДОКТОР. – М.: «РЛС –
2000», - 2000 – 960 с.