Средства, расширяющие бронхи(бронхолитики)
Волгоградский медико-экологический техникум
Реферат
На тему: Средства, расширяющие
бронхи
(Бронхолитики)
Выполнила:
студенка гр. Ф-313
Тюрюкова К.С.
г.Волгоград 2006
Содержание:
1.Классификация
бронхолитиков
2.Стимуляторы
β-адренергических рецепторов
-адреналин
-изадрин
-орциприналин
-сальбутамол
-фенотерол
3.Холиноблокаторы
-атропин
-метацин
-атровент
-платифиллина гидротартрат
4.Ингибиторы
фостодиэстеразы
-кофеин
-теобромин
-теофеллин
-эуфиллин
Средства, применяемые при бронхиальной астме
(бронхолитические средства)
Бронхиальная астма-это заболевание, которое
проявляется приступами удушья, возникающими в результате спазма бронхов.
Причиной бронхиальной астмы чаще всего являются аллергические реакции на
различные раздражители (аллергены).
Аллергенами могут быть некоторые пищевые вещества (ягоды, грибы),
пыльца определенных цветов, производная пыль и др. Иногда причину
астматического приступа установить не удаётся.
Одним из компонентов комплексного
лечения бронхиальной астмы являются бронхолитики - средства, расширяющие
бронхи, так как основным компонентом бронхиальной астмы является
бронхообструктивный синдром (БОС). Под БОС понимают состояние, сопровождающееся
приступами экспираторной одышки вследствие бронхоспазма, отека слизистой
бронхов, повышенной и качественно измененной секреции бронхиальных желёз. Среди
этих трех механизмов бронхиальной обструкции наибольший удельный вес занимает
бронхоспазм. Бронхолитики используют для купирования и профилактики бронхоспазмов.
Классификация
бронхорасширяющих лекарственных препаратов
1.Стимуляторы
адренергических рецепторов:
а) β1 +β2, α1+α2-адреностимуляторы
(адреналин, эфедрин);
б) β1 +β2-адреностимуляторы:
изопреналин
(изадрин, эуспиран, новодрин);
орципреналина
сульфат (алупент, астмопент)- длительный эффект обусловлен стойкостью к
воздействию КОМТ;
в) преимущественно
β2-адреностимуляторы:
тербуталин
(бриканил),
сальбутамол
(вентолин),
фенотерол
(беротек).
2.М-холиноблокаторы:
атропина
сульфат,
платифиллина
гидротартрат,
метацин,
атровент,
тровентол.
3.Ингибиторы
фосфодиэстеразы (метилксантины):
кофеин,
теобрамин,
теофеллин,
эуфиллин
(80% теофиллина+20% этилендиамина).
4.Простагландины:
простагландины
серии Е.
При лечении БОС
используются различные пути введения лекарственных веществ - пероральный,
парентеральный (подкожный и внутривенный), ректальный. Наиболее широкое
приминение получил ингаляционный путь введения препаратов в форме дозированных
аэрозольных ингаляций. Эта форма бронхолитиков особенно широко использунтся в
амбулаторной практике, что имеет свои положительные, так и отрицательные
моменты.
Положительные
моменты:
·
ингаляционный путь введения позволяет создовать
высокие эффективные концентрации лекарственного вещества в пораженном органе (в
бронхолегочной системе);
·
быстрота наступления эффекта;
·
не дает высокого уровня концентрации препарата в
сыворотке крови, что позволяет уменьшить или избежать проявлений побочных
фармакодинамических эффектов лекарственного средства;
·
простота и удобство использования ингалятора.
Отрицательные
момент:
ингалятор находится
в руках больного и зачастую используется им в недопустимо высоких дозах, что
может привести к очень серьезным осложнениям как со стороны бронхолегочного
аппарата(развитие синдрома «замыкания», синдрома «рикошета», способствовать
развитию астматического статуса и др.), так и со стороны сердечно-сосудистой
системы (тахикардии, нарушениям сердечного ритма и др.).
Эти осложнения
связаны непосредственно с передозировкой основного лекарственного
препарата.
СТИМУЛЯТОРЫ β-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
Из
группы бронхорасширяющих лекарственных средств наиболее широко стали
применяться стимуляторы β-адренорецепторов т.к. они стоят на первом месте
по силе и скорости наступления бронхорасширяющего действия.
Основной механизм
действия этой группы препаратов- активация функциональной структуры
β-адренергических рецепторов – аденилатциклазы, приводящая к
увеличению образования ц3’5’АМФ из АТФ, что стимулирует процесс
фосфорилирования глюкозы. Энергетический внутриклеточный метаболизм
обуславливает мышечное расслабление (бронхо- и вазадиалатацию), подавляет
процесс поглощения клетками глюкозы и выделения гистамина.
ОСЛОЖНЕНИЯ,
возникающие при передозировки β-адреностимуляторов, обусловлены:
1).ухудшением
бронхиальной проходимости;
2).длительным стимулирующим
влиянием их на сердце.
