Клиническая фармакология ноотропных лекарственных средств
МИНИСТЕРСТВО
ЗРАВОХРОХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
Реферат
На тему:
«Клиническая
фармакология ноотропных лекарственных средств»
Преподаватель: Дмитриева
А. В.
Подготовил: Никитина
А.В.
2007г
Содержание
1 Введение
2 Вопросы терминологии и классификации
ноотропных препаратов
3 Классификация веществ с ноотропным
действием
4 Препараты: Пирацетам, Аминалон,
Кавинтон
5 Литература
Введение
Идея «качества
жизни» сегодня овладела всем цивилизованным миром. Обеспечить для себя
творческое долголетие считают обязательным миллионы людей — вот почему и на
Западе, и у нас на слуху узкоспециальный термин «ноотропы», то есть препараты,
увеличивающие ресурсы мозга. В чем же секрет этих лекарств?
Ноотропы — это
вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции
мозга, улучшающие память, облегчающие процесс обучения, стимулирующие
интеллектуальную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим
факторам, улучшающие кортикально-субкортикальные связи. Ноотропные препараты
способны улучшать когнитивные (познавательные) функции как у здоровых людей,
так и, в особенности, нарушенные при различных заболеваниях. В последнее время
в группе ноотропов выделяют подгруппу нейропротекторов, оказывающих защитное,
стабилизирующее действие на клетки нервной ткани при неблагоприятных условиях.
Начиная с середины 80-х годов нейропротекторное действие ноотропов
рассматривают сквозь призму воздействия не только на метаболизм нервной ткани,
но и на ее геном, на реализацию генной информации.
Перечень
состояний, при которых имеются нарушения основных когнитивных функций, весьма
широк. Он включает в себя когнитивный дефицит при травме мозга, инсультах,
хронической цереброваскулярной недостаточности, поражениях мозга нейродегенеративного
характера, хроническом алкоголизме, задержке развития у детей. По данным ВОЗ,
во всем мире ежегодно регистрируются около 7 млн. случаев мозговых инсультов и
1,4 млн. случаев черепно-мозговых травм (ЧМТ). Лишь 10% выживших при этих
патологиях возвращаются к прежней работе; только 25% лиц, переболевших
инсультом или перенесших ЧМТ, довольны качеством жизни. В связи с повышением
продолжительности жизни населения в европейских странах, Японии, США, Канаде и
Австралии резко возрос процент (до 5,8%) больных с нейродегенеративными
заболеваниями. Только прямые расходы в странах ЕС на лечение заболеваний,
связанных с нарушением когнитивных функций, составляют 70–80 млрд. долларов в
год.
На сегодняшний
день ноотропные препараты являются наиболее динамично развивающейся группой
лекарственных средств.
Вопросы
терминологии и классификации ноотропных препаратов
Термин
«ноотропы» (от греческих слов «ноос» — мышление, разум и «тропос» — стремление,
сродство) был принят в 1972 г., спустя два года после появления на мировом
рынке препарата пирацетам, разработанного бельгийской фирмой UCB.
По определению
экспертов Всемирной организации здравоохранения, ноотропные препараты — это
средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память
и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость мозга к агрессивным
воздействиям.
Ноотропы — это
лекарства и для больных, и для здоровых. Человечество желает стать моложе,
полнее использовать возможности умственных способностей: усилить память,
улучшить ее качество, чтобы в старости память служила человеку так же хорошо,
как и его интеллектуальные способности.
Общими
показаниями для применения ноотропов являются:
церебральная ишемия (острая стадия и
период реабилитации);
черепно-мозговая травма (острая стадия и
период реабилитации);
коматозное состояние;
расстройства интеллектуальной
деятельности у детей, страдающих задержкой психического развития в слабой или
умеренной форме;
трудности в обучении у детей с синдромом
дефицита концентрации внимания;
синдром хронической усталости;
вегето-сосудистая дистония;
болезнь Альцгеймера;
сосудистая деменция.
Таким образом,
особенностью применения ноотропных средств является возможность их
использования в равной степени как для больных, так и для здоровых людей в
экстремальных ситуациях, при естественном старении, при переутомлении, для
проведения «терапии прикрытия» для снятия тяжелого течения «синдрома отмены», а
также в качестве антиалкогольных средств, ускоряющих выход из делириозного
состояния и улучшающих течение постделириозного состояния.
Привлекательность
термина «ноотроп» как раз и состоит в том, как отмечает проф. Г. В. Ковалев
(1990), что «... ноотроп обращен к разуму, гаснущему либо в связи с
патологическими процессами, либо в связи со стрессом, обусловленными
физическими, химическими (в том числе алкогольными), биологическими или
социальными факторами, действующими на организм человека». В зарубежной
литературе, как синоним ноотропных препаратов, иногда используется термин
«усилитель когнитивных функций» (cognitive enhancers). Наряду с
непосредственным влиянием на нарушенные мнестические функции многие ноотропные
препараты используются при снижении общего уровня жизнедеятельности человека,
возникающего при различных экстремальных воздействиях и заболеваниях (ишемия и
травмы мозга, интоксикация, депривация сна, утомление, болевые синдромы,
стресс, перинатальные воздействия и др.).
