Пароксетин при лечении депрессий у больных общесоматического стационара
Среди психических расстройств, наблюдаемых у больных
общесоматического стационара, депрессивные относятся кчислу наиболее
распространенных. По данным различных авторов, от 10 до 33% таких пациентов
страдают аффективными (депрессивными) расстройствами, причемкоморбидность
депрессий с целым рядом соматических заболеваний рассматривается как неблагоприятный
фактор, негативно влияющий на проявления и даже исходсоматического страдания.
Лечение депрессий, формирующихся у рассматриваемого контингента больных, -
сложная проблема. Назначение в таких случаяхтранквилизаторов - производных
бензодиазепина, которые, как правило, хорошо переносятся больными
общесоматического стационара, оправдано лишь при оченьнепродолжительных и
легких депрессивных состояниях. Традиционная фармакотерапия с использованием
трициклических антидепрессантов (ТЦА) зачастую не даеттерапевтического эффекта
из-за их неблагоприятного соматотропного воздействия (табл. 1), а также
клинических особенностей коморбидных соматической патологиидепрессий,
обусловливающих высокую чувствительность пациентов даже к незначительному
усугублению телесного дискомфорта.
Таблица 1. Сравнение соматотропных эффектов ТЦА и СИОЗС
Система
|
ТЦА
|
СИОЗС
|
Пищеварения
|
Замедление моторики
кишечника
Увеличение массы тела
|
Расстройствоперистальтики
желудка
Ускорение моторики
Кишечника
Снижение массы тела
|
Кровообращения
|
Снижение тонуса
сосудов Повышение автоматизма кардиомиоцитов, снижение их проводимости
|
Не характерно
|
Мочевыделения
|
Понижение тонуса
детрузора
|
Не характерно
|
Таблица 2. Современные тенденции в использовании различных
антидепрессантов (по данным Интернет-опроса 250 психиатров
#"88822.files/image001.gif">
Так, в структуре рассматриваемых депрессивных состояний (вне
зависимости от их нозологическойквалификации) на первый план в клинической
картине наряду с проявлениями гипотимии (с аффектом тревоги, тоски) выдвигаются
сопряженные с ипохондрическойфиксацией и отчетливой пессимистической оценкой
перспектив лечения и исхода состояния соматовегетативные нарушения функций
сердечно-сосудистой (кардиалгии,нарушения ритма сердца), дыхательной (изменения
ритма и амплитуды дыхательных движений), пищеварительной (нарушения аппетита,
тошнота, изменения массы тела,нарушения моторики желудочно-кишечного тракта -
запоры, диарея) и других систем (патологический циркадный ритм, сухость кожных
покровов и т.д.) - соматическаяциклотимия.
Данные о клинических особенностях депрессий, коморбидных соматической
патологии, определяют актуальность разработки и внедрения новыхантидепрессантов
для лечения депрессивных состояний у рассматриваемого контингента больных.
Среди тимолептиков, целесообразность применения которых вобщесоматическом
стационаре заслуживает углубленного изучения, следует отметить селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Назначение
такихантидепрессантов обычно не сопровождается характерными для ТЦА
осложнениями и негативными влияниями на соматическую сферу (см. табл. 1).
В настоящее время известно несколько СИОЗС (пароксетин, флуоксетин,
флувоксамин, сертралин, циталопрам), среди которых чаще всегоназначают
сертралин, флуоксетин и пароксетин. Эти препараты, по всей видимости,
используются в США, некоторых странах Западной Европы и Азии даже чаще, чем
всеостальные тимолептики, вместе взятые (табл. 2).
Следует, однако, отметить, что перечисленные СИОЗСсущественным образом
различаются по своим клиническим и психофармакологическим характеристикам,
особенно значимым в аспекте применения тимолептиков у больныхобщесоматического
стационара. В частности, сравнительный анализ таких характеристик указывает на
потенциальные преимущества пароксетина передсертралином и флуоксетином,
обнаруживаемые при лечении депрессий у соматических больных. Так, обладая достаточно
выраженным тимолептическим эффектом(сопоставимым с сертралином и флуоксетином -
табл. 3), пароксетин, по всей вероятности, имеет более благоприятный спектр
взаимодействий с соматотропнымимедикаментозными средствами (табл. 4), так как
его биотрансформация ассоциируется всего лишь с двумя из цитохромных ферментов.
Соответственно этотантидепрессант вступает во взаимодействие только с
ограниченным кругом препаратов, обнаруживающих аффинитет к тем же самым
энзимам.
Предпочтительность пароксетина для больных соматическими заболеваниями
обусловлена также менее продолжительным (в сравнении ссертралином и
флуоксетином) периодом его полувыведения (табл. 5), что связано с отсутствием у
этого психотропного средства активных метаболитов. Соответственнопароксетин быстрее
выводится из организма, а риск развития побочных эффектов при его применении
снижается.
Следует, однако, отметить, что клиническая эффективность пароксетина вплоть до
настоящего времени изучалась преимущественно у больных спсихическими
расстройствами. Представляется актуальным определить эффективность,
безопасность и переносимость препарата при лечении депрессивныхсостояний у
пациентов соматического стационара.
Материалы и методы. В исследование включены больные ввозрасте от 21 до
65 лет, с установленным диагнозом депрессии по критериям МКБ-10, находящиеся в
клиниках кардиологии (дир. - чл.-корр. РАЕН, проф. А.Л.Сыркин) и пропедевтики
внутренних болезней (дир. - акад. РАМН, проф. В.Т. Ивашкин) ММА им. И.М.
Сеченова, давшие свое информированное согласие и не обнаруживающиепризнаков
соматогенных расстройств (F061по
МКБ-10), а также препятствующих обследованию выраженных изменений личности,
обусловленных органическим поражением ЦНС (F00-05, F07-09 по МКБ-10),
грубымшизофреническим дефектом, умственной отсталостью (F71-F79), психическими
и поведенческими нарушениями вследствие употребления психоактивных
веществ(F10-F19). Из исследования были исключены также больные с диагностированными
аллергическими реакциями и/или непереносимостью пароксетина; тяжелыми и
неподдающимися коррекции печеночными, почечными, легочными, неврологическими,
метаболическими заболеваниями или злокачественными новообразованиями.
Эффективность пароксетина верифицировали статистически значимым снижением общей
суммы баллов по опроснику депрессий Бека (ОДБ)