1.Ухудшение
бронхиальной проходимости при затянувшихся приступах бронхиальной обструкции и
в 1-й стадии астматического статуса связаны, с одной стороны, с нарушением
дренажной функции бронхиального дерева и гиперкапнией, резистентностью к
адреномиметикам – развитием т.н. синдрома «рикошета» (резкого внезапного
бронхоспазма), с другой стороны, с синдромом «замыкания легких», обусловленным
расширением бронхиальных сосудов при длительной стимуляции β2-рецепторов
бронхиальных сосудов и увеличением отека слизистой бронхов (особенно малого
калибра).
Особенно часты эти
механизмы при астматическом статусе, что усугубляет бронхиальную обструкцию,
приводя к развитию «немого легкого» за счет количественно нового механизма
бронхиальной обструкции – закупорки на большем или меньшем протяжении
бронхиального дерева вязким секретом.
2.Длительное
стимулирующее влияние на сердце β-адреностимуляторов приводит к тому, что
сердце постоянно работает в экстремальном режиме в условиях длительной гипоксии,
что приводит к серьезным метаболическим нарушениям в сердечной мышце. Как
следствие возможно развитие нарушений сердечного ритма.
Побочные эффекты:
сердцебиение, тремор, головная боль, тахиаритмия, повышенная возбудимость.
- АДРЕНАЛИН, влияющий на альфа-,
бета- (бета-1 и бета-2) адренорецепторы. Обычно адреналин используют для
купирования приступа бронхиальной астмы (0, 3-0, 4 мл адреналина подкожно). При
таком способе введения препарат действует достаточно быстро и эффективно,
однако непродолжительно. - ЭФЕДРИН - альфа-, бета-адреномиметик непрямого типа
действия. По активности уступает адреналину, но действует более продолжительно.
Используется как с лечебной (купирование бронхоспазма путем парентерального
введения препарата), так и с профилактической (в таблетированной форме) целями.
- ИЗАДРИН,
который обычно используется с целью купирования бронхоспазма. Для этого
препарат назначают ингаляционно. Для профилактики может использоваться
таблетированная лекарственная форма изадрина. Препарат, неселективно действуя
на бета-адренорецепторы, стимулирует бета-1-адренорецепторы, в результате чего
происходит учащение и усиление сердечных сокращений.
Более выраженной
тропностью к адренорецепторам бронхиального дерева обладает бета-адреномиметик
ОРЦИПРЕНАЛИН (алупент, астмопент; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 10 мг на
столовую ложку; ингалятор на 400 доз по 0, 75 мг). По бронхолитической
активности не уступает изадрину, но действует более продолжительно. Препарат
назначают внутрь и ингаляционно, а также парентерально п/к, в/м, в/в
(медленно). Эффект развивается через 10-60 минут и длится около 3-5 часов.
Среди побочных эффектов выделяют тахикардию, тремор.
Среди селективных
бета-адреномиметиков интерес представляют средства, стимулирующие
бета-2-адренорецепторы бронхов:
-
САЛЬБУТАМОЛ (длительность эффекта - 4-6 часов);
- ФЕНОТЕРОЛ
(беротек; ингалятор на 300 доз по 0, 2 мг) - препарат выбора, действие длится
7-8 часов.
Для
профилактики бронхоспазмов (ночных приступов бронхиальной астмы) выпускаются
препараты бета-адреномиметиков пролонгированного действия (ретардированные):
салметерол (сервент), формотерол, биголтерол и др.
ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
Из
группы холинергических лекарственных веществ при нарушении бронхиальной
проходимости используются чаще всего АТРОПИН и ТРОВЕНТОЛ.
Являясь
М-холиноблокатороми, эти препараты блокируют преимущественно М-холинорецепторы,
находящиеся на мембране эффекторных клеток у окончания постганглеонарных
холинергических волокон, препятствуя взаимодействию ацетилхолина с рецепторами
и уменьшают влияние парасимпатических (холинергических) нервов.
Эффекты
этих препаратов определяются механизмом их действия.
Фармакологические
(желательные) эффекты этих препаратов при нарушении бронхиальной проходимости:
· бронхолитический,
· уменьшение отека и набухания слизистой бронхов,
· иногда уменьшение секреции бронхиальных желез.
Побочные
эффекты:
·
тахикардия,
·
мидриазм,
·
нарушение аккомодации,
·
сухость слизистых,
·
задержка мочеиспускания,
·
снижение желудочной секреции, секреции
поджелудочной железы,
·
возбуждение ЦНС.
АТРОПИН
Лекарственная
форма:
раствор
для инъекций, раствор для приема внутрь, таблетки
Атропин; капли глазные,
мазь глазная, пленки глазные
Фармакологическое действие:
Алкалоид,
содержащийся в растениях семейства пасленовых, блокатор м-холинорецепторов, в
одинаковой степени связывается с М1-, М2- и М3-подтипами мускариновых
рецепторов. Влияет как на центральные, так и на периферические м-холинорецепторы.