Таким образом,
ноотропные препараты улучшают:
память;
восприятие;
внимание;
мышление;
ориентацию;
ежедневную
активность.
Группа ноотропов
определилась в начале 80-х гг., когда после успешного внедрения в лечебную
практику первого препарата этого класса пирацетама стали появляться другие
ноотропные препараты пирролидонового ряда. В процессе поиска этих ноотропных
препаратов было синтезировано более 1600 соединений, из которых более 600
изучено подробно. В настоящее время группа пирролидоновых ноотропных препаратов
включает более 10 оригинальных препаратов.
Эти ноотропные
препараты, исходя из их химического строения, получили название «рацетамы».
Вслед за ними стали определяться и другие семейства ноотропных препаратов,
включающие холин-, ГАМК-, пептидергические и другие вещества, что значительно
расширило представление о ноотропах.
Ряд ученых
предлагает выделить группу «истинных» ноотропных препаратов, для которых
способность улучшать мнестические функции является основным, а иногда и
единственным эффектом, и группу ноотропных препаратов смешанного действия
(«неистинных» ноотропных препаратов), у которых мнестический эффект дополняется,
а нередко и перекрывается другими, не менее значимыми проявлениями действия.
Ноотропные
препараты смешанного типа действия выделяют в отдельную группу
нейропсихотропных препаратов с дефиницией «нейропротекторы». Ниже приводится
наиболее полная на сегодняшний день классификация веществ с ноотропным
действием.
Классификация
веществ с ноотропным действием
1.1.
Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболитного
действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам, этирацетам,
дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетсил, детирацетам и
др.).
1.2.
Холинергические вещества.
1.2.1.
Активаторы синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидил-серин,
лецитин, ацетил-L-карнитин, ДЮП-986, производные аминопиридина,
ZК9346-бетакарболин и др.).
1.2.2. Агонисты
холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, пиропиперидины,
хинуклеотиды и др.).
1.2.3.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, эртастигмин,
галантамин, метрифонат, велнакрин малеат).
1.2.4. Вещества
со смешанным механизмом (деманол ацеглюмат, салбутамин, бифемелан, инстенон).
1.3.
Нейропептиды и их аналоги (АКТГ 1–10 и его фрагменты, эбиратид, соматостатин,
семакс, вазопрессин и его аналоги, тиролиберин и его аналоги, нейропептид Y,
субстанция Р, ангиотензин-П, холецистокинин-8, пептидные аналоги пирацетама
(ГВС-111), ингибиторы пролилэндопептидазы).
1.4. Вещества,
влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глутаминовая кислота, мемантин,
милацемид, глицерин, Д-циклосерин, нооглютил).
2. Ноотропные
препараты смешанного типа с широким спектром эффектов («нейропротекторы»).
2.1. Активаторы
метаболизма мозга (актовегин, ацетил-L-карнитин, карнитин, фосфатидил, серин,
эфиры гомопантотеновой кислоты, ксантиновые производные пентоксифиллина,
пропентофиллин, тетрагидрохинолины).
2.2.
Церебральные вазодилятаторы (инстенон, винкамин, винпоцетин, оксибрал,
ницерголин, винконат, виндебумол).
2.3. Антагонисты
кальция (нилюдипин, циннаризин, флунаризин и др.).
2.4.
Антиоксиданты (мексидол, эксифон, пиритинол, тирилазад месилат, меклофеноксат,
атеровит (альфа-токоферол и меклофеноксат) и др.).
2.5. Вещества,
влияющие на систему ГАМК (гаммалон, пантогам, пикамилон, дигам, никотинамид,
фенибут, фенотропил, натрия оксибутират, нейробутал и др.).
2.6. Вещества из
разных групп (этимизол, оротовая кислота, метилглюкооротат, оксиметацил,
беглимин, нафтидрофурил, цереброкраст, препараты женьшеня, лимонника, экстракт
гинкго билоба и др.).
Несмотря на
разницу в спектрах эффектов, все перечисленные препараты обладают положительным
влиянием на память (ноотропным действием), и у них отсутствуют ярко выраженные
эффекты традиционных психотропных и кардиотропных препаратов. Для ноотропов
также свойственна низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных эффектов
даже в субтоксических дозах (за исключением некоторых холинергических
препаратов).
В основе
терапевтического действия ноотропных препаратов лежит несколько механизмов:
улучшение
энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и
антиоксидантный эффекты);
активация
пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков;
усиление
процессов синаптической передачи в ЦНС;
улучшение
утилизации глюкозы;
мембраностабилизирующее
действие.
Многие
ноотропные препараты, наряду с непосредственным влиянием на нарушенные
мнестические функции, используют при снижении общего уровня жизнедеятельности
человека, возникающем при различных заболеваниях и экстремальных воздействиях,
таких как ишемия, травмы мозга, интоксикация, утомление, болевые синдромы,
стресс, перинатальные воздействия.