Препятствует стимулирующему действию ацетилхолина; уменьшает секрецию слюнных,
желудочных, бронхиальных, слезных и потовых желез. Снижает тонус мышц
внутренних органов (бронхов, ЖКТ, поджелудочной железы, желчных протоков и
желчного пузыря, мочеиспускательного канала, мочевого пузыря), но повышает
тонус сфинктеров; вызывает тахикардию, улучшает AV проводимость. Расширяет
зрачок, затрудняет отток внутриглазной жидкости, повышает внутриглазное
давление, вызывает паралич аккомодации. В терапевтических дозах оказывает
некоторое стимулирующее влияние на ЦНС, в токсических дозах вызывает
возбуждение, ажитацию, галлюцинации, коматозное состояние. После в/в введения
максимальный эффект проявляется через 2-4 мин, после перорального приема (в
виде капель) - через 30 мин.
Показания:
Язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холелитиаз, холецистит,
острый панкреатит, гиперсаливация (паркинсонизм, отравление солями тяжелых
металлов, при стоматологических вмешательствах), синдром раздраженной толстой
кишки, кишечная колика, желчная колика, почечная колика, бронхиальная астма,
бронхит с гиперпродукцией слизи, бронхоспазм, ларингоспазм (профилактика), AV
блокада, брадикардия; отравления м-холиностимуляторами и антихолинэстеразными
ЛС (обратимого и необратимого действия), в т.ч. фосфорорганическими
соединениями; премедикация перед хирургическими операциями; рентгенологическое
исследование ЖКТ (при необходимости уменьшения тонуса желудка и кишечника).
Противопоказания:
Гиперчувствительность.C
осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть
нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз,
артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление
тахикардии); повышенная температура (может еще повышаться вследствие подавления
активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия
диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и
желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут способствовать
замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального рефлюкса через
сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ, сопровождающиеся
непроходимостью: ахалазия пищевода, стеноз привратника (возможно снижение
моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого желудка);
атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных (возможно
развитие непроходимости), паралитическая непроходимость кишечника (возможно
развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением:
закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного
давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома
(мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного
давления; может потребоваться коррекция терапии); неспецифический язвенный
колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность
паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или
обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во
рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности
ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная
недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения
выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста
и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к
сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может
ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); гипертрофия
предстательной железы без обструкции мочевыводящих путей, задержка мочи или
предрасположенность к ней или заболевания, сопровождающиеся обструкцией
мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря вследствие гипертрофии
предстательной железы); гестоз (возможно усиление артериальной гипертензии);
повреждения мозга у детей, детский церебральный паралич, болезнь Дауна (реакция
на антихолинергические ЛС увеличивается).
Побочные действия:
Сухость
во рту, мидриаз, атония кишечника и мочевого пузыря, запоры, тахикардия,
задержка мочи, фотофобия, паралич аккомодации, головная боль, головокружение,
нарушение тактильного восприятия.
Взаимодействие:
При
одновременном приеме с антацидными ЛС, содержащими Al3+ или Ca2+, абсорбция
атропина из ЖКТ уменьшается. Дифенгидрамин или прометазин - усиление действия
атропина. Нитраты увеличивают вероятность повышения внутриглазного давления.
Прокаинамид - усиление антихолинергического действия. Под влиянием гуанетидина
возможно уменьшение гипосекреторного действия атропина. Атропин задерживает
абсорбцию мексилетина, но повышает нарушает леводопы в кишечнике и снижает ее
уровень в крови.
МЕТАЦИН
Лекарственная форма:
раствор
для инъекций, таблетки
Фармакологическое действие:
Оказывает
преимущественно блокирующее влияние на периферические м-холинорецепторы,
снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, уменьшает секрецию желез
ЖКТ, бронхиальных и потовых желез, повышает ЧСС, улучшает AV проводимость. По
сравнению с атропином, в меньшей степени вызывает расширение зрачка, паралич
аккомодации и повышение внутриглазного давления.
Показания:
Спазм
гладкой мускулатуры внутренних органов, язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, хронический гастрит, желчная, почечная и печеночная колики,
гиперсекреция слюнных и бронхиальных желез, премедикация перед операцией с
целью уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, профилактика выкидыша,
преждевременных родов.
Противопоказания:
Гиперчувствительность.C
осторожностью. Заболевания ССС, при которых увеличение ЧСС может быть
нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН, ИБС, митральный стеноз,
артериальная гипертензия, острое кровотечение; тиреотоксикоз (возможно усиление
тахикардии); повышенная температура тела (может еще повышаться вследствие
подавления активности потовых желез); рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного
отверстия диафрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики
пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера могут
способствовать замедлению опорожнения желудка и усилению гастроэзофагеального
рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией); заболевания ЖКТ,
сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз привратника (возможно
снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и задержке содержимого
желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или ослабленных больных
(возможно развитие непроходимости), паралитическая непроходимость
кишечника (возможно
развитие непроходимости); заболевания с повышенным внутриглазным давлением:
закрытоугольная (мидриатический эффект, приводящий к повышению внутриглазного
давления, может вызывать острый приступ) и открытоугольная глаукома
(мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение внутриглазного
давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше 40 лет
(опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический язвенный
колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая вероятность
паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно проявление или
обострение такого тяжелого осложнения, как токсический мегаколон); сухость во
рту (длительное применение может вызывать дальнейшее усиление выраженности
ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение метаболизма) и почечная
недостаточность (риск развития побочных эффектов вследствие снижения
выведения); хронические заболевания легких, особенно у детей младшего возраста
и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции может приводить к
сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения (состояние может
ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина); вегетативная
(автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут
усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих
путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания,
сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря
вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление
артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС
могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и
повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС
может быть наиболее выражена), тахикардия (может усиливаться).
Побочные действия:
Сухость
во рту, тахикардия, жажда, дисфагия, запоры, задержка мочи, расширение зрачков,
паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления.Передозировка. Симптомы:
усиление холиноблокирующих эффектов, мерцательная аритмия. Лечение:
антихолинэстеразные ЛС.
Способ применения и дозы:
Внутрь,
до еды, по 2-4 мг, 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 5 мг, суточная
- 15 мг. В/м, в/в, п/к, по 0.5-1 мг 2-3 раза в сутки. Максимальная разовая доза
- 2 мг, суточная - 6 мг.
Особые указания:
При
появлении побочных эффектов следует увеличить интервал между введениями или
снизить дозу.
Взаимодействие:
Усиливает эффекты
др. м-холиноблокаторов.
АТРОВЕНТ
Лекарственная форма:
аэрозоль
для ингаляций дозированный, капсулы с порошком для ингаляций, раствор для
ингаляций
Фармакологическое действие:
Бронходилатирующее
средство, блокирует м-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального
дерева (преимущественно на уровне крупных и средних бронхов) и подавляет
рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки
полости носа и бронхиальных желез. Имея структурное сходство с молекулой
ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает
сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного
воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм
бронхов, связанный с влиянием n.vagus. При ингаляционном применении практически
не оказывает резорбтивного действия - для развития тахикардии необходимо
вдыхание около 500 доз, при этом лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а
остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается. Бронходилатирующий
эффект развивается через 5-15 мин, достигает максимума через 1-2 ч и
продолжается до 6 ч (иногда - до 8 ч).
Показания:
Бронхиальная астма
(легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими заболеваниями
ССС. Бронхоспазм при хирургических операциях, на фоне "простудных"
заболеваний. Пробы на обратимость бронхообструкции; для подготовки дыхательных
путей перед введением в аэрозолях антибиотиков, муколитических ЛС, ГКС,
кромоглициевой кислоты.
Противопоказания:
Гиперчувствительность,
беременность (I триместр).C осторожностью. Закрытоугольная глаукома, обструкция
мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы), детский возраст (до 6
лет - аэрозоль для ингаляций, до 5 лет - раствор для ингаляций).
Сухость
во рту, головная боль, тошнота, повышение вязкости мокроты. Редко - тахикардия,
сердцебиение, парез аккомодации, ослабление моторики ЖКТ, запоры, задержка
мочи, кашель, парадоксальное развитие бронхоспазма. При попадании в глаза -
мидриаз, парез аккомодации, повышение внутриглазного давления (у пациентов с
закрытоугольной глаукомой), боль в глазу. Аллергические реакции - кожная сыпь
(включая крапивницу и мультиформную эритему), отек языка, губ и лица,
ларингоспазм и др. проявления анафилаксии. При применении интраназального аэрозоля
- сухость и раздражение слизистой оболочки полости носа, аллергические
реакции.Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций. Лечение:
симптоматическое.
Особые указания:
Не
рекомендуется для экстренного купирования приступа удушья (бронхолитический
эффект развивается позднее, чем у бета-адреностимуляторов).
Взаимодействие:
Усиливает
бронхолитический эффект бета-адреностимуляторов и производных ксантина
(теофиллин). Антихолинергический эффект усиливается противопаркинсоническими
ЛС, хинидином, трициклическими антидепрессантами. При одновременном применении
с др. антихолинергическими ЛС - аддитивное действие.
ПЛАТИФИЛЛИНА
ГИДРОТАРТРАТ
Лекарственная
форма:
раствор для подкожного введения, таблетки
Фармакологическое действие:
М-холиноблокатор, в сравнении с атропином оказывает меньшее влияние на
периферические м-холинорецепторы (по действию на гладкомышечные клетки органов
ЖКТ и циркулярной мышцы радужки в 5-10 раз слабее атропина). Блокируя
м-холинорецепторы, нарушает передачу нервных импульсов с постганглионарных
холинергических нервов на иннервируемые ими эффекторные органы и ткани (сердце,
гладкомышечные органы, железы внешней секреции); подавляет также
н-холинорецепторы (значительно слабее). Холиноблокирующее действие в большей степени
проявляется на фоне повышенного тонуса парасимпатической части вегетативной
нервной системы или действия м-холиностимуляторов. В меньшей степени, чем
атропин, вызывает тахикардию, особенно при применении в больших дозах. Уменьшая
влияние n.vagus, улучшает проводимость сердца, повышает возбудимость миокарда,
увеличивает МОК. Оказывает прямое миотропное спазмолитическое действие,
вызывает расширение мелких сосудов кожи. В высоких дозах угнетает
сосудодвигательный центр и блокирует симпатические ганглии, вследствие чего
расширяются сосуды и снижается АД (главным образом при в/в введении). Слабее
атропина угнетает секрецию желез внутренней секреции; вызывает выраженное
снижение тонуса гладких мышц, амплитуды и частоты перистальтических сокращений
желудка, 12-перстной кишки, тонкого и толстого кишечника, умеренное понижение
тонуса желчного пузыря (у лиц с гиперкинезией желчевыводящих путей); при
гипокинезии - тонус желчного пузыря повышается до нормального содержания.