К основным
свойствам ноотропов относятся:
способность
стимулировать обмен веществ и энергии в клетках мозга за счет оптимизации
биоэнергетических процессов в нервной клетке;
улучшение работы
нейронов, как в норме, так и при действии экстремальных факторов.
Благодаря этим
свойствам группу ноотропных препаратов часто называют «нейрометаболические
церебропротекторы», что характеризует общее свойство препаратов данной группы
стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных
нарушениях, оптимизируя уровень обмена веществ, измененный патологическим
состоянием.
Основная область
применения ноотропов у здоровых людей — профилактика стрессогенных состояний и
поддержание работоспособности в критических ситуациях. Их применяют в
педиатрической и гериатрической практике. Они показаны при церебральной
недостаточности, при астенических состояниях, в комплексной терапии при
неглубоких депрессиях с явлениями заторможенности, на ранних стадиях болезни
Альцгеймера, для лечения алкогольных энцефалопатий, в период реабилитации после
перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваний мозга и черепно-мозговых
травм.
Препараты:
Пирацетам, Аминалон, Кавинтон
Пирацетам
(ноотропил) является циклическим производным ГАМК. Ноотропы улучшают метаболизм
клеток мозга и, прежде всего метаболизм в них глюкозы, кислорода,
повышают устойчивость клеток к гипоксии, улучшают кровоснабжение головного
мозга, связь между полушариями. Ноотропы повышают память, снижают утомляемость.
Но эффекты проявляются постепенно, не сразу после приема. Пирацетам обладает
противосудорожной активностью, а в последние годы описаны также его
иммуномодулирующие эффекты, иммунопотенциирующее влияние.
ПОКАЗАНИЯ
К ПРИМЕНЕНИЮ:
-
при состояниях после сотрясения мозга;
-
у детей умственно отсталых, с различной степенью олигофрении; у детей с нарушением
памяти, внимания, речи;
-
старикам, лицам пожилого возраста, в гериатрии для улучшения
памяти, настроения;
-
при хроническом лечение наркоманов, алкоголиков;
-
у больных после инсульта;
-
ноотропы показаны при энурезе у детей младшего возраста.
Кроме
того, назначают для потенцирования эффектов иммуностимуляторов.
АМИНАЛОН -
препарат ГАМК. Получают синтетическим путем. ГАМК - тормозной медиатор,
играющий важную роль в обменных процессах нервной ткани. Препарат стимулирует
тканевое дыхание, активирует ферменты цикла Кребса, улучшает утилизацию
нейронами глюкозы.
Показания к
применению: сосудистые заболевания головного мозга, умственная отсталость у
детей.
Побочные эффекты
ноотропов : стимуляция мозга может привести к раздражительности, нарушению сна,
насроения, беспокойства у детей, повышению АД, сексуальной возбудимости.
Поэтому их используют курсами (по 2-3 недели).
В последние годы
группа ноотропных средств существенно расширилась. Это и венгерский препарат
Кавинтон (Gedeon Rihter), церебролизин и т. д.
КАВИНТОН (табл.
по 0, 005; амп. 0, 5% раствора по 2 мл). Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты
(препарат алкалоида барвинка малого).
Кавинтон
оказывает следующие эффекты :
1) расширяет сосуды мозга;
2) усиливает мозговой кровоток, улучшает
кровоснабжение мозга кислородом;
3) улучшает утилизацию глюкозы нейронами,
способствует накоплению цАМФ, АТФ;
4) снижает агрегацию тромбоцитов;
5) повышает содержание катехоламинов в
ЦНС.
Применяется
прежде всего в неврологии при :
1) неврологических и психических
расстройствах, связанных с нарушениями мозгового кровообращения (инсульт,
травма, склероз);
2) расстройствах памяти;
3) головокружениях;
4) афазиях;
5) гипертонической энцефалопатии;
6) атеросклерозе сосудов сетчатки, т. е.
в офтальмологиии и т. п.;
7) понижении слуха токсического генеза.
Литература
Акопян В. П.,
Едигарова Л. В. Влияние ГАМК-ергических средств на баланс электролитов в
условиях гипокинезии // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. —
Т 5. — С. 62–64.
Воронина Т. А,
Середенин С. Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы //
Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1998. — Т. 61. — № 4. — С. 3–9.
Гомазков О. А.
Мозг и нейропептиды. — М.: Христианское издательство. — 1997. — 170 с.
Громова О. А.
Нейрометаболическая фармакотерапия. — СПб., 2001.
Громова О. А.,
Скальный А. В., Бурцев Е. М., Авдеенко Т. В., Соловьев О. И. Структурный анализ
ноотропов природного происхождения // Сб. 7-го Российского конгресса «Человек и
лекарство». — 1998. — 24–27 апреля. — 330 с.
Ковалев Г. В.
Ноотропные средства. — Волгоград, 1990. — 368 с.
Мосолов С. Н.
Современные тенденции развития психофармакологии // Журнал неврологии и
психиатрии. — 1998. — № 5. — С. 12–19.