Вызывает расслабление гладкой мускулатуры матки, мочевого пузыря и
мочевыводящих путей; оказывая спазмолитическое действие, устраняет болевой
синдром. Расслабляет гладкую мускулатуру бронхов, вызванную повышением тонуса
n.vagus или холиностимуляторами, увеличивает объем дыхания, угнетает секрецию
бронхиальных желез; снижает тонус сфинктеров. При закапывании в
конъюнктивальный мешок глаза и парентеральном введении вызывает расширение
зрачка вследствие расслабления круговой мышцы радужной оболочки. Одновременно
повышается внутриглазное давление и наступает паралич аккомодации (расслабление
ресничной мышцы цилиарного тела). В сравнении с атропином влияние на
аккомодацию выражено меньше и короче. Возбуждает головной мозг и дыхательный
центр, в большей степени - спинной мозг (в высоких дозах возможны судороги,
угнетение ЦНС, сосудодвигательного и дыхательного центров). Проникает через
ГЭБ.
Показания:
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, пилороспазм, холецистит,
холелитиаз, кишечная колика, почечная колика, желчная колика; бронхиальная
астма (для предупреждения бронхо- и ларингоспазма), бронхорея; альгодисменорея;
спазм церебральных артерий; ангиотрофоневроз; артериальная гипертензия,
стенокардия (в составе комбинированной терапии); расширение зрачка с
диагностической целью (в т.ч. исследование глазного дна, определение истинной
рефракции глаза); острые воспалительные заболевания глаз (в т.ч. ирит,
иридоциклит, кератит), травмы глаза.
Противопоказания:
Гиперчувствительность.C осторожностью. Заболевания ССС, при которых
увеличение ЧСС может быть нежелательно: мерцательная аритмия, тахикардия, ХСН,
ИБС, митральный стеноз, артериальная гипертензия, острое кровотечение;
тиреотоксикоз (возможно усиление тахикардии); повышенная температура тела
(может еще повышаться вследствие подавления активности потовых желез);
рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, сочетающаяся с
рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики пищевода и желудка и расслабление нижнего
пищеводного сфинктера могут способствовать замедлению опорожнения желудка и
усилению гастроэзофагеального рефлюкса через сфинктер с нарушенной функцией);
заболевания ЖКТ, сопровождающиеся непроходимостью: ахалазия и стеноз
привратника (возможно снижение моторики и тонуса, приводящее к непроходимости и
задержке содержимого желудка); атония кишечника у больных пожилого возраста или
ослабленных больных (возможно развитие непроходимости), паралитическая
непроходимость кишечника (возможно развитие непроходимости); заболевания с
повышенным внутриглазным давлением: закрытоугольная (мидриатический эффект,
приводящий к повышению внутриглазного давления, может вызывать острый приступ)
и открытоугольная глаукома (мидриатический эффект может вызывать некоторое повышение
внутриглазного давления; может потребоваться коррекция терапии), возраст старше
40 лет (опасность проявления недиагностированной глаукомы); неспецифический
язвенный колит (высокие дозы могут угнетать перистальтику кишечника, повышая
вероятность паралитической непроходимости кишечника; кроме того, возможно
проявление или обострение такого тяжелого осложнения, как токсический
мегаколон); сухость во рту (длительное применение может вызывать дальнейшее
усиление выраженности ксеростомии); печеночная недостаточность (снижение
метаболизма) и почечная недостаточность (риск развития побочных эффектов
вследствие снижения выведения); хронические заболевания легких, особенно у
детей младшего возраста и ослабленных больных (уменьшение бронхиальной секреции
может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах); миастения
(состояние может ухудшаться из-за ингибирования действия ацетилхолина);
вегетативная (автономная) невропатия (задержка мочи и паралич аккомодации могут
усиливаться), гипертрофия предстательной железы без обструкции мочевыводящих
путей, задержка мочи или предрасположенность к ней или заболевания,
сопровождающиеся обструкцией мочевыводящих путей (в т.ч. шейки мочевого пузыря
вследствие гипертрофии предстательной железы); гестоз (возможно усиление
артериальной гипертензии); повреждения мозга у детей (эффекты со стороны ЦНС
могут усиливаться); болезнь Дауна (возможно необычное расширение зрачков и
повышение ЧСС); центральный паралич у детей (реакция на антихолинергические ЛС
может быть наиболее выражена).
Побочные действия:
Сухость во рту, жажда, снижение АД, мидриаз, паралич аккомодации,
тахикардия, атония кишечника, головокружение, головная боль, фотофобия,
судороги; задержка мочи; острый психоз (в высоких дозах); ателектаз легкого.
Передозировка. Симптомы: паралитическая кишечная непроходимость, острая
задержка мочи (у больных с гиперплазией предстательной железы), паралич
аккомодации, повышение внутриглазного давления; сухость слизистой оболочки
полости рта, носа, горла, затруднение глотания, речи, мидриаз (до полного
исчезновения радужки), тремор, судороги, гипертермия, возбуждение, угнетение
ЦНС, подавление активности дыхательного и сосудодвигательного центров. Лечение:
промывание желудка; парентеральное введение холиностимуляторов и антихолинэстеразных
ЛС. При гипертермии - влажные обтирания, жаропонижающие ЛС; при возбуждении -
в/в введение тиопентала натрия или ректально - хлоралгидрата; при мидриазе -
местно, в виде глазных капель фосфакол, физостигмин, пилокарпин. В случае
развития приступа глаукомы немедленно в конъюнктивальный мешок закапывают 1%
раствор пилокарпина через каждый час по 2 кап и п/к - 1 мл 0.05% раствора
прозерина 3-4 раза в сутки.
Особые указания:
Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих
повышенного внимания.
Взаимодействие:
Усиливает седативное и снотворное действие фенобарбитала, этаминала
натрия, магния сульфата. Др. м-холиноблокаторы, амантадин, галоперидол,
фенотиазин, ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, некоторые
антигистаминные ЛС повышают риск развития побочных эффектов. Антагонизм с
антихолинэстеразными препаратами. Морфин увеличивают угнетающее действие на
ССС; ингибиторы МАО - положительный хроно- и батмотропный эффект; сердечные
гликозиды - положительное батмотропное действие; хинидин, прокаинамид -
м-холиноблокирующее действие. При болях, связанных со спазмами гладкой
мускулатуры, действие усиливают анальгетики, седативные и анксиолитические ЛС
(транквилизаторы); при сосудистых спазмах - гипотензивные и седативные ЛС.
ИНГИБИТОРЫ
ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
К данной группе относятся препараты: КОФЕИН, ТЕОБРОМИН, ТЕОФЕЛЛИН,
ЭУФИЛЛИН.
Препараты данной группы действуют по механизму увеличения ц3,5,АМФ в
миофибриллах, но за счет уменьшения его разрушения ферментом фосфодиэстеразой,
на которую они оказывают ингибирующее действие.
Соединение
ц3,5,АТФ стимулирует работу кальциевого «насоса», обеспечивающего транспорт
ионов кальция из микрофибрилл в микросомы саркоплазмы.Этим задерживается
реакция актин-миозин-актомиозин и происходит расслабление гладкой мускулатуры.
Миодилатационный эффект наблюдается как в бронхах, так и в сосудах
сердца, почек, легочной артерии.
Препараты этой группы обладают слабым стимулирующим влиянием на ЦНС,
дыхателбный и сосудистодвигательный центры продолговатого мозга. Стимуляция
сердца складывается из переферических и центральных влияний. Миолитический
эффект сопровождается повышением потребления клетками кислорода.
Отсюда
основные лечебные эффекты данной группы:
·
улучшение БП( за счет влияния на 1 механизм БО-
снятие бронхоспазма);
·
диуритическое действие( за счет расширения сосудов
почек и увеличения почечного кровотока);
·
улучшение коронарного кровотока( за счет расширения
коронарных сосудов; при этом повышается потребление миокардом кислорода);
·
понижение перефирического сопротивления кровеносных
сосудов;
·
увеличение частоты и силы сердечных сокращений( как
реакция на понижение перефирического сопративления и за счет прямого
стимулирующего влияния на ЦНС и двигательный центр в продолговатом мозге);
·
понижение давления в малом круге кровообращения( за
счет уменьшения спазма артериол и нормализация тонуса венул).
КОФЕИН
Показания:
Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС ( центральная нервная
система ), функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (отравление
наркотическими средствами, инфекционные заболевания и другие.), спазмы сосудов
головного мозга, снижение умственной и физической работоспособности,
сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание,) у
младенцев (в том числе недоношенных).
Противопоказания:
Выраженная артериальная гипертензия, органические заболевания
сердечно-сосудистой системы (в том числе атеросклероз), повышенная
возбудимость, глаукома, нарушения сна, старческий возраст.
Побочные проявления от препарата Кофеин: нервозность, возбуждение, бессонница,
тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, аритмии, увеличение АД (
артериальное давление ), тошнота ( рвота ). При длительном использовании
возможно слабое привыкание (снижение действия кофеина связано с образованием в
клетках мозга новых аденозиновых рецепторов). Внезапное прекращение применения
кофеина может приводить к усилению торможения ЦНС ( центральная нервная система
) с явлениями утомления, сонливости и депрессии.
Сочетание Кофеин с другими лекарствами: Снижает действие снотворных и
наркотических средств, увеличивает (улучшая биодоступность) - ацетилсалициловой
кислоты, парацетамола и другие. ненаркотических анальгетиков. Улучшает
проникновение эрготамина в ЖКТ ( желудочно кишечный тракт ).
Передозирование при приеме препарата Кофеин: При злоупотреблении кофеин (более
300 миллиграмм в сутки, т.е. четыре чашки натурального кофе по 150 мл) может
вызывать состояние тревоги, беспокойство, тремор, головную боль, спутанность
сознания, сердечные экстрасистолии. У младенцев (в том числе недоношенных) при
концентрации в кровяной плазме 50 мг/мл возможны токсические эффекты:
беспокойство, тахипноэ, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений,
тремор, увеличение рефлекса Моро, при более высоких концентрациях - судороги.
ТЕОБРОМИН
Лекарственная
форма:
таблетки
Фармакологическое действие:
По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к
алкалоидам пуринового ряда. Бронхолитическое средство, производное пурина;
ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует
аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через
каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой
мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов, кровеносных сосудов (главным
образом сосудов мозга, кожи и почек); оказывает периферическое вазодилатирующее
действие, увеличивает почечный кровоток, обладает умеренно выраженным
диуретическим эффектом. Стабилизирует мембрану тучных клеток, тормозит
высвобождение медиаторов аллергических реакций. Увеличивает мукоцилиарный
клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и
межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр. Нормализуя дыхательную
функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации
углекислоты; стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях
гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца,
увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде.
Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и
почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в
"малом" круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток,
оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.
Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и
PgE2-альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает
реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.
Оказывает слабое психостимулирующее действие.
Показания:
Бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная астма (препарат
выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство
при др. формах), ХОБЛ (хронический обструктивный бронхит, эмфизема легких).
Легочная гипертензия, "легочное" сердце, отечный синдром почечного
генеза (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин,
пентоксифиллин, теофиллин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток
непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, кровотечение
из ЖКТ в недавнем анамнезе, тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые
тахиаритмии, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский
возраст (до 3 лет).C осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая
фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный атеросклероз сосудов,
ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия, ХСН, повышенная судорожная
готовность, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка
и 12-перстной кишки (в анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе,
неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или тиреотоксикоз,
длительная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной
железы. беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница,
возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС:
сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III
триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов
стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при
длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд,
лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу,
альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное
потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы
препарата.Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота,
рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия
кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное
возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении
могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения
каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия,
гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания,
почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата,
промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС,
промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов,
форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность
невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч.
метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог
поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для
купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При
сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в).
Особые
указания:
Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств
кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения.
Взаимодействие:
Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС
(гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения
желудочковых аритмий), средств, возбуждающих центральную нервную систему
(увеличивает нейротоксичность). Противодиарейные препараты и энтеросорбенты
снижают всасывание теофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид,
карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления,
повышают клиренс теофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При
одновременном применении с ингибиторами P450 (в т.ч. антибиотиками группы
макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, фторхинолонами),
изопреналином, эноксацином, дисульфирамом, рекомбинантным интерфероном альфа,
метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином,
верапамилом и при вакцинации против гриппа сила действия теофиллина может
увеличиваться и потребовать снижения его дозы. Усиливает действие
бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой
фильтрации), снижает эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов.
Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными
ксантина. С осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами.
ТЕОФИЛЛИН
Показания:
Бронхиальная астма, астматический статус, обструктивный бронхит,
эмфизема легких, апноэ у младенцев (вспомогательное средство).
Противопоказания:
Повышенная чуствительность к
лекарственному препарату Теофиллин, в том числе и к другим производным ксантина
(кофеин, пентоксифиллин, теобромин), геморрагический инсульт, кровоизлияние в
сетчатку глаза, острый инфаркт миокарда, обозначенный атеросклероз коронарных
артерий, кровотечение в недавнем анамнезе, беременность, кормление грудью (на
время лечения прекращают).
Побочные действия:
нервозность, потеря сознания, судороги, расстройства зрения, скотома,
приступы стенокардии, аритмии, тахикардия - увеличение частоты сердечных
сокращений, гипотония, ларингит, першение в горле, гриппоподобный синдром,
заложенность носа, ксеростомия, нервная нервная анорексия, тошнота ( рвота ),
изжога, обострение холецистита, холестатический гепатит, увеличение
концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ), атония
кишечника, лейкопения ( уменьшение числа лейкоцитов в крови ),
гипофибриногенемия, панцитопения, тромбоцитопения - склонность к
кровоточивости, аллергии. Передозирование при приеме препарата Теофиллин:
Симптомы: ажитация, спутанность сознания, судороги, тахикардия - увеличение
частоты сердечных сокращений, аритмия, гипотония, тошнота ( рвота ), диарея,
рвота с примесью крови, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз.
Профилактика и лечение передозировки: прием угля активированного, орошение
кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и солей; при обозначенной тошноте и
рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (внутривенно), конвульсиях -
бензодиазепины, фенобарбитал (или тиопентал натрия) и периферические
миорелаксанты; при необходимости - гемоперфузия
Взаимодействие:
Теофиллин с другими лекарствами: Циметидин, аллопуринол, циклоспорин А,
макролидные антибиотики, оральные контрацептивы, противогриппозная сыворотка,
диета с низким содержанием белков и высоким - углеводов - снижают клиренс и
увеличивают опасность развития побочных явлений. Фенобарбитал, фенитоин,
ксантины, курение - ускоряют биотрансформацию (индуцируют микросомальные
ферменты печени). Бета-адреноблокаторы уменьшают бронхолитическую активность.
Адсорбенты, обволакивающие средства, антациды, окислители замедляют
проникновение и редуцируют Cmax, а ощелачивающие вещества - повышают. Усиливает
эффекты диуретиков, снижает - НПВС (из группы производных пиразолона),
бета-адреноблокаторов, пробенецида.
Особые
указания:
Лечение
ретардными формами производится при периодическом контроле концентрации
препарата в крови (не должна превышать 20 мкг/мл).
ЭУФИЛЛИН
Лекарственная
форма:
раствор для внутривенного введения, раствор для внутримышечного
введения, таблетки
Фармакологическое действие:
Бронхолитическое средство, производное пурина; ингибирует ФДЭ,
увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует аденозиновые (пуриновые)
рецепторы; снижает поступление Ca2+ через каналы клеточных мембран, уменьшает
сократительную активность гладкой мускулатуры. Расслабляет мускулатуру бронхов,
увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает
функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает
его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что
в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ.
Нормализуя дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и
снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях
гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца,
увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в
кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга,
кожи и почек). Оказывает периферическое венодилатирующее действие, уменьшает
легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в "малом" круге
кровообращения. Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный
диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Стабилизирует
мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов аллергических
реакций. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов
и PgE2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает
реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.
Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При
использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.
Показания:
Для парентерального введения: астматический статус (дополнительная
терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового кровообращения по
ишемическому типу (в составе комбинированной терапии), левожелудочковая
недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса,
отечный синдром почечного генеза (в составе комплексной терапии). Для
перорального приема: бронхообструктивный синдром любого генеза: бронхиальная
астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как
дополнительное средство при др. формах), ХОБЛ (эмфизема легких, хронический
обструктивный бронхит), гипертензия в "малом" круге кровообращения,
"легочное" сердце, ночное апноэ.
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным ксантина: кофеин,
пентоксифиллин, теобромин), эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки (в стадии обострения - для пероральных форм, особено таблеток
непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью, тяжелая
артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахиаритмии, геморрагический
инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский возраст (до 3 лет, для
пролонгированных пероральных форм - до 12 лет).C осторожностью. Тяжелая
коронарная недостаточность (острая фаза инфаркта миокарда, стенокардия),
распространенный атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая
экстрасистолия, повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная
недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в анамнезе),
кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе, неконтролируемый гипотиреоз
(возможность кумуляции) или тиреотоксикоз, длительная гипертермия,
гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофия предстательной железы. беременность,
период лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для пероральных
форм).
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница,
возбуждение, тревожность, раздражительность, тремор. Со стороны ССС:
сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при приеме беременной в III
триместре), аритмии, снижение АД, кардиалгия, увеличение частоты приступов
стенокардии. Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, диарея, при
длительном приеме - снижение аппетита. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд
кожи, лихорадка. Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу,
альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза, повышенное
потоотделение. Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Местные реакции: уплотнение, гиперемия, болезненность в месте введения. При
ректальном введении - проктит, раздражение слизистой оболочки прямой
кишки.Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота,
рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия
кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное
возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении
могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения
каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия,
гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц, спутанность сознания,
почечная недостаточность с миоглобинурией. Лечение: отмена препарата,
промывание желудка, назначение активированного угля, слабительных ЛС,
промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов,
форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность
невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая терапия (в т.ч.
метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог
поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для
купирования припадка - в/в диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При
сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в).
Особые указания:
Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств
кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения. Перед парентеральным
введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.
Взаимодействие:
Фармацевтически несовместим с растворами кислот. Повышает вероятность
развития побочных эффектов ГКС, МКС (гипернатриемия), средств для общей
анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), средств,
возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность).
Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина.
Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон,
аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин,
являясь индукторами микросомального окисления, повышают клиренс аминофиллина,
что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с
антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином,
изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом,
фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом, мексилетином,
пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против
гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может
потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и
диуретиков (в т.ч. за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает
эффективность препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов. Совместим со
спазмолитиками, не применяют совместно с др. производными ксантина. С
осторожностью назначают одновременно с антикоагулянтами.